Vinblastine

Vinblastine
Vinblastine
Identification
N^o CAS	865-21-4
N^o ECHA	100.011.577
Code ATC	L01CA01
DrugBank	APRD00708
PubChem	8935
Propriétés chimiques
Formule	C46H58N4O9  [Isomères]
Masse molaire[1]	810,974 1 ± 0,044 4 g/mol C 68,13 %, H 7,21 %, N 6,91 %, O 17,76 %,
Données pharmacocinétiques
Demi-vie d’élim.	de 20 à 45 heures
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	Voie Veineuse
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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La vinblastine et son sel, le sulfate de vinblastine sont des toxines extraites de la pervenche de Madagascar (Catharanthus roseus). Elle est formée par la plante en associant la catharanthine et la vindoline. La vinblastine est utilisée à des fins médicales, notamment dans le traitement du cancer du poumon, cancer du sein et les lymphomes.

C'est un poison du fuseau mitotique qui inhibe la polymérisation de la tubuline en microtubules, ce qui bloque la division cellulaire provoquant préférentiellement la mort de la cellule tumorale.

Historique

En 1952 une patiente visitant la Jamaïque envoie à Clark Noble, médecin découvreur de l'insuline, des feuilles provenant d'un arbrisseau de Madagascar (Vinca rosea). Elle lui décrit comment réaliser un thé dont les vertus antidiabétiques sont bien connues en Jamaïque. Clark Noble n'étant plus impliqué dans le monde de la recherche transmet le colis à son frère Robert Laing Noble, directeur associé du Collip Medical Research Laboratory à Toronto. Celui-ci ne constate que peu d'effets sur la glycémie mais remarque une activité importante sur la moelle osseuse et le nombre de globules blancs. À partir de 1954 Charles T. Beer, un chimiste organicien rejoint l'équipe de Noble ; ensemble ils isolent puis caractérisent un puissant alcaloïde de ces feuilles : la vinblastine[2].

Mécanisme d'action

La vinblastine est un poison du fuseau mitotique inhibant la polymérisation de la tubuline et bloquant la division cellulaire.

Vinblastine
Informations générales
Princeps	Velbe (France, Suisse)
Classe	Agents antinéoplasiques et immunomodulants, alcaloïdes végétaux, de Vinca et analogues, ATC code L01CA01
Forme	poudre lyophilisée
Administration	perfusion intraveineuse
Sels	sulfate de vinblastine
Laboratoire	Hospira, Teva
Identification
N^o CAS	865-21-4
N^o ECHA	100.011.577
Code ATC	L01CA01
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Indications

• Maladie de Hodgkin et lymphomes non hodgkiniens
• Cancer du testicule
• Sarcome de Kaposi
• Choriocarcinomes
• Cancer de l'ovaire
• Cancer du sein
• Cancer du rein
• Cancer de la vessie
• Certains cas d'histiocytose
• Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL B)

Effets indésirables

L'activité de la vinblastine sur la moelle osseuse explique l'effet indésirable majeur, la leucopénie qui est le facteur dose-limitant :

• myélodépression : leucopénie principalement, anémie et thrombopénie ;
• toxicité neurologique : atteinte du système nerveux végétatif se manifeste par l'apparition d'une constipation accompagnée de douleurs abdominales. Mais aussi des neuropathies périphériques avec abolition des réflexes ostéo-tendineux et paresthésies ;
• alopécie, toujours transitoire.

Divers

La vinblastine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[3].

Notes et références

1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. (en) Wright JR Jr, « Almost famous: E. Clark Noble, the common thread in the discovery of insulin and vinblastine », CMAJ, vol. 167, n^o 12,‎ 2002, p. 1391-6. (PMID 12473641, PMCID PMC137361, lire en ligne [html]) modifier
3. (en) WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013

Liens externes

• Page spécifique dans la base de données sur les produits pharmaceutiques (Canada)
• Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Vinblastine
• Page spécifique sur le Répertoire Commenté des Médicaments, par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
• Page spécifique sur le Vidal.fr