Gepirona

Gepirona
Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC 4,4-Dimethyl-1-[4-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)butyl]piperidine-2,6-dione
Outros nomes BMY-13805, MJ-13805, ORG-13011; Ariza, Variza, Velexity
Identificadores
Número CAS 83928-76-1
PubChem 55191
ChemSpider 49836
Código ATC N06AX19
SMILES
Propriedades
Fórmula química C19H29N5O2
Massa molar 359.46 g mol-1
Farmacologia
Via(s) de administração Oral
Meia-vida biológica 2–3 horas (comprimidos de liberação imediata)
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

Gepirona é um antidepressivo e ansiolítico da classe das azapironas. Foi sintetizado por Bristol-Myers Squibb em 1986 e tem sido estudado para o tratamento da depressão, mas ainda não é comercializado.[1][2][3] O fármaco está em desenvolvimento nos EUA em uma forma de liberação prolongada, mas apesar de completar os ensaios clínicos de fase III e demonstrar eficácia, foi rejeitado várias vezes pela Food and Drug Administration (FDA). No entanto, em março de 2016, o FDA posicionou-se favoravelmente sobre a eficácia da gepirona.[4]

Além de suas propriedades antidepressivas e ansiolíticas, constatou-se que a gepirona melhora os sintomas de disfunção sexual em homens e mulheres.[5][6] Os efeitos pró-sexuais parecem ser independentes de seus efeitos antidepressivos e ansiolíticos.[5][6]

Farmacologia

Farmacodinâmica

Assim como outras azapironas, a gepirona atua como um agonista parcial seletivo do receptor 5-HT1A.[3] Ao contrário da buspirona, a gepirona tem maior eficácia na ativação do 5-HT1A e tem afinidade desprezível com o receptor D2 de dopamina (30 a 50 vezes menor em comparação à buspirona).[2] Porém, de forma semelhante à buspirona, a gepirona se metaboliza em 1-(2-pirimidinil)piperazina, que é conhecida por atuar como antagonista potente do receptor α2-adrenérgico.[7]

História

A gepirona foi desenvolvida pela Bristol-Myers Squibb, e foi licenciada pela Fabre-Kramer em 1993. A FDA rejeitou a aprovação da gepirona em 2004. Ele foi enviado para a fase de pré-registro novamente em maio de 2007, após ensaios clínicos adicionais, conforme exigido pelo FDA em 2009. No entanto, em 2012, mais uma vez a FDA não aprovou o fármaco. Em dezembro de 2015, o FDA mais uma vez reprovou a gepirona para o tratamento da depressão devido a preocupações com a sua eficácia.[1] No entanto, em março de 2016, o FDA reverteu sua decisão e deu à gepirona, em forma de liberação prolongada, uma revisão positiva.[4]

Durante o seu desenvolvimento, o fármaco foi denominado BMY 13805, MJ 13805, Org 33062 e TGFK07AD, e teve dois nomes comerciais propostos: Travivo e Variza.[1]

Ver também

Referências

  1. ↑ a b c «Gepirone ER». Adis Insight 
  2. ↑ a b Schatzberg AF, Nemeroff CB (2009). The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. American Psychiatric Pub. [S.l.: s.n.] pp. 494–. ISBN 978-1-58562-309-9 
  3. ↑ a b Kishi T, Meltzer HY, Matsuda Y, Iwata N. «Azapirone 5-HT1A receptor partial agonist treatment for major depressive disorder: systematic review and meta-analysis» (PDF). Psychological Medicine. 44: 2255–2269. PMID 24262766. doi:10.1017/S0033291713002857 
  4. ↑ a b «Travivo (Gepirona ER)» (Nota de imprensa) 
  5. ↑ a b Fabre LF, Brown CS, Smith LC, Derogatis LR. «Gepirone-ER treatment of hypoactive sexual desire disorder (HSDD) associated with depression in women». The Journal of Sexual Medicine. 8: 1411–1419. PMID 21324094. doi:10.1111/j.1743-6109.2011.02216.x 
  6. ↑ a b Fabre LF, Clayton AH, Smith LC, Goldstein I, Derogatis LR. «The effect of gepirone-ER in the treatment of sexual dysfunction in depressed men». The Journal of Sexual Medicine. 9: 821–829. PMID 22240272. doi:10.1111/j.1743-6109.2011.02624.x 
  7. ↑ Halbreich U, Montgomery SA (1 de novembro de 2008). Pharmacotherapy for Mood, Anxiety, and Cognitive Disorders. American Psychiatric Pub. [S.l.: s.n.] pp. 375–. ISBN 978-1-58562-821-6 


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