Paroxetina

Estrutura química de Paroxetina
Paroxetina
Aviso médico
Nome IUPAC (sistemática)
(3S,4R)-3-[(2H-1,3-benzodioxol-5-yloxy)methyl]-4-(4-fluorophenyl)piperidine
Identificadores
CAS ?
ATC ?
PubChem 43815
Informação química
Fórmula molecular ?
Massa molar 329.371 g·mol−1
Farmacocinética
Biodisponibilidade ?
Metabolismo Extensivo, hepático (principalmente mediado por CYP2D6)
Meia-vida 21 horas
Excreção Renal (64%; 2% inalterado e 62% como metabólitos), Fecal (36%; <1% inalterado)
Considerações terapêuticas
Administração Oral
DL50 ?

A paroxetina, vendida sob as marcas Paxil, Pondera, Roxetin, entre outros, é um antidepressivo da classe dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS).[1] É usado no tratamento do transtorno depressivo maior, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno do pânico, transtorno de ansiedade social, transtorno de estresse pós-traumático, transtorno de ansiedade generalizada e transtorno disfórico pré-menstrual.[1] Também tem sido usado no tratamento da ejaculação precoce e ondas de calor devido à menopausa.[1][2] É tomado por via oral.[1]

Os efeitos colaterais comuns incluem sonolência, boca seca, perda de apetite, sudorese, dificuldade para dormir e disfunção sexual.[1] Os efeitos colaterais graves podem incluir pensamentos suicidas em menores de 25 anos, síndrome da serotonina e mania.[1] Embora a taxa de efeitos colaterais pareçam semelhantes em comparação com outros ISRSs e ISRSNs, as síndromes de descontinuação de antidepressivos podem ocorrer com mais frequência com a paroxetina.[3][4] O uso durante a gravidez não é recomendado, embora o uso durante a amamentação seja relativamente seguro.[5] Acredita-se que ele atue bloqueando a recaptação da serotonina química pelos neurônios no cérebro.[1]

Em 2012, o Departamento de Justiça dos Estados Unidos multou a GlaxoSmithKline em US$ 3 bilhões para reter dados, promover ilegalmente o uso em menores de 18 anos e preparar um artigo que relatou erroneamente os efeitos da paroxetina em adolescentes com depressão após seu estudo clínico 329.[6][7][8]

Usos médicos

A paroxetina é usada principalmente para tratar o transtorno depressivo maior, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno de estresse pós-traumático, transtorno de ansiedade social e transtorno do pânico. Também é usado ocasionalmente para agorafobia, transtorno de ansiedade generalizada, transtorno disfórico pré-menstrual e ondas de calor menopausa.[9][10][11][12][13]

Depressão

Uma variedade de metanálises foi conduzida para avaliar a eficácia da paroxetina na depressão. Eles concluíram de várias maneiras que a paroxetina é superior ou equivalente ao placebo e que é equivalente ou inferior a outros antidepressivos.[14][15][16] Apesar disso, não houve evidência clara de que a paroxetina era melhor ou pior em comparação com outros antidepressivos no aumento da resposta ao tratamento em qualquer momento.[17]

Transtornos de ansiedade

A paroxetina foi o primeiro antidepressivo aprovado nos Estados Unidos para o tratamento do transtorno do pânico.[18]  Vários estudos concluíram que a paroxetina é superior ao placebo no tratamento do transtorno do pânico.[16][19]

A paroxetina demonstrou eficácia no tratamento do transtorno de ansiedade social em adultos e crianças.[20][21] Também é benéfico para pessoas com transtorno de ansiedade social e transtorno do uso de álcool concomitantes.[22] Parece ser semelhante a vários outros ISRSs.[23]

A paroxetina é usada no tratamento do transtorno obsessivo-compulsivo.[24] A eficácia comparativa da paroxetina é equivalente à da clomipramina e da venlafaxina.[25][26] A paroxetina também é eficaz em crianças com transtorno obsessivo-compulsivo.[27]

A paroxetina é aprovada para o tratamento de transtorno de estresse pós-traumático nos Estados Unidos, Japão, Brasil e Europa.[28][29][30] Nos Estados Unidos, é aprovado apenas para uso de curto prazo.[29]

A paroxetina também é aprovada pelo FDA dos Estados Unidos e ANVISA para o transtorno de ansiedade generalizada.[31]

Ondas de calor da menopausa

Em 2013, a paroxetina em baixa dosagem foi aprovada nos Estados Unidos para o tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves, como ondas de calor e suores noturnos associados à menopausa.[2] Na dose baixa usada para ondas de calor da menopausa, os efeitos colaterais são semelhantes aos do placebo e a redução da dose não é necessária para a descontinuação.[32]

Outrora, no Brasil, a paroxetina não é aprovada para uso de curto-prazo em ondas de calor da menopausa, enquanto outros medicamentos da mesma classe o são.[33]

Fibromialgia

Estudos também demonstraram que a paroxetina "parece ser bem tolerada e melhora a sintomatologia geral em pacientes com fibromialgia", mas é menos robusta em ajudar com a dor envolvida.[34][35]

Efeitos adversos

Os efeitos colaterais comuns incluem sonolência, boca seca, perda de apetite, suor, dificuldade para dormir e disfunção sexual.[1] Os efeitos colaterais graves podem incluir suicídio em menores de 25 anos, síndrome da serotonina e mania.[1] Embora a taxa de efeitos colaterais pareça semelhante em comparação com outros ISRSs e ISRSNs, as síndromes de descontinuação de antidepressivos podem ocorrer com mais frequência.[3][4] O uso durante a gravidez não é recomendado, embora o uso durante a amamentação seja relativamente seguro.[5]

A paroxetina partilha de efeitos colaterais comuns entre os ISRSs. As pessoas que foram tratadas com placebo tem os percentuais dos efeitos colaterais em parênteses:

A maioria desses efeitos adversos são transitórios e desaparecem com a continuação do tratamento. Acredita-se que a estimulação do receptor 5-HT 3 possa resultar nos efeitos gastrointestinais observados com o tratamento com ISRS.[37] Em comparação com outros ISRSs, tem menor incidência de diarreia, mas maior incidência de efeitos anticolinérgicos (por exemplo, boca seca, constipação, visão turva, etc.), sedação/sonolência /tontura, efeitos colaterais sexuais e ganho de peso.[38]

Devido a notificações de reações adversas de abstinência após a interrupção do tratamento, o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos recomenda a redução gradual ao longo de várias semanas ou meses, se for tomada a decisão de interromper.[39] Veja também síndrome de descontinuação (abstinência) .

Mania ou hipomania podem ocorrer em 1% dos pacientes com depressão e em até 12% dos pacientes com transtorno bipolar .[40] Este efeito colateral pode ocorrer em indivíduos sem história de mania, mas pode ser mais provável de ocorrer em pessoas com bipolaridade ou com história familiar de mania.[41]

Suicídio

Como outros antidepressivos, a paroxetina pode aumentar o risco de pensamento e comportamento suicida em pessoas com menos de 25 anos.[36][42] O FDA norte-americano conduziu uma análise estatística de ensaios clínicos com paroxetina em crianças e adolescentes em 2004 e encontrou um aumento na tendência suicida e ideação em comparação com o placebo, o que foi observado em ensaios para transtornos de depressão e ansiedade.[43] Em 2015, um artigo publicado no The BMJ que reanalisou as notas do caso original argumentou que no Estudo 329,[44] avaliou a paroxetina e a imipramina contra placebo em adolescentes com depressão, a incidência de comportamento suicida foi subnotificada e a eficácia exagerada para a paroxetina.[45][46][47][48][49]

Disfunção sexual

A disfunção sexual, incluindo perda de libido, anorgasmia, falta de lubrificação vaginal e disfunção erétil, é um dos efeitos adversos mais comumente encontrados no tratamento com paroxetina e outros ISRSs. Enquanto os primeiros ensaios clínicos sugeriram uma taxa relativamente baixa de disfunção sexual, estudos mais recentes nos quais o investigador ativamente indaga sobre problemas sexuais sugerem que a incidência é superior a 70%.[50] Foi relatado que os sintomas de disfunção sexual persistem após a interrupção dos ISRSs, embora isso seja considerado ocasional.[51][52][53]

Gravidez

A exposição a antidepressivos (incluindo paroxetina) está associada a uma duração mais curta da gravidez (por três dias), aumento do risco de parto prematuro (por 55%), menor peso ao nascer (por 75 gramas (2,6 oz) ), e menores escores de Apgar (em <0,4 pontos).[54][55] O Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas recomenda que, para gestantes e mulheres que planejam engravidar, a paroxetina "seja evitada, se possível", pois pode estar associada a maior risco de defeitos congênitos.[56][57]

Bebês nascidos de mulheres que usaram paroxetina durante o primeiro trimestre têm um risco aumentado de malformações cardiovasculares, principalmente defeitos do septo ventricular e atrial (VSDs e ASDs). A menos que os benefícios da paroxetina justifiquem a continuação do tratamento, deve-se considerar interromper ou trocar para outro antidepressivo.[58] O uso de paroxetina durante a gravidez está associado a um aumento de cerca de 1,5-1,7 vezes nos defeitos congênitos de nascença, em particular, defeitos cardíacos, lábio leporino e fenda palatina, pés tortos ou quaisquer defeitos congênitos.[59][60][61][62][63]

Síndrome de descontinuação

Muitos medicamentos psicoativos podem causar sintomas de abstinência após a interrupção da administração. As evidências mostram que a paroxetina tem uma das maiores taxas de incidência e gravidade da síndrome de abstinência de qualquer medicamento de sua classe.[64] Os sintomas comuns de abstinência da paroxetina incluem náuseas, tonturas, vertigens e vertigens; insônia, pesadelos e sonhos vívidos; sensações de eletricidade no corpo, bem como depressão e ansiedade de rebote. A formulação líquida de paroxetina está disponível e permite uma diminuição muito gradual da dose, o que pode prevenir a síndrome de descontinuação. Outra recomendação é mudar temporariamente para fluoxetina, que tem meia-vida mais longa e, portanto, diminui a gravidade da síndrome de descontinuação.[65][66][67]

Em 2002, o FDA dos EUA publicou um alerta sobre os sintomas de descontinuação "graves" entre aqueles que encerraram o tratamento com paroxetina, incluindo parestesia, pesadelos e tonturas. A agência também alertou sobre relatos de casos descrevendo agitação, suor e náusea. Em conexão com a declaração de um porta-voz da GSK de que as reações de abstinência ocorrem apenas em 0,2% dos pacientes e são "leves e de curta duração", a Federação Internacional de Associações de Fabricantes Farmacêuticos disse que a GSK violou dois dos códigos de prática da Federação.[68]

A GlaxoSmithKline atualizou informações relacionadas à ocorrência de uma síndrome de descontinuação, incluindo sintomas graves de descontinuação.[58]

Overdose

A superdosagem aguda geralmente se manifesta por vômitos, letargia, ataxia, taquicardia e convulsões . As concentrações plasmáticas, séricas ou sanguíneas de paroxetina podem ser medidas para monitorar a administração terapêutica, confirmar o diagnóstico de intoxicação em pacientes hospitalizados ou para auxiliar na investigação médico-legal de fatalidades. As concentrações plasmáticas de paroxetina estão geralmente na faixa de 40–400 μg/L em pessoas que recebem doses terapêuticas diárias e 200–2.000 μg/L em pacientes em sobredosagem. Os níveis sanguíneos pós-morte variaram de 1-4 mg/L em situações de sobredosagem letal aguda.[69][70] Juntamente com os outros ISRSs, a sertralina e a fluoxetina, a paroxetina é considerada uma droga de baixo risco em casos de sobredosagem.[71]

Interações

As interações com outros medicamentos que atuam no sistema da serotoninérgico ou prejudicam o metabolismo da serotonina podem aumentar o risco de síndrome da serotonina ou reação semelhante à síndrome neuroléptica maligna (SNM). Tais reações foram observadas apenas com ISRSNs e ISRSs, mas de forma mais grave com o uso concomitante de triptanos, inibidores da MAO, antipsicóticos ou outros antagonistas da dopamina.

As informações de prescrição afirmam que a paroxetina "não deve ser usada em combinação com um IMAO (incluindo linezolida, um antibiótico que é um IMAO não seletivo reversível) ou dentro de 14 dias após a descontinuação do tratamento com um IMAO" e não deve ser usada em combinação com pimozida, tioridazina, triptofano ou varfarina.[58]

A paroxetina interage com as seguintes enzimas do citocromo P450:[38][72]

  • CYP2D6 para o qual é um substrato e um potente inibidor.[38]
  • Inibidor CYP2B6 (forte).
  • Inibidor CYP3A4 (fraco).
  • Inibidor CYP1A2 (fraco).
  • Inibidor CYP2C9 (fraco).
  • Inibidor CYP2C19 (fraco).

A paroxetina demonstrou ser um inibidor do receptor GRK2.[73][74]

Farmacologia

Mecanismo de inibição da paroxetina do CYP2D6.[75]

Farmacodinâmica

A paroxetina é o mais potente e um dos mais específicos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) (ISRSs).[76] Ele também se liga ao sítio alostérico do transportador de serotonina, de forma semelhante, mas menos potente, do que o ISRS escitalopram.[77] A paroxetina também inibe a recaptação de norepinefrina em menor extensão (<50 nmol/L),[78] o que fez com que ela ficasse reconhecida no meio clínico como um preambulo dos ISRSNs. Com base em estudos realizados com ratos, o equivalente a 20 mg de paroxetina tomada uma vez ao dia ocupa aproximadamente 88% dos transportadores de serotonina no córtex pré-frontal.[72]

Perfil de ligação[37][72][79][80][81]
Receptor Ki (nM)
SERT 0,07 - 0,2
NET 40 - 85
DAT 490
D 2 7.700
5-HT 1A 21.200
5-HT 2A 6.300
5-HT 2C 9.000
α1 1.000 - 2.700
α2 3.900
M 1 72
H 1 13.700 - 23.700

Farmacocinética

A paroxetina é bem absorvida após administração oral.[72] Tem uma biodisponibilidade absoluta de cerca de 50%, com evidência de um efeito de primeira passagem saturável.[82] Quando tomado por via oral, atinge a concentração máxima em cerca de 6 a 10 horas[72] e atinge o estado estacionário em 7 a 14 dias,[82] o que faz com que seus efeitos só sejam percebidos duas ou três semanas após o início da administração. A paroxetina exibe variações interindividuais significativas no volume de distribuição e depuração.[82] Menos de 2% de uma dose oral é excretada inalterada na urina.[82]

A paroxetina é um inibidor da enzima CYP2D6.[75][83]

Metabolismo da paroxetina em humanos.[83]

Sociedade e cultura

A GlaxoSmithKline pagou multas consideráveis, pagou acordos em ações judiciais coletivas e tornou-se objeto de vários livros altamente críticos sobre o marketing de paroxetina, em particular o marketing off-label de paroxetina para crianças, a supressão de resultados de pesquisa negativos relacionados à seu uso em crianças e alegações de que não alertou os consumidores sobre efeitos substanciais de abstinência associados ao uso da droga.[6][7] A paroxetina foi aprovada para uso médico nos Estados Unidos em 1992 e inicialmente vendida pela GlaxoSmithKline.[1][84] Atualmente está disponível como medicamento genérico.[85] Em 2017, foi o 68º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de onze milhões de prescrições.[86][87] O Departamento de Justiça dos Estados Unidos multou a GlaxoSmithKline em US$ 3 bilhões em 2012, por reter dados, promover ilegalmente o uso em menores de 18 anos e preparar um artigo que relatou erroneamente os efeitos da paroxetina em adolescentes com depressão após seu estudo clínico 329.[6][7][8]

No Brasil, a paroxetina já estava dentro dos conformes legais da ANVISA em maio de 2012, como expõe o documento oficial no site da instituição.[33] Não houve escândalos relativos com a comercialização, dado o fato de que no Brasil não é rotineiro comerciais públicos da venda da droga.

Marketing

No início de 2004, a GSK concordou em liquidar as acusações de fraude contra o consumidor por US$ 2,5 milhões.[88] O processo de descoberta legal também descobriu evidências de supressão/omissão intencional e sistemática de resultados negativos da pesquisa Paxil. Um dos documentos internos da GSK dizia: "Seria comercialmente inaceitável incluir uma declaração de que a eficácia [em crianças] não foi demonstrada, pois isso prejudicaria o perfil comercial da paroxetina".[89]

Em 2012, o Departamento de Justiça dos EUA anunciou que a GSK concordou em se declarar culpada e pagar uma multa de US$ 3 bilhões, em parte por promover o uso de Paxil para crianças.[8]

Em 12 de fevereiro de 2016, a Autoridade de Concorrência e Mercados do Reino Unido impôs multas recordes de £45 milhões a empresas que violaram as leis de concorrência da União Europeia e do Reino Unido ao entrar em acordos para atrasar a entrada no mercado de versões genéricas do medicamento no Reino Unido. A GlaxoSmithKline recebeu a maior parte das multas, sendo multada em £37.600.757. Outras empresas, que produzem genéricos, receberam multas que totalizam coletivamente £7.384.146. Os serviços de saúde pública do Reino Unido provavelmente reclamarão danos por terem sido cobrados a mais no período em que as versões genéricas do medicamento foram ilegalmente bloqueadas no mercado, já que os genéricos são 70% mais baratos. A GlaxoSmithKline também pode enfrentar ações de outros fabricantes de genéricos que sofreram perdas como resultado da conduta anticompetitiva.[90] Em 18 de abril de 2016, foram interpostos recursos para o Tribunal da Concorrência pelas empresas autuadas.[91][92][93][94][95] Os genéricos da paroxetina já estão presentes no Brasil desde que a lei da patente caiu, e formulações de diversos laboratórios médicos estão presentes e acessíveis para a população.[96] Laboratórios que mantém a paroxetina em marcas privadas, como é o caso da Eurofarma com o Pondera (Pondera e Pondera XR) também disponibilizam a medicação em forma genérica.[96]

A GSK comercializou a paroxetina por meio de anúncios de televisão no final dos anos 1990 e início dos anos 2000. Os comerciais também foram ao ar para a versão CR (a versão de liberação controlada) da droga a partir de 2003.[97]

No Brasil, por sua vez, a divulgação da paroxetina se dá por vias midiáticas e não por comerciais televisivos, como o é nos EUA.[98]

Vendas

Em 2007, a paroxetina ficou em 94º lugar na lista dos medicamentos mais vendidos, com mais de US$ 1 bilhão em vendas. Em 2006, a paroxetina foi o quinto antidepressivo mais prescrito no mercado varejista dos Estados Unidos, com mais de 19,7 milhões de prescrições.[99] Em 2007, as vendas caíram ligeiramente para 18,1 milhões, mas a paroxetina permaneceu como o quinto antidepressivo mais prescrito nos EUA.[100][101]

No Brasil, por outro lado, não figura sequer no top 100 de medicamentos mais vendidos.[102] Paradoxalmente, o setor de antidepressivos é o maior em vendas num âmbito geral, e a paroxetina é o terceiro antidepressivo mais vendido, atrás da vortioxetina e da duloxetina.[102]

Nomes comerciais

Os nomes comerciais incluem Aropax, Brisdelle, Deroxat, Paxil,[103][104] Pexeva, Paxtine, Paxetin, Paroxat, Paraxyl,[105] Serupin, Daparox, Pondera, Roxetin, Sincro, Paxtrat, Moratus, Cebrilin, Depaxan, Seroxat e outros.

Pesquisas Clínicas

Regio-Paroxetina (Parexil) (10i) [106]

Vários estudos sugeriram que a paroxetina pode ser usada no tratamento da ejaculação precoce. Em particular, o tempo de latência da ejaculação intravaginal (IELT) aumentou de 6 a 13 vezes, o que foi um pouco mais longo do que o atraso alcançado pelo tratamento com outros ISRSs (fluvoxamina, fluoxetina, sertralina e citalopram).[107][108][109] No entanto, a paroxetina tomada de forma aguda (ou "sob demanda") 3 a 10 horas antes da relação sexual resultou apenas em um atraso de ejaculação "clinicamente irrelevante e sexualmente insatisfatório" de 1,5 vezes, e foi inferior à clomipramina, que induziu um atraso quatro vezes maior.[109]

Também há evidências de que a paroxetina pode ser eficaz no tratamento do jogo compulsivo[110] e das ondas de calor.[111]

Os benefícios da prescrição de paroxetina para neuropatia diabética[112] ou cefaléia tensional crônica[113] são incertos.

Embora as evidências sejam conflitantes, a paroxetina pode ser eficaz no tratamento da distimia, um distúrbio crônico que envolve sintomas depressivos na maioria dos dias do ano.[114]

Há evidências que suportam que a paroxetina se liga seletivamente e inibe o receptor quinase 2 acoplado à proteína G (GRK2). Como o GRK2 regula a atividade do receptor beta-adrenérgico, que se torna insensível em casos de insuficiência cardíaca, a paroxetina (ou um derivado da paroxetina) pode ser usado como tratamento para insuficiência cardíaca no futuro.[73][74]

Paroxetina foi considerada como tendo atividade dmoad.[115]

Referências

  1. ↑ a b c d e f g h i j «Paroxetine Hydrochloride Monograph for Professionals». Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Consultado em 3 de março de 2019. Arquivado do original em 6 de março de 2019 
  2. ↑ a b Fischer, Andrea (28 de junho de 2013). «FDA approves the first non-hormonal treatment for hot flashes associated with menopause» (Nota de imprensa). Food and Drug Administration. Cópia arquivada em 18 de janeiro de 2017 
  3. ↑ a b Hosenbocus S, Chahal R (fevereiro de 2011). «SSRIs and SNRIs: A review of the Discontinuation Syndrome in Children and Adolescents». Journal of the Canadian Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 20 (1): 60–7. PMC 3024727Acessível livremente. PMID 21286371 
  4. ↑ a b Pae CU, Patkar AA (fevereiro de 2007). «Paroxetine: current status in psychiatry». Expert Review of Neurotherapeutics. 7 (2): 107–20. PMID 17286545. doi:10.1586/14737175.7.2.107 
  5. ↑ a b «Paroxetine Pregnancy and Breastfeeding Warnings». Drugs.com. Consultado em 3 de março de 2019. Arquivado do original em 3 de dezembro de 2018 
  6. ↑ a b c «GlaxoSmithKline to Plead Guilty and Pay $3 Billion to Resolve Fraud Allegations and Failure to Report Safety Data» (Nota de imprensa). United States Department of Justice, Office of Public Affairs. 2 de julho de 2012. Consultado em 6 de outubro de 2015. Arquivado do original em 9 de setembro de 2014 
  7. ↑ a b c United States ex rel. Greg Thorpe, et al. v. GlaxoSmithKline PLC, and GlaxoSmithKline LLC. Texto
  8. ↑ a b c Thomas, Katie; Schmidt, Michael S. (2 de julho de 2012). «Glaxo Agrees to Pay $3 Billion in Fraud Settlement». The New York Times. Consultado em 28 de fevereiro de 2017. Arquivado do original em 2 de março de 2017 
  9. ↑ Wagstaff AJ, Cheer SM, Matheson AJ, Ormrod D, Goa KL (março de 2002). «Paroxetine: an update of its use in psychiatric disorders in adults». Drugs. 62 (4): 655–703. PMID 11893234. doi:10.2165/00003495-200262040-00010 
  10. ↑ Lotke P, Garcia F, Stearns V, Beebe KL, Iyengar M (1 de janeiro de 2004). «Paroxetine controlled release was effective and tolerable for treating menopausal hot flash symptoms in women». Evidence Based Medicine. 9 (1). 23 páginas. ISSN 1473-6810. doi:10.1136/ebm.9.1.23Acessível livremente. Consultado em 20 de janeiro de 2017. Cópia arquivada em 14 de fevereiro de 2016 
  11. ↑ «Paroxetine: an antidepressant». nhs.uk. 29 de agosto de 2018. Consultado em 15 de março de 2020. Arquivado do original em 14 de maio de 2020 
  12. ↑ «Paroxetine 20 mg Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc)». medicines.org.uk. Consultado em 15 de março de 2020 
  13. ↑ «Product and Consumer Medicine Information». Therapeutic Goods Administration. Consultado em 15 de março de 2020 
  14. ↑ Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Geddes JR, Higgins JP, Churchill R, Watanabe N, Nakagawa A, Omori IM, McGuire H, Tansella M, Barbui C (fevereiro de 2009). «Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants: a multiple-treatments meta-analysis». Lancet. 373 (9665): 746–58. PMID 19185342. doi:10.1016/S0140-6736(09)60046-5 
  15. ↑ Fava M, Amsterdam JD, Deltito JA, Salzman C, Schwaller M, Dunner DL (dezembro de 1998). «A double-blind study of paroxetine, fluoxetine, and placebo in outpatients with major depression». Annals of Clinical Psychiatry. 10 (4): 145–50. PMID 9988054. doi:10.3109/10401239809147030 
  16. ↑ a b Sugarman MA, Loree AM, Baltes BB, Grekin ER, Kirsch I (27 de agosto de 2014). «The efficacy of paroxetine and placebo in treating anxiety and depression: a meta-analysis of change on the Hamilton Rating Scales». PLOS ONE. 9 (8): e106337. Bibcode:2014PLoSO...9j6337S. PMC 4146610Acessível livremente. PMID 25162656. doi:10.1371/journal.pone.0106337Acessível livremente 
  17. ↑ Purgato M, Papola D, Gastaldon C, Trespidi C, Magni LR, Rizzo C, Furukawa TA, Watanabe N, Cipriani A, Barbui C (abril de 2014). «Paroxetine versus other anti-depressive agents for depression». The Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD006531. PMID 24696195. doi:10.1002/14651858.cd006531.pub2Acessível livremente 
  18. ↑ Turner, Francis Joseph (2005). Social Work Diagnosis in Contemporary Practice. [S.l.]: Oxford University Press US. ISBN 978-0-19-516878-5 
  19. ↑ Ballenger JC, Wheadon DE, Steiner M, Bushnell W, Gergel IP (janeiro de 1998). «Double-blind, fixed-dose, placebo-controlled study of paroxetine in the treatment of panic disorder». The American Journal of Psychiatry. 155 (1): 36–42. PMID 9433336. doi:10.1176/ajp.155.1.36Acessível livremente 
  20. ↑ Stein MB, Liebowitz MR, Lydiard RB, Pitts CD, Bushnell W, Gergel I (agosto de 1998). «Paroxetine treatment of generalized social phobia (social anxiety disorder): a randomized controlled trial». JAMA. 280 (8): 708–13. PMID 9728642. doi:10.1001/jama.280.8.708Acessível livremente 
  21. ↑ Manassis K (maio de 2005). «Paroxetine improves social anxiety disorder in children and adolescents». Evidence-Based Mental Health. 8 (2). 43 páginas. PMID 15851806. doi:10.1136/ebmh.8.2.43Acessível livremente. Consultado em 20 de janeiro de 2017. Cópia arquivada em 27 de agosto de 2017 
  22. ↑ Randall CL, Johnson MR, Thevos AK, Sonne SC, Thomas SE, Willard SL, Brady KT, Davidson JR (1 de janeiro de 2001). «Paroxetine for social anxiety and alcohol use in dual-diagnosed patients». Depression and Anxiety. 14 (4): 255–62. PMID 11754136. doi:10.1002/da.1077 
  23. ↑ Blanco C, Bragdon LB, Schneier FR, Liebowitz MR (fevereiro de 2013). «The evidence-based pharmacotherapy of social anxiety disorder». The International Journal of Neuropsychopharmacology. 16 (1): 235–49. PMID 22436306. doi:10.1017/S1461145712000119Acessível livremente. There were no significant differences between the three SSRIs that had been tested in placebo-controlled studies: paroxetine; sertraline; fluvoxamine. 
  24. ↑ Germann, David; Ma, George; Han, Feixue; Tikhomirova, Anna (2013). Brittain, ed. Paroxetine hydrochloride. Col: Analytical Profiles of Drug Substances and Excipients. 38. [S.l.: s.n.] pp. 367–406. ISBN 978-0-12-407691-4. PMID 23668408. doi:10.1016/B978-0-12-407691-4.00008-3 
  25. ↑ Zohar J, Judge R (outubro de 1996). «Paroxetine versus clomipramine in the treatment of obsessive-compulsive disorder. OCD Paroxetine Study Investigators». The British Journal of Psychiatry. 169 (4): 468–74. PMID 8894198. doi:10.1192/bjp.169.4.468 
  26. ↑ Denys D, van der Wee N, van Megen HJ, Westenberg HG (dezembro de 2003). «A double blind comparison of venlafaxine and paroxetine in obsessive-compulsive disorder». Journal of Clinical Psychopharmacology. 23 (6): 568–75. PMID 14624187. doi:10.1097/01.jcp.0000095342.32154.54 
  27. ↑ Ipser JC, Stein DJ, Hawkridge S, Hoppe L (julho de 2009). «Pharmacotherapy for anxiety disorders in children and adolescents». The Cochrane Database of Systematic Reviews (3): CD005170. PMID 19588367. doi:10.1002/14651858.CD005170.pub2 
  28. ↑ Alexander W (janeiro de 2012). «Pharmacotherapy for Post-traumatic Stress Disorder In Combat Veterans: Focus on Antidepressants and Atypical Antipsychotic Agents». Pharmacology & Therapeutics. 37 (1): 32–38. PMC 3278188Acessível livremente. PMID 22346334 
  29. ↑ a b Ipser JC, Stein DJ (julho de 2012). «Evidence-based pharmacotherapy of post-traumatic stress disorder (PTSD)». The International Journal of Neuropsychopharmacology. 15 (6): 825–40. PMID 21798109. doi:10.1017/S1461145711001209Acessível livremente 
  30. ↑ «Search results detail| Kusurino-Shiori (Drug information Sheet)». rad-ar.or.jp. Consultado em 15 de março de 2019 
  31. ↑ «FDA Approves Antidepressant For Generalized Anxiety Disorder». Psychiatric News. 36 (10). 14 páginas. 18 de maio de 2001. doi:10.1176/pn.36.10.0014b 
  32. ↑ Orleans RJ, Li L, Kim MJ, Guo J, Sobhan M, Soule L, Joffe HV (maio de 2014). «FDA approval of paroxetine for menopausal hot flushes». The New England Journal of Medicine. 370 (19): 1777–9. PMID 24806158. doi:10.1056/NEJMp1402080Acessível livremente 
  33. ↑ a b https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/conjur/demandas-judiciais/notas-tecnicas/notas-tecnicas-medicamentos/notas-tecnicas/p/paroxetina-atualizada-em-29-10-2013.pdf
  34. ↑ Patkar, AA (maio de 2007). «A randomized, controlled, trial of controlled release paroxetine in fibromyalgia». Am J Med. 120 (5): 448–54. PMID 17466657. doi:10.1016/j.amjmed.2006.06.006. Consultado em 21 de julho de 2021 
  35. ↑ Giordano, Nicola (dezembro de 1999). «Efficacy and tolerability of paroxetine in patients with fibromyalgia syndrome: a single-blind study». Current Therapeutic Research. 60 (12): 696–702. doi:10.1016/S0011-393X(99)90008-5. Consultado em 21 de julho de 2021 
  36. ↑ a b «Medication Guide About Using Antidepressants in Children and Teenagers» (PDF). FDA. Arquivado do original (PDF) em 11 de março de 2016 
  37. ↑ a b Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 12th ed. New York: McGraw-Hill Professional. 2010. ISBN 978-0-07-162442-8 
  38. ↑ a b c Pharmacotherapy of Depression 2nd ed. New York, NY: Humana Press. 2011. ISBN 978-1-60327-434-0. doi:10.1007/978-1-60327-435-7 
  39. ↑ «Press release, CHMP meeting on Paroxetine and other SSRIs» (PDF). European Medicines Agency. 9 de dezembro de 2004. Consultado em 24 de agosto de 2007. Arquivado do original (PDF) em 4 de setembro de 2015 
  40. ↑ «Prescribing Information Paxil (paroxetine hydrochloride) Tablets and Oral Suspension» (PDF). Arquivado do original (PDF) em 3 de maio de 2014 
  41. ↑ Morishita S, Arita S (outubro de 2003). «Induction of mania in depression by paroxetine». Human Psychopharmacology. 18 (7): 565–8. PMID 14533140. doi:10.1002/hup.531 
  42. ↑ «FDA Launches a Multi-Pronged Strategy to Strengthen Safeguards for Children Treated With Antidepressant Medications». Arquivado do original em 18 de janeiro de 2017 
  43. ↑ «Review and evaluation of clinical data: relationship between psychotropic drugs and pediatric suicidality» (PDF). Joint Meeting of the Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee and Pediatric Advisory Committee. 13–14 September 2004. Briefing Information. FDA. 16 de agosto de 2004. p. 30. Consultado em 27 de janeiro de 2009. Arquivado do original (PDF) em 25 de junho de 2008 
  44. ↑ Keller MB, Ryan ND, Strober M, Klein RG, Kutcher SP, Birmaher B, Hagino OR, Koplewicz H, Carlson GA, Clarke GN, Emslie GJ, Feinberg D, Geller B, Kusumakar V, Papatheodorou G, Sack WH, Sweeney M, Wagner KD, Weller EB, Winters NC, Oakes R, McCafferty JP (julho de 2001). «Efficacy of paroxetine in the treatment of adolescent major depression: a randomized, controlled trial». Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 40 (7): 762–72. PMID 11437014. doi:10.1097/00004583-200107000-00010 
  45. ↑ Le Noury J, Nardo JM, Healy D, Jureidini J, Raven M, Tufanaru C, Abi-Jaoude E (setembro de 2015). «Restoring Study 329: efficacy and harms of paroxetine and imipramine in treatment of major depression in adolescence». BMJ (Clinical Research Ed.). 351: h4320. PMC 4572084Acessível livremente. PMID 26376805. doi:10.1136/bmj.h4320 
  46. ↑ Godlee F (17 de setembro de 2015). «Study 329». BMJ. 351: h4973. doi:10.1136/bmj.h4973Acessível livremente 
  47. ↑ Doshi P (setembro de 2015). «No correction, no retraction, no apology, no comment: paroxetine trial reanalysis raises questions about institutional responsibility». BMJ (Clinical Research Ed.). 351: h4629. PMID 26377109. doi:10.1136/bmj.h4629 
  48. ↑ Henry D, Fitzpatrick T (setembro de 2015). «Liberating the data from clinical trials». BMJ (Clinical Research Ed.). 351: h4601. PMID 26377210. doi:10.1136/bmj.h4601 
  49. ↑ Boseley, Sarah (16 de setembro de 2015). «Seroxat study under-reported harmful effects on young people, say scientists». The Guardian. Consultado em 16 de dezembro de 2016. Arquivado do original em 27 de maio de 2016 
  50. ↑ Clark MS, Jansen K, Bresnahan M (novembro de 2013). «Clinical inquiry: How do antidepressants affect sexual function?». The Journal of Family Practice. 62 (11): 660–1. PMID 24288712 
  51. ↑ Csoka AB, Csoka A, Bahrick A, Mehtonen OP (janeiro de 2008). «Persistent sexual dysfunction after discontinuation of selective serotonin reuptake inhibitors». The Journal of Sexual Medicine. 5 (1): 227–33. PMID 18173768. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00630.x 
  52. ↑ Csoka AB, Shipko S (2006). «Persistent sexual side effects after SSRI discontinuation» (PDF). Psychotherapy and Psychosomatics. 75 (3): 187–8. PMID 16636635. doi:10.1159/000091777. Consultado em 10 de janeiro de 2016. Cópia arquivada (PDF) em 5 de fevereiro de 2016 
  53. ↑ http://pi.lilly.com/us/prozac.pdf Arquivado em 2016-03-03 no Wayback Machine Page 14.
  54. ↑ Ross LE, Grigoriadis S, Mamisashvili L, Vonderporten EH, Roerecke M, Rehm J, Dennis CL, Koren G, Steiner M, Mousmanis P, Cheung A (abril de 2013). «Selected pregnancy and delivery outcomes after exposure to antidepressant medication: a systematic review and meta-analysis». JAMA Psychiatry. 70 (4): 436–43. PMID 23446732. doi:10.1001/jamapsychiatry.2013.684Acessível livremente 
  55. ↑ Lattimore KA, Donn SM, Kaciroti N, Kemper AR, Neal CR, Vazquez DM (setembro de 2005). «Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) use during pregnancy and effects on the fetus and newborn: a meta-analysis». Journal of Perinatology. 25 (9): 595–604. PMID 16015372. doi:10.1038/sj.jp.7211352Acessível livremente 
  56. ↑ ACOG Committee on Obstetric Practice (dezembro de 2006). «ACOG Committee Opinion No. 354: Treatment with selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy». Obstetrics and Gynecology. 108 (6): 1601–3. PMID 17138801. doi:10.1097/00006250-200612000-00058 
  57. ↑ Yonkers KA, Blackwell KA, Glover J, Forray A (2014). «Antidepressant use in pregnant and postpartum women». Annual Review of Clinical Psychology. 10: 369–92. PMC 4138492Acessível livremente. PMID 24313569. doi:10.1146/annurev-clinpsy-032813-153626 
  58. ↑ a b c «PAXIL (paroxetine hydrochloride) Tablets and Oral Suspension: Prescribing Information» (PDF). Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline. Agosto de 2007. Consultado em 14 de agosto de 2007. Arquivado do original (PDF) em 4 de setembro de 2011 
  59. ↑ Thormahlen GM (outubro de 2006). «Paroxetine use during pregnancy: is it safe?». The Annals of Pharmacotherapy. 40 (10): 1834–37. PMID 16926304. doi:10.1345/aph.1H116 
  60. ↑ Way CM (abril de 2007). «Safety of newer antidepressants in pregnancy». Pharmacotherapy. 27 (4): 546–52. PMID 17381382. doi:10.1592/phco.27.4.546 
  61. ↑ Bellantuono C, Migliarese G, Gentile S (abril de 2007). «Serotonin reuptake inhibitors in pregnancy and the risk of major malformations: a systematic review». Human Psychopharmacology. 22 (3): 121–8. PMID 17397101. doi:10.1002/hup.836 
  62. ↑ Källén B (julho de 2007). «The safety of antidepressant drugs during pregnancy». Expert Opinion on Drug Safety. 6 (4): 357–70. PMID 17688379. doi:10.1517/14740338.6.4.357 
  63. ↑ Bar-Oz B, Einarson T, Einarson A, Boskovic R, O'Brien L, Malm H, Bérard A, Koren G (maio de 2007). «Paroxetine and congenital malformations: meta-Analysis and consideration of potential confounding factors». Clinical Therapeutics. 29 (5): 918–926. PMID 17697910. doi:10.1016/j.clinthera.2007.05.003 
  64. ↑ Fava GA, Gatti A, Belaise C, Guidi J, Offidani E (2015). «Withdrawal Symptoms after Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Discontinuation: A Systematic Review». Psychotherapy and Psychosomatics. 84 (2): 72–81. PMID 25721705. doi:10.1159/000370338Acessível livremente 
  65. ↑ Haddad PM (março de 2001). «Antidepressant discontinuation syndromes». Drug Safety. 24 (3): 183–97. PMID 11347722. doi:10.2165/00002018-200124030-00003 
  66. ↑ Haddad, Peter M.; Anderson, Ian M. (novembro de 2007). «Recognising and managing antidepressant discontinuation symptoms». Advances in Psychiatric Treatment. 13 (6): 447–457. doi:10.1192/apt.bp.105.001966Acessível livremente 
  67. ↑ Healy, David. «Dependence on Antidepressants & Halting SSRIs». benzo.org.uk. Consultado em 23 de abril de 2013. Arquivado do original em 10 de maio de 2013 
  68. ↑ Tonks A (fevereiro de 2002). «Withdrawal from paroxetine can be severe, warns FDA». BMJ. 324 (7332). 260 páginas. PMC 1122195Acessível livremente. PMID 11823353. doi:10.1136/bmj.324.7332.260 
  69. ↑ Goeringer KE, Raymon L, Christian GD, Logan BK (maio de 2000). «Postmortem forensic toxicology of selective serotonin reuptake inhibitors: a review of pharmacology and report of 168 cases». Journal of Forensic Sciences. 45 (3): 633–48. PMID 10855970. doi:10.1520/JFS14740J 
  70. ↑ R. Baselt,Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 1190–1193.
  71. ↑ White N, Litovitz T, Clancy C (dezembro de 2008). «Suicidal antidepressant overdoses: a comparative analysis by antidepressant type». Journal of Medical Toxicology. 4 (4): 238–50. PMC 3550116Acessível livremente. PMID 19031375. doi:10.1007/BF03161207 
  72. ↑ a b c d e Sanchez C, Reines EH, Montgomery SA (julho de 2014). «A comparative review of escitalopram, paroxetine, and sertraline: Are they all alike?». International Clinical Psychopharmacology. 29 (4): 185–96. PMC 4047306Acessível livremente. PMID 24424469. doi:10.1097/YIC.0000000000000023 
  73. ↑ a b Thal DM, Homan KT, Chen J, Wu EK, Hinkle PM, Huang ZM, Chuprun JK, Song J, Gao E, Cheung JY, Sklar LA, Koch WJ, Tesmer JJ (novembro de 2012). «Paroxetine is a direct inhibitor of g protein-coupled receptor kinase 2 and increases myocardial contractility». ACS Chemical Biology. 7 (11): 1830–9. PMC 3500392Acessível livremente. PMID 22882301. doi:10.1021/cb3003013 
  74. ↑ a b Waldschmidt HV, Homan KT, Cato MC, Cruz-Rodríguez O, Cannavo A, Wilson MW, Song J, Cheung JY, Koch WJ, Tesmer JJ, Larsen SD (abril de 2017). «Structure-Based Design of Highly Selective and Potent G Protein-Coupled Receptor Kinase 2 Inhibitors Based on Paroxetine». Journal of Medicinal Chemistry. 60 (7): 3052–3069. PMC 5641445Acessível livremente. PMID 28323425. doi:10.1021/acs.jmedchem.7b00112 
  75. ↑ a b Stepan AF, Mascitti V, Beaumont K, Kalgutkar AS (2013). «Metabolism-guided drug design». MedChemComm. 4 (4). 631 páginas. doi:10.1039/C2MD20317K 
  76. ↑ Mellerup ET, Plenge P (julho de 1986). «High affinity binding of 3H-paroxetine and 3H-imipramine to rat neuronal membranes». Psychopharmacology. 89 (4): 436–9. PMID 2944152. doi:10.1007/BF02412117 
  77. ↑ Mansari ME, Wiborg O, Mnie-Filali O, Benturquia N, Sánchez C, Haddjeri N (fevereiro de 2007). «Allosteric modulation of the effect of escitalopram, paroxetine and fluoxetine: in-vitro and in-vivo studies». The International Journal of Neuropsychopharmacology. 10 (1): 31–40. PMID 16448580. doi:10.1017/S1461145705006462Acessível livremente 
  78. ↑ Owens JM, Knight DL, Nemeroff CB (1 de agosto de 2002). «[Second generation SSRIS: human monoamine transporter binding profile of escitalopram and R-fluoxetine]». L'Encephale. 28 (4): 350–5. PMID 12232544 
  79. ↑ Owens MJ, Knight DL, Nemeroff CB (setembro de 2001). «Second-generation SSRIs: human monoamine transporter binding profile of escitalopram and R-fluoxetine». Biological Psychiatry. 50 (5): 345–50. PMID 11543737. doi:10.1016/s0006-3223(01)01145-3 
  80. ↑ Roth BL, Driscol J (12 de janeiro de 2011). «PDSP Ki Database». Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Consultado em 22 de novembro de 2013. Arquivado do original em 8 de novembro de 2013 
  81. ↑ Sanchez, Connie; Reines, Elin H.; Montgomery, Stuart A. (2014). «A comparative review of escitalopram, paroxetine, and sertraline: are they all alike?». International Clinical Psychopharmacology. 29 (4): 185–196. PMC 4047306Acessível livremente. PMID 24424469. doi:10.1097/YIC.0000000000000023 
  82. ↑ a b c d Kaye CM, Haddock RE, Langley PF, Mellows G, Tasker TC, Zussman BD, Greb WH (1989). «A review of the metabolism and pharmacokinetics of paroxetine in man». Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum. 350: 60–75. PMID 2530793. doi:10.1111/j.1600-0447.1989.tb07176.x 
  83. ↑ a b Jornil J, Jensen KG, Larsen F, Linnet K (março de 2010). «Identification of cytochrome P450 isoforms involved in the metabolism of paroxetine and estimation of their importance for human paroxetine metabolism using a population-based simulator». Drug Metabolism and Disposition. 38 (3): 376–85. PMID 20007670. doi:10.1124/dmd.109.030551 
  84. ↑ Food and Drug Administration (2011). Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations – FDA Orange Book 31st Edition (2011): FDA Orange Book 31st Edition (2011). [S.l.]: DrugPatentWatch.com. ISBN 9781934899816. Consultado em 4 de março de 2019. Cópia arquivada em 6 de março de 2019 
  85. ↑ British national formulary: BNF 76 76 ed. [S.l.]: Pharmaceutical Press. 2018. 363 páginas. ISBN 9780857113382 
  86. ↑ «The Top 300 of 2019». ClinCalc. Consultado em 16 de outubro de 2021 
  87. ↑ «Paroxetine - Drug Usage Statistics». ClinCalc. Consultado em 16 de outubro de 2021 
  88. ↑ «Drug Companies & Doctors: A Story of Corruption». New York Review of Books. 56. 15 de janeiro de 2009 
  89. ↑ Kondro W, Sibbald B (março de 2004). «Drug company experts advised staff to withhold data about SSRI use in children». CMAJ. 170 (5). 783 páginas. PMC 343848Acessível livremente. PMID 14993169. doi:10.1503/cmaj.1040213 
  90. ↑ «CMA fines pharma companies £45 million». Consultado em 15 de julho de 2016. Arquivado do original em 13 de julho de 2016 
  91. ↑ «GlaxoSmithKline Summary» (PDF). Consultado em 15 de julho de 2016. Arquivado do original (PDF) em 12 de outubro de 2016 
  92. ↑ «Generics Summary» (PDF). Consultado em 15 de julho de 2016. Arquivado do original (PDF) em 12 de outubro de 2016 
  93. ↑ «Xellia Summary» (PDF). Consultado em 15 de julho de 2016. Arquivado do original (PDF) em 12 de outubro de 2016 
  94. ↑ «Merck Summary» (PDF). Consultado em 15 de julho de 2016. Arquivado do original (PDF) em 12 de outubro de 2016 
  95. ↑ «Actavis Summary» (PDF). Consultado em 15 de julho de 2016. Arquivado do original (PDF) em 12 de outubro de 2016 
  96. ↑ a b consultaremedios.com.br. «Cloridrato de Paroxetina: menor preço e entrega rápida, compre online | CR». Consulta Remédios. Consultado em 1 de janeiro de 2023 
  97. ↑ «Archived copy». Consultado em 24 de fevereiro de 2020. Arquivado do original em 24 de fevereiro de 2020 
  98. ↑ «Paroxetina é antidepressivo que também alivia a ansiedade». www.uol.com.br. Consultado em 1 de janeiro de 2023 
  99. ↑ The paroxetine prescriptions were calculated as a total of prescriptions for Paxil CR and generic paroxetine using data from the charts for generic and brand-name drugs.«Top 200 generic drugs by units in 2006. Top 200 brand-name drugs by units». Drug Topics, 5 March 2007. Consultado em 8 de abril de 2007 
  100. ↑ The paroxetine prescriptions were calculated as a total of prescriptions for Paxil CR and generic paroxetine using data from the charts for generic and brand-name drugs.«Top 200 generic drugs by units in 2007». Drug Topics. 18 de fevereiro de 2008. Consultado em 23 de outubro de 2008. Cópia arquivada em 18 de julho de 2009 
  101. ↑ «Top 200 brand drugs by units in 2007». Drug Topics, 18 February 2008. Consultado em 23 de outubro de 2008. Cópia arquivada em 29 de junho de 2009 
  102. ↑ a b Soccol, Carlos (6 de maio de 2022). «Remédios mais vendidos no Brasil por ano e categorias». MyPharma. Consultado em 1 de janeiro de 2023 
  103. ↑ Nevels, RM; Gontkovsky, ST; Williams, BE (1 de março de 2016). «Paroxetine-The Antidepressant from Hell? Probably Not, But Caution Required». Psychopharmacology Bulletin. 46 (1): 77–104. ISSN 0048-5764. PMC 5044489Acessível livremente. PMID 27738376 
  104. ↑ Coleman, Andrew (2006). Dictionary of Psychology Second ed. [S.l.]: Oxford University Press. 552 páginas 
  105. ↑ Coleman, Andrew (2006). Dictionary of Psychology Second ed. [S.l.]: Oxford University Press. 161 páginas 
  106. ↑ Orjales, Aurelio; Mosquera, Ramón; Toledo, Antonio; Pumar, M. Carmen; García, Neftalí; Cortizo, Lourdes; Labeaga, Luis; Innerárity, Ana (2003). «Syntheses and Binding Studies of New [(Aryl)(aryloxy)methyl]piperidine Derivatives and Related Compounds as Potential Antidepressant Drugs with High Affinity for Serotonin (5-HT) and Norepinephrine (NE) Transporters». Journal of Medicinal Chemistry. 46 (25): 5512–5532. ISSN 0022-2623. PMID 14640559. doi:10.1021/jm0309349 
  107. ↑ Waldinger MD, Hengeveld MW, Zwinderman AH, Olivier B (agosto de 1998). «Effect of SSRI antidepressants on ejaculation: a double-blind, randomized, placebo-controlled study with fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, and sertraline». Journal of Clinical Psychopharmacology. 18 (4): 274–81. PMID 9690692. doi:10.1097/00004714-199808000-00004 
  108. ↑ Waldinger MD, Zwinderman AH, Olivier B (dezembro de 2001). «SSRIs and ejaculation: a double-blind, randomized, fixed-dose study with paroxetine and citalopram». Journal of Clinical Psychopharmacology. 21 (6): 556–60. PMID 11763001. doi:10.1097/00004714-200112000-00003 
  109. ↑ a b Waldinger MD, Zwinderman AH, Olivier B (outubro de 2004). «On-demand treatment of premature ejaculation with clomipramine and paroxetine: a randomized, double-blind fixed-dose study with stopwatch assessment». European Urology. 46 (4): 510–5; discussion 516. PMID 15363569. doi:10.1016/j.eururo.2004.05.005 
  110. ↑ Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R (junho de 2002). «A double-blind placebo-controlled study of the efficacy and safety of paroxetine in the treatment of pathological gambling». The Journal of Clinical Psychiatry. 63 (6): 501–7. PMID 12088161. doi:10.4088/JCP.v63n0606 
  111. ↑ Weitzner MA, Moncello J, Jacobsen PB, Minton S (abril de 2002). «A pilot trial of paroxetine for the treatment of hot flashes and associated symptoms in women with breast cancer». Journal of Pain and Symptom Management. 23 (4): 337–45. PMID 11997203. doi:10.1016/S0885-3924(02)00379-2Acessível livremente 
  112. ↑ Sindrup SH, Gram LF, Brøsen K, Eshøj O, Mogensen EF (agosto de 1990). «The selective serotonin reuptake inhibitor paroxetine is effective in the treatment of diabetic neuropathy symptoms». Pain. 42 (2): 135–44. PMID 2147235. doi:10.1016/0304-3959(90)91157-E 
  113. ↑ Langemark M, Olesen J (janeiro de 1994). «Sulpiride and paroxetine in the treatment of chronic tension-type headache. An explanatory double-blind trial». Headache. 34 (1): 20–4. PMID 8132436. doi:10.1111/j.1526-4610.1994.hed3401020.x 
  114. ↑ Gartlehner G, Gaynes BN, Hansen RA, Thieda P, DeVeaugh-Geiss A, Krebs EE, Moore CG, Morgan L, Lohr KN (novembro de 2008). «Comparative benefits and harms of second-generation antidepressants: background paper for the American College of Physicians». Annals of Internal Medicine. 149 (10): 734–50. PMID 19017592. doi:10.7326/0003-4819-149-10-200811180-00008Acessível livremente 
  115. ↑ Carlson, Elijah L.; Karuppagounder, Vengadeshprabhu; Pinamont, William J.; Yoshioka, Natalie K.; Ahmad, Adeel; Schott, Eric M.; Le Bleu, Heather K.; Zuscik, Michael J.; Elbarbary, Reyad A. (10 de fevereiro de 2021). «Paroxetine-mediated GRK2 inhibition is a disease-modifying treatment for osteoarthritis». Science Translational Medicine. 13 (580): eaau8491. ISSN 1946-6242. PMID 33568523. doi:10.1126/scitranslmed.aau8491 

Predefinição:Monoamine reuptake inhibitors