Setelah karier yang panjang sebagai ekonom akademis di Italia, Draghi bekerja untuk Bank Dunia di Washington, D.C. selama tahun 1980-an, dan pada tahun 1991 kembali ke Roma untuk menjadi Direktur Jenderal Perbendaharaan di Kementerian Ekonomi dan Keuangan Italia. Ia meninggalkan jabatan itu setelah satu dekade untuk bergabung dengan Goldman Sachs, ia tetap di sana sampai pengangkatannya sebagai Gubernur Bank Italia pada tahun 2006. Masa jabatannya sebagai Gubernur bertepatan dengan Resesi Hebat 2008, dan di tengah-tengah masa jabatannya tersebut ia terpilih untuk menjadi Ketua pertama Dewan Stabilitas Keuangan, penentu standar global yang menggantikan Forum Stabilitas Keuangan, dan yang bertanggung jawab kepada G20.
Ia meninggalkan kedua jabatan tersebut setelah dicalonkan oleh Dewan Eropa pada tahun 2011 untuk menjabat sebagai Presiden Bank Sentral Eropa. Ia memimpin lembaga tersebut selama krisis Zona Euro, dan menjadi terkenal di seluruh Eropa karena mengatakan bahwa ia akan siap untuk melakukan "apapun yang diperlukan" untuk mencegah kejatuhan Euro.[4] Pada tahun 2014, Draghi terdaftar oleh majalah Forbes sebagai orang berpengaruh kedelapan di dunia. Pada tahun 2015, majalah Fortune menempatkannya sebagai "pemimpin terbesar kedua" di dunia.[5] Pada Mei 2019, Paul Krugman menggambarkannya sebagai "gubernur bank sentral terbesar pada zaman modern."[6]
Draghi adalah anggota Group of Thirty yang didirikan oleh Rockefeller Foundation. Group of Thirty merupakan grup pelobi swasta di sektor keuangan.[10][11] Karena keanggotaan inilah ia dituduh memiliki konflik kepentingan di ECB. Sejumlah pihak menilai riwayat kerja Draghi di Goldman Sachs sebagai konflik kepentingan.[12][13][14][15]
Pada tahun 2013, Draghi dikritik terkait skandal bank Monte dei Paschi di Siena (MPS)[16] yang melakukan perdagangan berisiko tinggi.[17]
Pada konferensi pers bulanan tanggal 15 April 2015, Draghi diteriaki oleh seorang pengunjuk rasa perempuan, Josephine Witt, yang mengenakan baju bertuliskan "End ECB dick-tatorship".[18][19][20]
^web, Segretariato generale della Presidenza della Repubblica-Servizio sistemi informatici- reparto. "Le onorificenze della Repubblica Italiana". Quirinale (dalam bahasa Italia). Diakses tanggal 24 Februari 2018.
^David A. Dieterle (2017). "Draghi, Mario". Economics: The Definitive Encyclopedia from Theory to Practice. 4. ABC-CLIO. hlm. 88. ISBN978-1-4408-4747-9.