Flukloksasilin

Flukloksasilin
Nama sistematis (IUPAC)
(2S,5R,6R)-6-({[3-(2-kloro-5-fluorofenil)-5-metilisoksazol-4-il]karbonil}amino)-3,3-dimetil-7-okso-4-tia-1-azabisiklo[3.2.0]heptana-2-asam karboksilat
Data klinis
Nama dagang Floxapen, dll[1]
AHFS/Drugs.com International Drug Names
Kat. kehamilan B1(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK)
Rute Oral, intramuskular, intravena, intrapleural, (disuntikan ke rongga pleura), intraartikular (disuntikan ke sendi)
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 50–70%
Metabolisme Hati
Waktu paruh 0,75–1 jam[2]
Ekskresi Ginjal[2]
Pengenal
Nomor CAS 5250-39-5 YaY
Kode ATC J01CF05
PubChem CID 21319
DrugBank DB00301
UNII 43B2M34G2V YaY
KEGG D04196
ChEBI CHEBI:5098
ChEMBL CHEMBL222645
Sinonim BRL-2039
Data kimia
Rumus C19H17ClFN3O5S 

  • InChI=1S/C19H17ClFN3O5S/c1-7-10(12(23-29-7)11-8(20)5-4-6-9(11)21)15(25)22-13-16(26)24-14(18(27)28)19(2,3)30-17(13)24/h4-6,13-14,17H,1-3H3,(H,22,25)(H,27,28)/t13-,14+,17-/m1/s1 YaY
    Key:UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N YaY

Flukloksasilin, juga dikenal sebagai floksasilin, adalah antibiotik yang digunakan untuk mengobati infeksi kulit, radang telinga luar, infeksi tukak kaki, infeksi kaki diabetik, dan infeksi tulang. Obat ini dapat digunakan bersama dengan obat lain untuk mengobati pneumonia dan endokarditis. Obat ini juga dapat digunakan sebelum operasi untuk mencegah infeksi Staphylococcus.[3] Obat ini tidak efektif terhadap MRSA.[4] Obat ini diminum, atau diberikan melalui suntikan ke pembuluh darah atau otot.[3]

Efek samping yang umum termasuk sakit perut. Efek samping lainnya mungkin termasuk nyeri otot atau sendi, sesak napas, dan masalah hati.[3][5] Obat ini tampaknya aman selama kehamilan dan menyusui. Obat ini tidak boleh digunakan pada mereka yang alergi terhadap penisilin.[3] Obat ini adalah antibiotik laktam beta spektrum sempit dari kelas penisilin.[5] Obat ini memiliki efek yang mirip dengan kloksasilin dan dikloksasilin, yaitu antibiotik yang aktif terhadap bakteri pembentuk penisilinase.[6]

Flukloksasilin dipatenkan pada tahun 1961.[7] Obat ini tidak umum digunakan di Amerika Serikat atau Kanada sejak tahun 2011.[8]

Sejarah

Flukloksasilin dikembangkan pada tahun 1960-an menyusul peningkatan infeksi Staphylococcus yang resistan terhadap penisilin (menghasilkan beta-laktamase) akibat meluasnya penggunaan benzilpenisilin pada tahun 1960.[9][10] Semua penisilin alami dan penisilin semi-sintetik pertama dihancurkan oleh beta-laktamase Staphylococcus, yang menyebabkan Beecham (kemudian GlaxoSmithKline) mencari antibiotik yang lebih stabil. Pada tahun 1962, serangkaian penisilin stabil asam yang berstruktur serupa (oksasilin, kloksasilin, dikloksasilin, dan flukloksasilin) dengan potensi untuk diminum mulai dikembangkan. Flukloksasilin dan dikloksasilin menunjukkan stabilitas khusus terhadap enzim beta-laktamase dari Staphylococcus aureus dan dapat menahan asam.[9][10] Beecham selanjutnya mengembangkan kloksasilin dan mempopulerkan flukloksasilin di Britania Raya, sementara Bristol Laboratories berkonsentrasi pada pemasaran oksasilin dan dikloksasilin di Amerika Serikat, yang menyebabkan perbedaan penggunaan di kedua negara.[11][12] Flukloksasilin pertama kali dipasarkan di Eropa pada tahun 1970-an.[5]

Kegunaan dalam medis

Flukloksasilin adalah antibiotik yang digunakan untuk mengobati infeksi kulit, radang telinga luar, infeksi tukak kaki, infeksi kaki diabetik, dan infeksi tulang.[3]

Kulit

Flukloksasilin digunakan untuk infeksi kulit Staphylococcus dan Streptococcus.[13] Infeksi ini meliputi folikulitis, karbunkel,[14] impetigo, ektima, selulitis, erisipelas, fasciitis nekrotikan, dan infeksi kondisi kulit seperti eksim, kudis, tukak, dan jerawat.[3][13][15] Karena kepercayaan luas bahwa terapi ganda diperlukan untuk mengatasi Staphylococcus dan Streptococcus pada selulitis, flukloksasilin terkadang diberikan dengan penambahan benzilpenisilin untuk selulitis yang lebih parah.[2] Namun, dukungan untuk praktik ini telah berkurang sejak temuan dalam sebuah penelitian yang diterbitkan dalam Emergency Medicine Journal pada tahun 2005 tidak menunjukkan kombinasi ini memberikan manfaat klinis tambahan.[16][17][18] Di Britania Raya, penggunaan flukloksasilin saja merupakan pilihan pertama untuk mengobati selulitis. Beberapa negara lain berbeda.[19]

  • Impetigo
    Impetigo
  • Erisipelas
    Erisipelas
  • Folikulitis
    Folikulitis
  • Karbunkel
    Karbunkel

Luka

Infeksi tukak kaki dapat diobati dengan flukloksasilin. Untuk infeksi kaki diabetik, dosis disesuaikan menurut apakah infeksi tersebut tampak ringan, sedang, atau parah..[3]

Tulang

Meskipun memiliki rasio penetrasi obat ke tulang yang lebih rendah dari optimum yaitu 10–20%, flukloksasilin tampak efektif dalam mengobati osteomielitis.[20][21]

Bergantung pada panduan setempat, flukloksasilin dapat digunakan dalam pengobatan infeksi sendi sambil menunggu hasil kultur.[2][22]

Lainnya

Flukloksasilin dapat digunakan dalam kombinasi dengan antibiotik lain untuk mengobati pneumonia dan dapat digunakan untuk mencegah infeksi sebelum operasi, khususnya operasi jantung, paru-paru, atau tulang.[3][15] Bila digunakan untuk mengobati endokarditis, dalam kombinasi dengan antibiotik lain atau sendiri, dosis flukloksasilin mungkin perlu melebihi dosis biasa.[3]

Resistensi

Meskipun flukloksasilin tidak sensitif terhadap beta-laktamase, beberapa organisme telah mengembangkan resistensi terhadap flukloksasilin dan antibiotik β-laktam spektrum sempit lainnya termasuk metisilin. Organisme tersebut termasuk Staphylococcus aureus yang resistan terhadap metisilin, yang telah mengembangkan resistensi terhadap flukloksasilin dan penisilin lainnya karena adanya perubahan protein pengikat penisilin.[23]

Efek samping

Efek samping umum yang terkait dengan penggunaan flukloksasilin meliputi: diare, mual, ruam, urtikaria, nyeri dan peradangan di tempat suntikan, superinfeksi (termasuk kandidiasis), alergi, dan peningkatan sementara enzim hati dan bilirubin.[24]

Jarang terjadi, pada kurang dari 1 dari 1.000 orang, jaundis kolestasis (juga disebut hepatitis kolestatik) dikaitkan dengan terapi flukloksasilin. Penyakit ini dapat muncul sebagai tinja pucat dengan urin berwarna gelap, dan mata serta kulit berwarna kekuningan.[25] Reaksi dapat terjadi hingga beberapa minggu setelah pengobatan dihentikan, dan membutuhkan waktu berminggu-minggu untuk sembuh. Perkiraan kejadiannya adalah satu dari 15.000 paparan, dan lebih sering terjadi pada orang yang berusia di atas 55 tahun, wanita, dan mereka yang menjalani pengobatan lebih dari dua minggu.[3][25][24]

Flukloksasilin dikontraindikasikan pada mereka yang memiliki riwayat alergi terhadap penisilin, sefalosporin, atau karbapenem. Obat ini juga tidak boleh digunakan pada mata, atau diberikan kepada mereka yang memiliki riwayat hepatitis kolestatik yang terkait dengan penggunaan dikloksasilin atau flukloksasilin.[24]

Obat ini harus digunakan dengan hati-hati pada orang tua, pasien dengan gangguan ginjal yang memerlukan dosis yang lebih rendah, dan mereka yang memiliki gangguan hati, karena risiko hepatitis kolestatik.[24]

Obat ini harus diminum saat perut kosong, setengah hingga satu jam sebelum makan, karena penyerapannya berkurang jika diminum bersama makanan,[26] meskipun beberapa penelitian menunjukkan bahwa hal ini tidak membahayakan konsentrasi plasma flukloksasilin dalam sebagian besar keadaan.[27]

Jawatan Kesehatan Nasional Britania Raya merekomendasikan untuk meminumnya setidaknya 30 menit sebelum makan dan setidaknya 2 jam setelahnya.[25]

Interaksi obat

Flukloksasilin dapat mengurangi ekskresi metotreksat, yang berpotensi mengakibatkan risiko toksisitas metotreksat. Kadar flukloksasilin dalam darah dapat meningkat pada gagal ginjal dan dengan penggunaan probenesid.[6]

Mekanisme kerja

Flukloksasilin adalah antibiotik spektrum sempit yang termasuk dalam kelompok antibiotik penisilin.[5][28] Obat ini bekerja dengan cara menghancurkan dinding sel bakteri.[28]

Flukloksasilin memiliki aktivitas farmakokinetika, antibakteri, dan indikasi yang serupa dengan dikloksasilin, dan kedua agen tersebut dianggap dapat dipertukarkan. Obat ini dilaporkan memiliki insiden efek samping hati yang lebih tinggi, meskipun jarang, dibandingkan dikloksasilin,[29] tetapi insiden efek samping ginjalnya lebih rendah.[24]

Bentuk sediaan yang tersedia

Baik sediaan oral maupun intravena flukloksasilin tidak mahal dan tersedia sebagai garam natrium flukloksasilin natrium, dalam kapsul (250 atau 500 mg), suspensi oral (125 mg/5 ml atau 250 mg/5 ml), dan suntikan (bubuk untuk rekonstitusi, 250, 500, 1000, dan 2000 mg per vial).[2][30]

Flukloksasilin tidak umum digunakan di Amerika Serikat atau Kanada sejak tahun 2011.[5] Namun di beberapa negara lain, obat ini tersedia dengan berbagai nama dagang termasuk Floxapen, Flopen, Flubex, Flupen, Phylopen, dan Staphylex.[1]

Kombinasi

Flukloksasilin dikombinasikan dengan ampisilin dalam ko-fluampisil.[3]

  • Bubuk flukloksasilin untuk larutan oral 125 mg/5ml, dengan sendok ukur
    Bubuk flukloksasilin untuk larutan oral 125 mg/5ml, dengan sendok ukur
  • Pilihan sediaan flukloksasilin yang ditemukan di Britania Raya
    Pilihan sediaan flukloksasilin yang ditemukan di Britania Raya
  • Ko-fluampisil: Flukloksasilin yang dikombinasikan dengan ampisilin (Britania Raya)
    Ko-fluampisil: Flukloksasilin yang dikombinasikan dengan ampisilin (Britania Raya)

Referensi

  1. ^ a b "Flucloxacillin". Drugs.com. Diakses tanggal 11 December 2020. 
  2. ^ a b c d e Hitchings A, Lonsdale D, Burrage D, Baker E (2015). The Top 100 Drugs e-book: Clinical Pharmacology and Practical Prescribing (dalam bahasa Inggris). Churchill Livingstone; Elsevier. hlm. 181. ISBN 978-0-7020-5516-4. 
  3. ^ a b c d e f g h i j k "5.2 Bacterial Infection". British National Formulary (BNF) (edisi ke-80). BMJ Group and the Pharmaceutical Press. September 2020 – March 2021. hlm. 582–587. ISBN 978-0-85711-369-6. 
  4. ^ "Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)" (PDF). NHS. 2005. hlm. 3. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 12 December 2020. Diakses tanggal 11 December 2020. 
  5. ^ a b c d e Wu AH, Yeo KT (2011). Pharmacogenomic Testing in Current Clinical Practice: Implementation in the Clinical Laboratory (dalam bahasa Inggris). Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-60761-283-4. 
  6. ^ a b Weller RB, Hunter HJ, Mann MW (2014). Clinical Dermatology (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 411. ISBN 978-1-118-85097-8. 
  7. ^ Alapi EM, Fischer J (2006). "Part III. Table of Selected Analogue Classes". Dalam Fischer J, Ganellin CR. Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). Wiley-VCH. hlm. 491. ISBN 978-3-527-31257-3. 
  8. ^ Devereaux BM, Crawford DH, Purcell P, Powell LW, Roeser HP (1995). "Flucloxacillin associated cholestatic hepatitis. An Australian and Swedish epidemic?". European Journal of Clinical Pharmacology. 49 (1–2): 81–85. doi:10.1007/BF00192363. PMID 8751026. 
  9. ^ a b White RJ (2010). Fischer J, Ganellin CR, ed. Analogue-based Drug Discovery II (dalam bahasa Inggris). Wiley-VCH. hlm. 11. ISBN 978-1-4614-1399-8. 
  10. ^ a b Page MG (2012). "Beta-Lactam Antibiotics". Antibiotic Discovery and Development. hlm. 79–117. doi:10.1007/978-1-4614-1400-1_3. ISBN 978-1-4614-1399-8. 
  11. ^ Greenwood D (2008). "4. Wonder Drugs". Antimicrobial Drugs: Chronicle of a Twentieth Century Medical Triumph. Oxford: Oxford University Press. hlm. 124. ISBN 978-0-19-953484-5. 
  12. ^ Sutherland R, Croydon EA, Rolinson GN (November 1970). "Flucloxacillin, a new isoxazolyl penicillin, compared with oxacillin, cloxacillin, and dicloxacillin". British Medical Journal. 4 (5733): 455–60. doi:10.1136/bmj.4.5733.455. PMC 1820086 alt=Dapat diakses gratis. PMID 5481218. 
  13. ^ a b Stanway, Amy. "Streptococcal skin infection – DermNet New Zealand". www.dermnetnz.org. 26 October 2023. 
  14. ^ Gould K (2016). "1.6 Applied surgical microbiology". Dalam Thomas WE, Reed MW, Wyatt MG. Oxford Textbook of Fundamentals of Surgery (dalam bahasa Inggris). Oxford University Press. hlm. 176–177. ISBN 978-0-19-966554-9. 
  15. ^ a b "Flucloxacillin 125mg/5ml Oral solution – Summary of Product Characteristics (SmPC) – (emc)". medicines.org.uk. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2 March 2021. Diakses tanggal 16 December 2020. 
  16. ^ Leman P, Mukherjee D (May 2005). "Flucloxacillin alone or combined with benzylpenicillin to treat lower limb cellulitis: a randomised controlled trial". Emergency Medicine Journal. 22 (5): 342–6. doi:10.1136/emj.2004.019869. PMC 1726763 alt=Dapat diakses gratis. PMID 15843702. 
  17. ^ Sarkar R, Nair V, Sinha S, Garg VK, Rodriguez DA (2011). "7. Infectious diseases". Dalam Taylor S, Gathers RC, Callender VD, Rodriguez DA, Badreshia-Bansal SC. Treatments for Skin of Color E-Book (dalam bahasa Inggris). Saunders Elsevier. hlm. 121. ISBN 978-1-4377-0859-2. 
  18. ^ Cox NH (2009). "41. Streptococcal Cellulitis/Erysipelas of the lower leg". Dalam Williams H, Bigby M, Diepgen T, Herxheimer A, Naldi L, Rzany B. Evidence-Based Dermatology (dalam bahasa Inggris) (edisi ke-2nd). Blackwell Publishing. hlm. 409. ISBN 978-1-4051-4518-3. 
  19. ^ Sullivan T, de Barra E (March 2018). "Diagnosis and management of cellulitis". Clinical Medicine. 18 (2): 160–163. doi:10.7861/clinmedicine.18-2-160. PMC 6303460 alt=Dapat diakses gratis. PMID 29626022. 
  20. ^ Preiss H, Kriechling P, Montrasio G, Huber T, Janssen İ, Moldovan A, et al. (1 January 2020). "Oral Flucloxacillin for Treating Osteomyelitis: A Narrative Review of Clinical Practice". Journal of Bone and Joint Infection. 5 (1): 16–24. doi:10.7150/jbji.40667. PMC 7045523 alt=Dapat diakses gratis. PMID 32117685. 
  21. ^ Thabit AK, Fatani DF, Bamakhrama MS, Barnawi OA, Basudan LO, Alhejaili SF (April 2019). "Antibiotic penetration into bone and joints: An updated review". International Journal of Infectious Diseases (dalam bahasa Inggris). 81: 128–136. doi:10.1016/j.ijid.2019.02.005 alt=Dapat diakses gratis. PMID 30772469. 
  22. ^ Kumar P, Clark ML (2011). "9. Drugs in Rheumatology". Kumar & Clark's Medical Management and Therapeutics – E-Book. Elsevier. hlm. 322. ISBN 978-0-7020-2765-9. 
  23. ^ Harvey K, Pavillard R (May 1982). "Methicillin resistance in Staphylococcus aureus with particular reference to Victorian strains". The Medical Journal of Australia. 1 (11): 465–467. doi:10.5694/j.1326-5377.1982.tb132417.x. PMID 7048040. 
  24. ^ a b c d e Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006.
  25. ^ a b c "Flucloxacillin: antibiotic to treat infections". nhs.uk. 27 November 2018. 
  26. ^ "New Zealand Consumer Medicine Information" (PDF). medsafe.govt.nz. 
  27. ^ Gardiner SJ, Drennan PG, Begg R, Zhang M, Green JK, Isenman HL, et al. (2018). "In healthy volunteers, taking flucloxacillin with food does not compromise effective plasma concentrations in most circumstances". PLOS ONE. 13 (7): e0199370. Bibcode:2018PLoSO..1399370G. doi:10.1371/journal.pone.0199370 alt=Dapat diakses gratis. PMC 6042703 alt=Dapat diakses gratis. PMID 30001392. 
  28. ^ a b "Flucloxacillin sodium salt". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (dalam bahasa Inggris). PubChem at the National Institutes of Health. Diakses tanggal 13 December 2020. 
  29. ^ "Dicloxacillin". LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. 2012. PMID 31643436. 
  30. ^ "Search Results – Flucloxacillin". medicines.org.uk. Diakses tanggal 16 December 2020.