Speranza belajar ilmu politik di universitas swasta LUISS di Roma. Dia awalnya terlibat dalam organisasi pemuda dari Democratici di Sinistra (DS; demokrat sayap kiri), yang kemudian menjadi ketua nasionalnya pada bulan Maret 2007. Dari tahun 2004 hingga 2009, dia adalah anggota dewan lokal di kota kelahirannya, Potenza.
DS melebur pada tahun 2007 menjadi Partito Democratico (PD), dimana majelis pendirinya termasuk Speranza. Ia kemudian berpartisipasi dalam pembentukan organisasi pemuda dalam partai baru tersebut. Dari tahun 2009 hingga 2010, ia adalah wakil untuk pengembangan kota di Potenza, dan juga ketua PD di wilayah Basilicata dari November 2009. Dia mendukung pemilihan Pier Luigi Bersani sebagai kandidat utama kamp kiri-tengah dan mengoordinasikan pemilihan utama yang sesuai dari Aliansi Italia pada akhir 2012, Bene Comune.
Pada Maret 2013, Speranza terpilih menjadi Kamar Deputi Italia untuk Basilicata, di mana ia langsung menjadi Ketua Grup PD. Pada bulan Maret 2015, ia mengundurkan diri akibat perselisihan dengan pemimpin Partai dan Perdana Menteri Matteo Renzi selama berlangsungnya kepemimpinan partai dan pemerintah.
Pada bulan Maret 2017, ia meninggalkan PD dan mendirikan Articolo 1 - Movimento Democratico e Progressista (Pasal 1-MDP) dengan anggota sayap kiri partai lainnya, termasuk Pier Luigi Bersani dan Enrico Rossi. Speranza awalnya bertindak sebagai koordinator partai baru sebelum terpilih sebagai pemimpin partai, yaitu pada bulan April 2019. Dalam pemilihan parlemen 2018, ia terpilih kembali menjadi Kamar Deputi untuk aliansi partai kiri Liberi e Uguali ("The Free and Equal"). Sejak 5 September 2019, ia telah menjadi anggota kabinet Conte II sebagai Menteri Kesehatan.[4]
Kehidupan pribadi
Sejak 2015, Speranza telah menikah dengan Rosangela Cossidente, dengannya, ia memiliki dua anak, Michele Simon dan Emma Iris.[5] Dia adalah pendukung kuat AS Roma.[6]