fr Clofarabine

	Clofarabine
Identification
DCI	Clofarabine
Nom UICPA	5-chloro-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-2,1,3-benzothiadiazol-4-amine
No CAS	123318-82-1
No ECHA	100.159.663
Code ATC	L01BB06
DrugBank	DBDB00631
PubChem	119182
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule	C₁₀H₁₁ClFN₅O₃
Masse molaire	303,05 unité de masse atomique unifiée
	Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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La clofarabine est un médicament de chimiothérapie indiquée dans le traitement de certaines leucémies.

Mécanisme d'action

Il s'agit d'un antimétabolite interférant avec la synthèse de l'ADN.

La clofarabine est indiquée dans le traitement de leucémies aiguës lymphoblastiques pédiatriques^[1]. Elle peut être utilisée hors-AMM pour traiter les leucémies aiguës myéloïdes^[2]

Lors du traitement par clofarabine certains effets indésirables habituels des chimiothérapies peuvent survenir :

un syndrome de lyse tumorale (SLT). La destruction rapide des nombreuses cellules leucémiques^{[n 1]} par les chimiothérapies peut induire une hyperkaliémie, une hyperuricémie ou une hyperphosphatémie. Certaines prémédications permettent de prévenir l'apparition d'un SLT. Le SLT est une urgence médicale (pouvant entraîner la mort s'il n'est pas traité immédiatement)^[3] ;
toxicité hématologique (myélosuppression). La clofarabine peut empêcher la synthèse des cellules sanguines dans la moelle osseuse: globules rouges, de globules blancs et de plaquettes (cytopénies). La suppression de la moelle osseuse peut conduire à une infection grave (septicémie), des saignements et une anémie ;
trouble digestifs (dont nausées vomissements, diarrhée).

Les autres effets secondaires incluent :

des effets sur la grossesse et l'allaitement. Il faut impérativement éviter de tomber enceintes et ne pas allaiter durant et après le traitement, car ce médicament peut nuire au fœtus et au nouveau-né. "Les jeunes hommes et les jeunes femmes devront obligatoirement utiliser une contraception efficace pendant et après (3 mois) le traitement" précise la notice^[4] et sauf cas de force majeure, ce médicament ne devrait pas être prescrit durant une grossesse ;
déshydratation et pression artérielle basse. La clofarabine peut provoquer des vomissements et diarrhées conduisant à une déshydratation dont les symptômes sont notamment^[4] des étourdissements, des évanouissements ou diminution de la miction, la soif…
syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS) : les symptômes sont alors une respiration rapide, un rythme cardiaque rapide, une pression artérielle basse et l'apparition de liquide dans les poumons ;
anxiété, maux de tête, fièvre, fatigue^[4] ;
rougeurs de la peau, démangeaisons et inflammation de la peau, inflammation des parois muqueuses comme la bouche et d’autres parties du corps^[4] ;
éruptions cutanées pouvant entraîner des démangeaisons, des rougeurs, des douleurs ou une desquamation, notamment au niveau de la paume des mains et de la plante des pieds, ainsi que l’apparition de petits boutons rougeâtres ou violacés sous la peau^[4] ;
tachycardie ;
toxicité pour le foie et les reins.

↑ (en) European Medicines Agency, « Evoltra », 8 mai 2019 (consulté le 3 janvier 2020)
↑ J M Middeke, R Herbst, S Parmentier, G Bug, M Hänel, G Stuhler, K Schäfer-Eckart, W Rösler, S Klein, W Bethge, U Bitz, B Büttner, H Knoth, N Alakel, M Schaich, A Morgner, M Kramer, K Sockel, M von Bonin, F Stölzel, U Platzbecker, C Röllig, C Thiede, G Ehninger, M Bornhäuser et J Schetelig, « Clofarabine salvage therapy before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with relapsed or refractory AML: results of the Bridge trial », Leukemia, vol. 30, n^o 2,‎ 2015, p. 261–267 (ISSN 0887-6924, DOI 10.1038/leu.2015.226)
↑ (en) FDA, « www.accessdata.fda.gov » [PDF], sur FDA, septembre 2014 (consulté le 4 janvier 2020)
↑ ^{a b c d et e} « Notice patient - CLOFARABINE VIATRIS 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion », sur base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (consulté le 18 juin 2023).

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