Lista de antidepressivos sob investigação

Esta é uma lista de antidepressivos sob investigação, ou seja, antidepressivos que atualmente estão em desenvolvimento para uso terapêutico no tratamento de transtornos psiquiátricos, mas que ainda não foram aprovados. Os nomes químicos/genéricos são listados primeiro, com nomes de código de desenvolvimento, sinônimos e nomes comerciais entre parênteses. Todos os medicamentos listados estão em desenvolvimento especificamente para o transtorno depressivo maior (TDM) ou depressão resistente ao tratamento, exceto onde indicado.

Glutamatérgicos

Moduladores do receptor NMDA

• 4-Clorocinurenina (AV-101) – Antagonista do local da glicina do receptor NMDA[1]
• AGN-241751 - modulador do receptor NMDA[2][3]
• Apimostinel (NRX-1074) – agonista parcial do sítio da glicina do receptor NMDA[4]
• Arcetamina (PCN-101, HR-071603) – mecanismo de ação desconhecido, ativador indireto do receptor AMPA[5][6]
• Dextrometadona (REL-1017) – antagonista e bloqueador dos canais abertos do receptor NMDA[7]
• EVT-101 (ENS-101) – antagonista do subreceptor NR2B[8]
• Cetamina (Ketalar, Cetamin) – antagonista não competitivo do receptor NMDA[9]
• Rislenemdaz (CERC-301, MK-0657) – antagonista da subunidade 2B do receptor NMDA (NR2B) [10]

Outros

• Basinglurante (RG-7090) – modulador alostérico negativo do receptor mGluR₅[11][12][13]

Monoaminérgicos

Inibidores da recaptação da monoamina

• AN-788 (NSD-788) – inibidor da recaptação da serotonina-dopamina (SDRI) [14]
• Ansofaxina (LY03005, LPM570065) – inibidor da recaptação da serotonina-norepinefrina-dopamina (SNDRI)[15]
• PDC-1421 (BLI-1005) - inibidor de recaptação de norepinefrina (NRI) [16]

Inibidores e moduladores da recaptação da monoamina

• MIN-117 (WF-516) – IRSD, antagonista dos receptores 5-HT_1A, 5-HT _2A, adrenérgico α_1A, e ligante do receptor adrenérgico α_1B[17]
• TGBA01AD (FKB01MD) - inibidor da recaptação da serotonina (IRS), agonista do receptor 5-HT_1A e 5-HT_1D e antagonista do receptor 5-HT₂[18]

Moduladores de receptor da monoamina

• Gepirona (TGFK07AD; Travivo) – agonista parcial do receptor 5-HT_1A[19]
• Pimavanserina (Nuplazid; ACP-103; BVF-048) – antagonista do receptor 5-HT_2A[20]
• Psilocibina – agonista parcial do receptor 5-HT_2A[21]

Antipsicóticos atípicos

• Brilaroxazina (RP-5063, RP-5000) – AA – especificamente em desenvolvimento para o tratamento de TDM e episódios depressivos no transtorno bipolar[22]
• Lumateperona (ITI-007) – AA – em desenvolvimento especificamente para o tratamento de episódios depressivos no transtorno bipolar[23]

Outros

• Ademetionina (SAMe; MSI-190, MSI-195, Strada) – cofator na biossíntese do neurotransmissor monoamina – em desenvolvimento nos Estados Unidos e na Europa para o tratamento adjuvante do TDM[24]

Neuroesteróides

Moduladores positivos do receptor GABA_A

• Ganaxolona (CCD-1042) – modulador alostérico positivo do receptor GABA_A –em desenvolvimento especificadamente para o tratamento da depressão pós-parto[25]
• Zuranolona (SAGE-217) – modulador alostérico positivo do receptor GABA_A –em desenvolvimento para o tratamento da TDM e depressão pós-parto[26]

Outros

• 3β-Metoxipregnenolona (MAP-4343) – estimulante seletivo da proteína 2 associada a microtúbulos (MAP2)[27]
• PH-10 – (vomeroferina) – mecanismo de ação desconhecido/não divulgado)[28]

Opioidérgicos

Antagonistas do receptor κ-opioide

• Aticaprant (JNJ-67953964, CERC-501, LY-2456302) – antagonista do receptor κ-opioide[29][30]
• BTRX-335140 (BTRX-140) – antagonista seletivo do receptor κ-opioide[31][32]
• Buprenorfina/samidorfano (ALKS-5461) – antagonista do receptor κ-opioide[33]

Outros

• BTRX-246040 (LY-2940094) – antagonista do receptor de nociceptina[34]

Outros

• Hidroxinorcetamina ((2R,6R)-HNK) – metabólito da cetamina que pode estar envolvido nos efeitos de antidepressivos desta em camundongos[5][35]
• JNJ-39393406 - modulador alostérico positivo para o receptor nicotínico de acetilcolina α₇[36]
• JNJ-54175446 – antagonista do purinoceptor P2RX7[37]
• JNJ-61393215 – (JNJ-3215, JNJ-61393215; Orexin-1) antagonistas do receptor de orexina (tipo 1)[38][39]
• NNI-351 – inibidor do DYRK1A e estimulante do fator de crescimento nervoso[40]
• NSI-189 – agente neurotrófico hipocampal (mecanismo de ação desconhecido)[41]
• NV-5138 – modulador da proteína sestrin2 e ativador do complexo 1 de rapamicina (mTORC1)[42][43][44]
• Onabotulinumtoxina (toxina botulínica A, Botox) – inibidor da liberação de acetilcolina – em desenvolvimento para o tratamento de TDM em mulheres[45]
• Pramipexol (CTC-501, CTC-413) – Agonistas dos receptores da dopamina D2 e D3.[46][47]
• Seltorexant (MIN-202, JNJ-42847922, JNJ-922) – Antagonista do receptor OX₂[48]
• Sirukumab (CNTO-136) – anticorpo monoclonal contra a interleucina-6[49]
• SUVN-911 – antagonista do receptor nicotínico da acetilcolina α₄ e β₂ ou modulador alostérico negativo[50]
• TS-121 – antagonista do receptor 1B de vasopressina[51]

Diversos

• Tramadol (ETS6103; Viotra) – agonista do receptor μ-opioide, inibidor da recaptação da serotonina-noradrelina (ISRSN), possível agente de liberação de serotonina (SRA), antagonista do receptor 5-HT_2C e outras ações[52][53][54]

Combinações

• Bupropiona/dextrometorfano (AXS-05) – agonista do receptor σ₁, ISRSN, antagonista do receptor nicotínico não competitivo de acetilcolina, antagonista não competitivo do receptor NMDA e outras ações[55]
• Cicloserina/lurasidona (NRX-101; Cyclurad) – agonista parcial do local da glicina do receptor NMDA e combinação de AA – em desenvolvimento para o tratamento de episódios depressivos no transtorno bipolar[56]
• Dextrometorfano/quinidina (AVP-786 / AVP-923) – agonista do receptor σ₁, SNRI, antagonista não competitivo do receptor NMDA e outras ações[57]

Fármacos que não estão em desenvolvimento

Atualmente, os seguintes medicamentos são de interesse investigacional como potenciais antidepressivos, mas não estão formalmente em desenvolvimento clínico:

• 7,8-Diidroxiflavona (7,8-DHF) – Agonista do receptor TrkB[58][59][60][61][62][63][64][65]
• Minociclina – inibidor da microglia e outras ações; uma revisão sistemática e metanálise de 2018 relatou que o efeito antidepressivo geral da minociclina em comparação com o placebo foi de -0,78 (IC de 95% : -0,4 a -1,33; p = 0,005), o que indica um efeito antidepressivo estatisticamente significativo[66][67]
• Óxido nitroso – antagonista do receptor NMDA e outras ações,[68][13][69] em estudos clínicos de fase II demonstrou ser eficaz em aliviar sintomas de depressão resistente a tratamento[70]
• Pramipexol – agonista parcial ou total dos receptores D₂, D₃ e D₄[71]
• R13 – um pró-fármaco de 7,8-DHF com farmacocinética melhorada[72]
• Dietilamida de ácido lisérgico – LSD[73]

Ver também

• Lista de antidepressivos
• Lista de benzodiazepinas
• Lista de medicamentos psiquiátricos de acordo com sua indicação
• Lista de substâncias e medicamentos sujeitos a controle especial no Brasil
• Lista de fármacos

Referências

1. «AV 101». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
2. «AGN-241751 - Allergan». adisinsight.springer.com. Consultado em 28 de agosto de 2018 
3. «Allergan Exercises Option to Acquire Compound from Aptinyx Discovery Platform Under Ongoing Research Collaboration». www.prnewswire.com. Consultado em 28 de agosto de 2018 
4. «Apimostinel». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
5. «Rapid‐acting antidepressant ketamine, its metabolites and other candidates: A historical overview and future perspective». Psychiatry and Clinical Neurosciences. 73: 613–627. 2019. ISSN 1323-1316. PMC 6851782. PMID 31215725. doi:10.1111/pcn.12902 
6. https://adisinsight.springer.com/drugs/800056158
7. «Dextromethadone - Relmada Therapeutics». adisinsight.springer.com. Consultado em 10 de novembro de 2018 
8. «EVT 101». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
9. «Ketamine intranasal - Vyera Pharmaceuticals». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
10. «CERC 301». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
11. «Basimglurant». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
12. Machado-Vieira R, Henter ID, Zarate CA. «New targets for rapid antidepressant action». Progress in Neurobiology. 152: 21–37. PMC 4919246. PMID 26724279. doi:10.1016/j.pneurobio.2015.12.001  !CS1 manut: Usa parâmetro autores (link)
13. Lener MS, Kadriu B, Zarate CA. «Ketamine and Beyond: Investigations into the Potential of Glutamatergic Agents to Treat Depression». Drugs. 77: 381–401. PMC 5342919. PMID 28194724. doi:10.1007/s40265-017-0702-8  !CS1 manut: Usa parâmetro autores (link)
14. «AN 788». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
15. «LY 03005». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
16. «PDC-1421». adisinsight.springer.com. Consultado em 24 de março de 2018 
17. «MIN 117». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
18. «FKB 01MD». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
19. «Gepirone ER». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
20. «Pimavanserin». adisinsight.springer.com. Consultado em 25 de setembro de 2017 
21. «Psilocybin». adisinsight.springer.com. Consultado em 26 de outubro de 2018 
22. «RP 5063». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
23. «Lumateperone». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
24. «Ademetionine». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
25. «Ganaxolone». adisinsight.springer.com. Consultado em 24 de março de 2018 
26. «SAGE 217». adisinsight.springer.com. Consultado em 9 de fevereiro de 2018 
27. «Pregnenolone methyl ether». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
28. «PH 10 nasal spray». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
29. «Aticaprant». adisinsight.springer.com. Consultado em 11 de novembro de 2019 
30. https://adisinsight.springer.com/drugs/800052341
31. «BlackThorn Therapeutics Advances Phase 2 Clinical Development for Selective KOR Antagonist, BTRX-140, in Neuropsychiatric Disorders». BlackThorn Therapeutics (em inglês). Consultado em 25 de janeiro de 2020 
32. «BTRX 335140 - AdisInsight». adisinsight.springer.com. Consultado em 25 de janeiro de 2020 
33. «Buprenorphine/samidorphan». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
34. «BTRX-246040». adisinsight.springer.com. Consultado em 24 de março de 2018 
35. 6. «NMDAR inhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites». Nature. 533: 481–6. PMC 4922311. PMID 27144355. doi:10.1038/nature17998  !CS1 manut: Usa parâmetro autores (link)
36. «JNJ 39393406». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
37. «JNJ-54175446». adisinsight.springer.com. Consultado em 24 de abril de 2018 
38. «JNJ 61393215 - AdisInsight». adisinsight.springer.com. Consultado em 25 de janeiro de 2020 
39. «A Study of JNJ-61393215 in the Treatment of Depression - Full Text View - ClinicalTrials.gov». clinicaltrials.gov (em inglês). Consultado em 25 de janeiro de 2020 
40. «Research programme: psychiatric and neurological disorders therapeutics - Neuronascent». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
41. «NSI 189». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
42. «NV 5138». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de novembro de 2018 
43. Duman RS. «Ketamine and rapid-acting antidepressants: a new era in the battle against depression and suicide». F1000Research. 7. 659 páginas. PMC 5968361. PMID 29899972. doi:10.12688/f1000research.14344.1  !CS1 manut: Usa parâmetro autores (link)
44. Duman R, Kato T, Liu RJ, Duman C, Terwilliger R, Vlasuk G, Hahm S, Sajah E. «Sestrin 2 Modulator NV-5138 Shows Ketamine-Like Rapid Antidepressant Effects via Direct Activation of mTORC1 Signaling» (PDF). Neuropsychopharmacology. 43: S195  !CS1 manut: Usa parâmetro autores (link)
45. «Botulinum toxin A injectable - Allergan». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
46. «Product Discovery and Development». Chase Therapeutics (em inglês). Consultado em 25 de janeiro de 2020 
47. «Pramipexole - Chase Therapeutics - AdisInsight». adisinsight.springer.com. Consultado em 25 de janeiro de 2020 
48. «JNJ 42847922». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
49. «Sirukumab». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
50. «SUVN-911». adisinsight.springer.com. Consultado em 24 de abril de 2018 
51. «TS 121». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
52. «Tramadol controlled release - e-Therapeutics». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
53. «Another depression drug flops as e-Therapeutics tallies PhIIb data - FierceBiotech». www.fiercebiotech.com. Consultado em 28 de agosto de 2018 
54. «E-Therapeutics defends PhIIb fail, claiming drug has 'pretty much' the hoped-for profile - FierceBiotech». www.fiercebiotech.com. Consultado em 28 de agosto de 2018 
55. «Bupropion/dextromethorphan - Axsome Therapeutics». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
56. «Cycloserine/lurasidone - NeuroRx». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
57. «Deudextromethorphan». adisinsight.springer.com. Consultado em 7 de maio de 2017 
58. Zeng Y, Wang X, Wang Q, Liu S, Hu X, McClintock SM. «Small molecules activating TrkB receptor for treating a variety of CNS disorders». CNS & Neurological Disorders Drug Targets. 12: 1066–77. PMID 23844685. doi:10.2174/18715273113129990089  !CS1 manut: Usa parâmetro autores (link)
59. Zhang JC, Yao W, Hashimoto K. «Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF)-TrkB Signaling in Inflammation-related Depression and Potential Therapeutic Targets». Current Neuropharmacology. 14: 721–31. PMC 5050398. PMID 26786147. doi:10.2174/1570159X14666160119094646  !CS1 manut: Usa parâmetro autores (link)
60. Liu C, Chan CB, Ye K. «7,8-dihydroxyflavone, a small molecular TrkB agonist, is useful for treating various BDNF-implicated human disorders». Translational Neurodegeneration. 5. 2 páginas. PMC 4702337. PMID 26740873. doi:10.1186/s40035-015-0048-7  !CS1 manut: Usa parâmetro autores (link)
61. Liu X, Chan CB, Jang SW, Pradoldej S, Huang J, He K, Phun LH, France S, Xiao G, Jia Y, Luo HR, Ye K. «A synthetic 7,8-dihydroxyflavone derivative promotes neurogenesis and exhibits potent antidepressant effect». Journal of Medicinal Chemistry. 53: 8274–86. PMC 3150605. PMID 21073191. doi:10.1021/jm101206p  !CS1 manut: Usa parâmetro autores (link)
62. Zhang JC, Wu J, Fujita Y, Yao W, Ren Q, Yang C, Li SX, Shirayama Y, Hashimoto K. «Antidepressant effects of TrkB ligands on depression-like behavior and dendritic changes in mice after inflammation». The International Journal of Neuropsychopharmacology. 18. PMC 4360225. PMID 25628381. doi:10.1093/ijnp/pyu077  !CS1 manut: Usa parâmetro autores (link)
63. Zhang JC, Yao W, Dong C, Yang C, Ren Q, Ma M, Han M, Hashimoto K. «Comparison of ketamine, 7,8-dihydroxyflavone, and ANA-12 antidepressant effects in the social defeat stress model of depression». Psychopharmacology. 232: 4325–35. PMID 26337614. doi:10.1007/s00213-015-4062-3  !CS1 manut: Usa parâmetro autores (link)
64. Chang HA, Wang YH, Tung CS, Yeh CB, Liu YP. «7,8-Dihydroxyflavone, a Tropomyosin-Kinase Related Receptor B Agonist, Produces Fast-Onset Antidepressant-Like Effects in Rats Exposed to Chronic Mild Stress». Psychiatry Investigation. 13: 531–540. PMC 5067348. PMID 27757132. doi:10.4306/pi.2016.13.5.531  !CS1 manut: Usa parâmetro autores (link)
65. Zhang MW, Zhang SF, Li ZH, Han F. «7,8-Dihydroxyflavone reverses the depressive symptoms in mouse chronic mild stress». Neuroscience Letters. 635: 33–38. PMID 27773794. doi:10.1016/j.neulet.2016.10.035  !CS1 manut: Usa parâmetro autores (link)
66. Rosenblat JD, McIntyre RS. «Efficacy and tolerability of minocycline for depression: A systematic review and meta-analysis of clinical trials». Journal of Affective Disorders. 227: 219–225. PMID 29102836. doi:10.1016/j.jad.2017.10.042  !CS1 manut: Usa parâmetro autores (link)
67. Cohen IV, Makunts T, Atayee R, Abagyan R. «Population scale data reveals the antidepressant effects of ketamine and other therapeutics approved for non-psychiatric indications». Scientific Reports. 7. 1450 páginas. PMC 5431207. PMID 28469132. doi:10.1038/s41598-017-01590-x  !CS1 manut: Usa parâmetro autores (link)
68. Nagele P, Zorumski CF, Conway C. «Exploring Nitrous Oxide as Treatment of Mood Disorders: Basic Concepts». Journal of Clinical Psychopharmacology. 38: 144–148. PMC 5825282. PMID 29360650. doi:10.1097/JCP.0000000000000837  !CS1 manut: Usa parâmetro autores (link)
69. Zorumski CF, Nagele P, Mennerick S, Conway CR (2015). «Treatment-Resistant Major Depression: Rationale for NMDA Receptors as Targets and Nitrous Oxide as Therapy». Frontiers in Psychiatry. 6. 172 páginas. PMC 4673867. PMID 26696909. doi:10.3389/fpsyt.2015.00172  !CS1 manut: Usa parâmetro autores (link)
70. Nagele, Peter; Palanca, Ben J.; Gott, Britt; Brown, Frank; Barnes, Linda; Nguyen, Thomas; Xiong, Willa; Salloum, Naji C.; Espejo, Gemma D. (9 de junho de 2021). «A phase 2 trial of inhaled nitrous oxide for treatment-resistant major depression». Science Translational Medicine (em inglês) (597). ISSN 1946-6234. PMID 34108247. doi:10.1126/scitranslmed.abe1376. Consultado em 14 de junho de 2021 
71. Harrison, Pam (7 de abril de 2016). «Parkinson's Drug Highly Effective for Resistant Depression». www.medscape.com. WebMD. Consultado em 12 de fevereiro de 2018 
72. Chen C, Wang Z, Zhang Z, Liu X, Kang SS, Zhang Y, Ye K. «The prodrug of 7,8-dihydroxyflavone development and therapeutic efficacy for treating Alzheimer's disease». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 115: 578–583. PMC 5777001. PMID 29295929. doi:10.1073/pnas.1718683115  !CS1 manut: Usa parâmetro autores (link)
73. Dos Santos RG, Osório FL, Crippa JA, Riba J, Zuardi AW, Hallak JE. «Antidepressive, anxiolytic, and antiaddictive effects of ayahuasca, psilocybin and lysergic acid diethylamide (LSD): a systematic review of clinical trials published in the last 25 years». Therapeutic Advances in Psychopharmacology. 6: 193–213. PMC 4910400. PMID 27354908. doi:10.1177/2045125316638008  !CS1 manut: Usa parâmetro autores (link)

• Portal da saúde
• Portal da química
• Portal da farmácia
• Portal da medicina