Lurasidona

Lurasidona
Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC (3aR,4S,7R,7aS)-2-[((1R,2R)-2-{[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-piperazin-1-yl]methyl}cyclohexyl)methyl]hexahydro-1H-4,7-methanisoindol-1,3-dione
Identificadores
Abreviação SM-13496
Número CAS 367514-87-2
PubChem 213046
DrugBank DB08815
ChemSpider 184739
Código ATC N05AE05
SMILES
Primeiro nome comercial ou de referência Latuda
Propriedades
Fórmula química C28H36N4O2S
Massa molar 492.67 g mol-1
Ponto de fusão

176

Solubilidade em água 0.224
Farmacologia
Biodisponibilidade atinge concentrações séricas máximas em aproximadamente 1-3 horas[1]
Via(s) de administração oral
Meia-vida biológica 20-40 horas[1]
Ligação plasmática liga-se fortemente (~99%) às proteínas séricas[1]
Excreção aproximadamente 67% da dose foi recuperada nas fezes e 19% na urina[1]
Classificação legal

Lista de substâncias sujeitas a controle especial - Lista C1 (BR)


℞-only (US)

Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

Lurasidona, vendida sob o nome comercial Latuda, entre outros, é um medicamento antipsicótico usado para tratar a esquizofrenia e o transtorno bipolar.[2] No transtorno bipolar, pode ser usado como monoterapia ou como tratamento adjunto com um estabilizador de humor, como lítio ou valproato. É tomado por via oral.[2]

Usos médicos

A lurasidona é usada no tratamento da esquizofrenia e do transtorno bipolar.[2] Outros usos incluem:

  • Esquizofrenia em adultos e adolescentes (13 a 17 anos)[3]
  • Episódio depressivo associado ao Transtorno Bipolar I (depressão bipolar) em adultos e pacientes pediátricos (10 a 17 anos) como monoterapia
  • Episódio depressivo associado ao Transtorno Bipolar I (depressão bipolar) em adultos como terapia adjuvante com lítio, valproato ou outros estabilizadores de humor

Na União Europeia, a lurasidona é indicada para o tratamento da esquizofrenia em adultos com 18 anos ou mais.[4] No Brasil, é indicada para o tratamento da esquizofrenia, como monoterapia para o Transtorno Bipolar I, e como terapia associada a estabilizadores de humor para Transtorno Bipolar I.[5]

Uma metanálise de 2014 concluiu que a lurasidona é tão eficaz quanto outros antipsicóticos atípicos.[6] Em outra metanálise, de 2013, que estudou 15 medicamentos antipsicóticos no tratamento da esquizofrenia, a lurasidona demonstrou eficácia moderada. É considerada tão eficaz quanto a iloperidona e 13 a 15% menos eficaz que a ziprasidona, clorpromazina e asenapina.[7]

Em julho de 2013, a lurasidona recebeu aprovação para depressão bipolar I nos Estados Unidos.[8][9][10][11] Poucos antipsicóticos atípicos disponíveis são conhecidos por possuir eficácia antidepressiva no transtorno bipolar como monoterapia (com algumas exceções, como a quetiapina,[12][13][14][15] olanzapina[16][17][18] e, possivelmente, asenapina).[19] Embora a maioria dos antipsicóticos atípicos sejam conhecidos por possuir atividade antimaníaca significativa,[20] isso ainda não foi claramente demonstrado para a lurasidona.

Contraindicações

A lurasidona é contraindicada em indivíduos que tomam medicamentos que são fortes inibidores da enzima hepática CYP3A4 (cetoconazol, claritromicina, ritonavir, levodropropizina, etc.) ou indutores ( carbamazepina, erva de São João, fenitoína, rifampicina, entre outros).[21] O uso de lurasidona em pessoas grávidas não foi estudado e não é recomendado; ainda que em estudos com animais, nenhum risco tenha sido encontrado. A excreção no leite humano é desconhecida e a lurasidona não é recomendada para pessoas que amamentam.[22] Nos Estados Unidos, o uso não é indicado em crianças.[23]

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais são semelhantes aos de outros antipsicóticos. A droga tem um perfil de efeitos colaterais relativamente bem tolerado, com baixa propensão para alterações do intervalo QT, ganho de peso e efeitos adversos relacionados a lipídios.[24] Em uma metanálise de 2013 sobre a eficácia e tolerabilidade de 15 medicamentos antipsicóticos, descobriu-se que produzia o segundo menor (depois do haloperidol ) ganho de peso, o menor prolongamento do intervalo QT, o quarto maior efeito colateral extrapiramidal (após haloperidol, zotepina e clorpromazina) e o sexto menor em efeitos sedativos (após paliperidona, sertindol, amisulprida, iloperidona e aripiprazol).[7]

Tal como acontece com outros neurolépticos atípicos, a lurasidona deve ser usada com cautela em idosos, pois aumenta o risco de um acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório;[25][26] no entanto, esses riscos provavelmente não serão maiores do que aqueles associados aos antipsicóticos de outras classes.[27] Da mesma forma, a lurasidona não deve ser usada para tratar psicose relacionada à demência, pois as evidências mostram aumento da mortalidade associado ao uso de antipsicóticos.[28]

O ganho de peso é relatado em até 16% dos pacientes.[29][30]

Descontinuação

O British National Formulary recomenda uma retirada gradual ao interromper os antipsicóticos para evitar a síndrome de abstinência aguda ou uma recaída rápida.[31] Os sintomas de abstinência geralmente incluem náuseas, vômitos e perda de apetite.[32] Outros sintomas podem incluir inquietação, aumento da transpiração e dificuldade para dormir. Sintomas menos comuns incluem uma sensação de mundo girando, dormência e/ou dores musculares. Os sintomas de descontinuação geralmente desaparecem após um curto período de tempo.

Há evidências provisórias de que a descontinuação dos antipsicóticos pode resultar em psicose.[33] Também pode resultar na recorrência da condição que está sendo tratada.[34] Raramente pode ocorrer discinesia tardia.[32]

Interações

As concentrações plasmáticas sanguíneas podem aumentar quando combinadas com inibidores do CYP3A4, o que pode aumentar os efeitos colaterais. Isso foi clinicamente verificado com o cetoconazol, que aumenta a exposição à lurasidona, e também é esperado que aconteça o mesmo com outros inibidores do 3A4. A co-administração de indutores do CYP3A4 como rifampicina ou erva de São João pode reduzir os níveis plasmáticos de lurasidona e seu metabólito ativo e, consequentemente, diminuir os efeitos do medicamento. Para rifampicina, a redução foi de seis vezes em um estudo.[1]

Farmacologia

Farmacodinâmica

A lurasidona atua como um antagonista dos receptores de dopamina D2 e D3, dos receptores de serotonina 5-HT2A e 5-HT7 e do receptor α2C-adrenérgico, e como um agonista parcial do receptor de serotonina 5-HT1A .[35][36] Ele tem afinidade baixa e provavelmente sem importância clínica para o receptor 5-HT2C, o que pode explicar sua baixa propensão para estimulação do apetite e ganho de peso.[37][38] A droga também tem afinidade desprezível para o receptor H1 da histamina e os receptores muscarínicos da acetilcolina e, portanto, não tem efeitos anti-histamínicos ou anticolinérgicos.[39]

Farmacocinética

A lurasidona é administrada por via oral e tem uma taxa de absorção estimada de 9 a 19%. Estudos demonstraram que, quando a lurasidona é administrada com alimentos, a absorção aumenta cerca de duas vezes. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas entre uma a três horas. Cerca de 99% da substância circulante liga-se às proteínas plasmáticas.[1]

A lurasidona é metabolizada principalmente no fígado por meio da enzima CYP3A4, mas conta com afinidade desprezível para outras enzimas do citocromo P450. É transportado pela glicoproteína P e ABCG2 e também inibe essas proteínas carregadoras in vitro. Também inibe a proteína transportadora de soluto SLC22A1, mas não inibe nenhum outro transportador relevante.[1][25]

As principais vias do metabolismo são a N-desalquilação oxidativa entre os anéis da piperazina e do ciclohexano, a hidroxilação do anel norbornano e a S-oxidação.[1][40] Outras vias são a hidroxilação do anel de ciclohexano e a clivagem redutiva do anel de isotiazol seguida por S-metilação.[41] Os dois metabólitos ativos relevantes são os produtos de hidroxilação de norbornano chamados ID-14283 e ID-14326, o primeiro atingindo concentrações plasmáticas de sangue farmacologicamente relevantes. Os dois principais metabólitos inativos são produtos da N-desalquilação (o ácido carboxílico ID-20219 e a piperazina ID-11614) e um derivado hidroxilado de norbornano de ID-20219 (ID-20220). Da lurasidona e seus metabólitos que circulam no sangue, o fármaco original representa 11%, o principal metabólito ativo 4% e os ácidos carboxílicos inativos 24% e 11%, respectivamente.[41]

Sua meia-vida biológica varia entre 20 a 40 horas.[1]

História

A lurasidona foi sintetizada em 2003.[42]

A lurasidona é um análogo estrutural da ziprasidona. A lurasidona mostra um perfil farmacológico muito próximo e foi sintetizada de forma semelhante à ziprasidona.[43]

A lurasidona é quimicamente semelhante à perospirona (também um análogo químico da ziprasidona), bem como à risperidona, paliperidona e iloperidona.[44]

Ele tem a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento da esquizofrenia desde 2010 e para o tratamento de episódios depressivos em adultos com transtorno bipolar I desde 2013.

Referências

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  3. ↑ «Latuda- lurasidone hydrochloride tablet, film coated». DailyMed. Consultado em 12 de maio de 2020 
  4. ↑ «Latuda EPAR». European Medicines Agency (EMA). Consultado em 12 de maio de 2020   Este artigo incorpora texto desta fonte, que está no domínio público.
  5. ↑ «Latuda - novo remédio para esquizofrenia e transtorno bipolar». Tua Saúde. Consultado em 9 de agosto de 2020 
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