Karbapenem

Struktur karbapenem.

Karbapenem adalah golongan agen antibiotik yang sangat efektif yang paling umum digunakan untuk mengobati infeksi bakteri yang parah. Golongan antibiotik ini biasanya digunakan untuk infeksi bakteri yang diketahui atau diduga resistan terhadap banyak obat (MDR). Mirip dengan penisilin dan sefalosporin, karbapenem adalah anggota golongan obat antibiotik laktam beta, yang membunuh bakteri dengan mengikat protein pengikat penisilin, sehingga menghambat sintesis dinding sel bakteri. Akan tetapi, agen-agen ini secara individual menunjukkan spektrum aktivitas yang lebih luas dibandingkan dengan sebagian besar sefalosporin dan penisilin. Lebih jauh lagi, karbapenem biasanya tidak terpengaruh oleh resistensi antibiotik yang muncul, bahkan terhadap laktan beta lainnya.[butuh rujukan]

Antibiotik karbapenem awalnya dikembangkan oleh Merck & Co. dari karbapenem tienamisin, produk turunan alami dari Streptomyces cattleya.[1][2] Kekhawatiran telah muncul dalam beberapa tahun terakhir karena meningkatnya tingkat resistensi terhadap karbapenem, karena ada beberapa pilihan terapi untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh bakteri yang resistan terhadap karbapenem (seperti Klebsiella pneumoniae dan enterobacteriaceae yang resistan terhadap karbapenem[3]).[4][5][6]

Kegunaan dalam medis

Infeksi intra-abdomen

Ertapenem adalah salah satu dari beberapa agen lini pertama yang direkomendasikan oleh Infectious Disease Society of America untuk pengobatan empiris infeksi intra-abdomen yang didapat dari komunitas dengan tingkat keparahan ringan hingga sedang. Agen dengan aktivitas anti-pseudomonal termasuk doripenem, imipenem, dan meropenem tidak direkomendasikan pada populasi ini. Doripenem, imipenem, dan meropenem direkomendasikan untuk infeksi perut yang didapat dari komunitas berisiko tinggi, dan untuk infeksi perut yang didapat dari rumah sakit.[7]

Komplikasi infeksi saluran kemih

Tinjauan sistematis tahun 2015 menemukan sedikit bukti yang mendukung identifikasi regimen antimikroba terbaik untuk infeksi saluran kemih yang rumit, tetapi mengidentifikasi tiga uji coba berkualitas tinggi yang mendukung tingkat penyembuhan yang tinggi dengan doripenem, termasuk pada pasien dengan infeksi E. coli yang resistan terhadap levofloksasin.[8]

Pneumonia

Imipenem dan meropenem direkomendasikan oleh American Thoracic Society dan Infectious Disease Society of America sebagai salah satu dari beberapa pilihan terapi lini pertama bagi penderita pneumonia yang didapat di rumah sakit atau pneumonia terkait ventilator, terutama bila Pseudomonas, Acinetobacter, atau Enterobacteriaceae penghasil beta-laktamase spektrum luas diduga sebagai patogen. Terapi kombinasi, biasanya dengan aminoglikosida, direkomendasikan untuk infeksi Pseudomonas guna menghindari perkembangan resistensi selama pengobatan.[9]

Karbapenem lebih jarang digunakan dalam pengobatan pneumonia yang didapat dari masyarakat, karena galur yang didapat dari masyarakat berasal dari patogen penyebab yang paling umum (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, bakteri atipikal, dan Enterobactericeace) biasanya rentan terhadap spektrum yang lebih sempit dan/atau agen yang diberikan secara oral seperti fluorokuinolon, amoksisilin, atau azitromisin. Imipenem dan meropenem bermanfaat dalam kasus-kasus yang diduga sebagai patogen P. aeruginosa.[10]

Infeksi aliran darah

Analisis meta tahun 2015 menyimpulkan bahwa kombinasi penghambat penisilin-beta laktamase anti-pseudomonal piperasilin/tazobaktam memberikan hasil yang setara dengan pengobatan dengan karbapenem pada pasien dengan sepsis.[11] Pada tahun 2015, National Institute for Health and Care Excellence merekomendasikan kombinasi piperasilin/tazobaktam sebagai terapi lini pertama untuk pengobatan infeksi aliran darah pada pasien kanker neutropenia.[12]

Untuk infeksi aliran darah yang diketahui disebabkan oleh Enterobacteriaceae penghasil beta-laktamase spektrum luas, karbapenem lebih unggul daripada pengobatan alternatif.[13]

Spektrum aktivitas

Patogen gram negatif

Spektrum aktivitas karbapenem imipenem, doripenem, dan meropenem mencakup sebagian besar spesies Enterobacteriaceae, termasuk Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Proteus mirabilis, dan Serratia marcescens. Aktivitasnya tetap terhadap sebagian besar galur E. coli dan K. pneumoniae yang resistan terhadap sefalosporin karena produksi beta-laktamase spektrum luas. Imipenem, doripenem, dan meropenem juga menunjukkan aktivitas yang baik terhadap sebagian besar galur spesies Pseudomonas aeruginosa dan Acinetobacter. Aktivitas yang diamati terhadap patogen ini sangat berharga karena secara intrinsik resistan terhadap banyak kelas antibiotik lainnya.[4]

Patogen gram positif

Spektrum aktivitas karbapenem terhadap bakteri gram-positif cukup luas, tetapi tidak sebagus bakteri gram-negatif. Aktivitas yang baik terlihat terhadap galur spesies Staphylococcus yang sensitif terhadap metisilin, tetapi banyak antibiotik lain yang dapat mengatasi infeksi tersebut. Aktivitas yang baik juga terlihat pada sebagian besar spesies Streptococcus, termasuk galur yang resistan terhadap penisilin. Karbapenem tidak terlalu aktif terhadap Staphylococcus aureus yang resistan terhadap metisilin atau sebagian besar infeksi Enterococcus karena karbapenem tidak mengikat protein pengikat penisilin yang digunakan oleh patogen ini.[4]

Lainnya

Karbapenem umumnya menunjukkan aktivitas yang baik terhadap anaerob seperti Bacteroides fragilis. Seperti antibiotik beta laktam lainnya, karbapenem tidak memiliki aktivitas terhadap bakteri atipikal, yang tidak memiliki dinding sel dan dengan demikian tidak terpengaruh oleh penghambat sintesis dinding sel. [4]

Kontraindikasi

Karbapenem dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat reaksi alergi terhadap antibiotik beta laktam. Selain itu, karena formulasi intramuskular ertapenem dan imipenem diformulasikan dengan lidokain, formulasi intramuskular kedua obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat reaksi merugikan terhadap lidokain.[14][15] Lebih jauh, karbapenem juga dikontraindikasikan pada pasien yang mengonsumsi asam valproat untuk mengatasi sawan, karena telah terbukti menurunkan konsentrasi asam valproat hingga 90%.[16]

Efek samping

Reaksi alergi yang serius dan terkadang fatal dapat terjadi pada orang yang diobati dengan karbapenem.[17] Sawan merupakan toksisitas yang membatasi dosis untuk imipenem dan meropenem.[18] Diare yang berhubungan dengan Clostridioides difficile dapat terjadi pada orang yang diobati dengan karbapenem atau antibiotik spektrum luas lainnya.[19] Mereka yang alergi terhadap penisilin dapat mengembangkan sensitivitas silang terhadap karbapenem.[20]

Contoh

Disetujui untuk penggunaan klinis

  • Imipenem, karbapenem pertama yang digunakan secara klinis, dikembangkan oleh Merck & Co. Obat ini disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada tahun 1985.[21] Imipenem dihidrolisis di ginjal manusia dan mamalia oleh enzim dehidropeptidase menjadi zat antara yang bersifat nefrotoksik, sehingga diformulasikan bersama dengan penghambat dehidropeptidase silastatin.[5] Imipenem tersedia dalam bentuk sediaan intravena[22] dan intramuskular.[23]
  • Meropenem stabil terhadap dehidropeptidase manusia dan mammalia dan tidak memerlukan pemberian bersama silastatin. Obat ini disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada tahun 1996. Pada sebagian besar indikasi, obat ini agak lebih mudah diberikan daripada imipenem, yaitu 3 kali sehari daripada 4 kali sehari. Dosis kurang dari satu gram dapat diberikan sebagai bolus IV, sedangkan imipenem biasanya diberikan sebagai infus selama 20 menit hingga satu jam. Meropenem agak kurang ampuh daripada imipenem terhadap patogen gram-positif, dan agak lebih ampuh terhadap infeksi gram-negatif. Tidak seperti imipenem, yang menghasilkan tingkat sawan yang tidak dapat diterima dalam uji coba fase 2, meropenem efektif untuk pengobatan meningitis bakteri.[24] Tinjauan sistematis yang dilakukan oleh seorang karyawan perusahaan yang memasarkan meropenem menyimpulkan bahwa obat ini memberikan respons bakteri yang lebih tinggi dan tingkat efek samping yang lebih rendah daripada imipenem pada orang dengan infeksi parah, tetapi tidak ada perbedaan dalam tingkat kematian.[25]
  • Ertapenem diberikan sekali sehari sebagai infus intravena atau suntikan intramuskular. Obat ini tidak memiliki aktivitas yang berguna terhadap spesies P. aeruginosa dan Acinetobacter, yang keduanya merupakan penyebab utama infeksi yang didapat di rumah sakit.[26]
  • Doripenem memiliki spektrum aktivitas yang sangat mirip dengan meropenem. Stabilitasnya yang lebih baik dalam larutan memungkinkan penggunaan infus yang lama dan agak lebih kecil kemungkinannya untuk menghasilkan sawan daripada karbapenem lainnya.[27]
  • Panipenem/betamipron (persetujuan Jepang 1993)
  • Biapenem (persetujuan Jepang 2001) menunjukkan kemanjuran dan tingkat efek samping yang serupa dengan karbapenem lainnya.[28]
  • Tebipenem (persetujuan Jepang 2015) adalah karbapenem pertama yang bentuk obat awalnya berupa ester pivalil, tersedia secara oral.[29]

Tidak disetujui/eksperimental

  • Razupenem (PZ-601)
    • PZ-601 adalah antibiotik karbapenem yang saat ini sedang diuji karena memiliki spektrum aktivitas yang luas termasuk galur yang resistan terhadap karbapenem lainnya. Meskipun ada harapan Fase II awal, Novartis (yang mengakuisisi PZ-601 dalam kesepakatan merger dengan Protez Pharmaceuticals) baru-baru ini menghentikan PZ-601, dengan alasan tingginya tingkat efek samping dalam pengujian.[30]
  • Lenapenem
  • Sulopenem sedang dalam uji klinis untuk infeksi saluran kemih yang resistan terhadap obat
  • Tomopenem
  • Tienamisin (tienpenem), merupakan karbapenem pertama yang ditemukan
  • Faropenem

Resistansi bakteri

Enterobacteriaceae

Enterobacteriaceae merupakan patogen umum yang bertanggung jawab atas infeksi saluran kemih,[31][32] infeksi perut,[33] dan pneumonia yang didapat di rumah sakit.[9] Resistensi beta laktam pada patogen ini paling sering disebabkan oleh ekspresi enzim beta laktamase.[34]

Antara tahun 2007 dan 2011, persentase isolat Escherichia coli dari rumah sakit Kanada yang memproduksi beta laktamase spektrum luas (ESBL) meningkat dari 3,4% menjadi 4,1%; di antara isolat Klebsiella pneumoniae, penghasil ESBL meningkat dari 1,5% menjadi 4,0%. Galur ini resisten terhadap sefalosporin generasi ketiga yang dikembangkan untuk pengobatan Enterobacteriaceae penghasil beta laktamase, dan karbapenem umumnya dianggap sebagai pengobatan pilihan.[35] Baru-baru ini, banyak negara mengalami peningkatan dramatis dalam prevalensi Enterobacteriaceae yang menghasilkan ESBL dan karbapenemase seperti karbapenemase Klebsiella pneumoniae (KPC). Hingga tahun 2013, 70% isolat Klebsiella pneumoniae Yunani resistan terhadap sefalosporin generasi ketiga dan 60% resistan terhadap karbapenem.[36] Meningkatnya prevalensi dan kesulitan dalam mengobati Enterobacteriaceae yang resistan terhadap banyak obat telah menyebabkan kebangkitan kembali penggunaan antibiotik seperti kolistin, yang ditemukan pada tahun 1950-an tetapi jarang digunakan hingga saat ini karena tingkat toksisitasnya yang lebih tinggi.[37]

Prevalensi Enterobacteriaceae yang resistan terhadap karbapenem di unit perawatan intensif pediatrik (Kairo, Mesir) adalah 24% dan berbagai gen karbapenemase terdeteksi pada 80% Enterobacteriaceae yang resistan terhadap karbapenem dengan dominasi blaOXA-48.[38]

Pseudomonas aeruginosa dan Acinetobacter baumannii

Infeksi yang disebabkan oleh bakteri gram-negatif non-fermentasi Pseudomonas aeruginosa dan Acinetobacter baumanni paling sering ditemukan pada pasien yang dirawat di rumah sakit. Bakteri ini menunjukkan tingkat resistensi intrinsik yang luar biasa tinggi terhadap antibiotik karena ekspresi berbagai mekanisme resistensi. Antibiotik melintasi membran luar Pseudomonas dan Acinetobacter sekitar 100 kali lebih lambat daripada melintasi membran luar Enterobacteriaceae, sebagian karena penggunaan porin yang dapat mengadopsi konformasi yang memiliki saluran masuk yang sangat terbatas. Lebih jauh, kadar porin dapat diturunkan sebagai respons terhadap paparan antibiotik. Molekul antibiotik yang berhasil melintasi saluran porin dapat dihilangkan oleh pompa efluks. Penurunan regulasi porin OprD2 merupakan kontributor penting terhadap resistensi imipenem.[39]

Seperti Enterobacteriaceae, Pseudomonas dan Acinetobacter dapat mengekspresikan berbagai enzim penonaktif antibiotik, termasuk beta laktamase. Pseudomonas menghasilkan beta laktamase spektrum luas yang dapat diinduksi, AmpC, yang diproduksi sebagai respons terhadap paparan beta laktam. Kombinasi ekspresi AmpC yang dapat diinduksi, permeabilitas membran yang buruk, dan pompa efluks membuat Pseudomonas resisten terhadap sebagian besar beta laktam. Kemanjuran klinis karbapenem dalam infeksi Pseudomonas muncul sebagian. Meskipun mereka merupakan penginduksi AmpC yang kuat, mereka merupakan substrat yang buruk. Identifikasi strain Pseudomonas yang menghasilkan beta laktamase yang mampu memecah karbapenem, seperti metallo beta laktamase New Delhi telah meningkatkan kekhawatiran mengenai potensi era infeksi Pseudomonas yang tidak dapat diobati.[40]

Struktur

Dari segi struktur, karbapenem sangat mirip dengan penisilin (penam), tetapi atom sulfur pada posisi 1 struktur telah digantikan dengan atom karbon, dan ketidakjenuhan telah diperkenalkan, oleh karena itu nama diberi nama "karbapenem".

Kelompok

Karbapenem dibagi lagi menjadi beberapa kelompok dengan ertapenem sebagai satu-satunya anggota kelompok 1. Karbapenem kelompok 2 (imipenem, meropenem, dan doripenem) diidentifikasi berdasarkan efikasinya terhadap bakteri gram negatif multiresisten (MDRGN) seperti spesies Pseudomonas dan Acinetobacter.[41]

Pemberian

Karena spektrumnya yang luas, keinginan untuk menghindari timbulnya resistensi, dan fakta bahwa secara umum obat ini memiliki bioavailabilitas oral yang buruk, obat ini diberikan secara intravena di rumah sakit untuk mengatasi infeksi yang lebih serius. Namun, penelitian sedang dilakukan untuk mengembangkan karbapenem oral yang efektif.[42]

Referensi

  1. ^ Sneader, Walter (2006). Drug Discovery-A History. Wiley. hlm. 310. ISBN 978-0-471-89980-8. 
  2. ^ Birnbaum J, Kahan FM, Kropp H, MacDonald JS (June 1985). "Carbapenems, a new class of beta-lactam antibiotics. Discovery and development of imipenem/cilastatin". American Journal of Medicine. 78 (6A): 3–21. doi:10.1016/0002-9343(85)90097-X. ISSN 0002-9343. PMID 3859213. 
  3. ^ "Brazil: Klebsiella pneumoniae carbapenemase prompts closing of hospital ICU - Outbreak News Today". 2015-07-26. 
  4. ^ a b c d Breilh D, Texier-Maugein J, Allaouchiche B, Saux MC, Boselli E (2013). "Carbapenems". J Chemother. 25 (1): 1–17. doi:10.1179/1973947812Y.0000000032. PMID 23433439. 
  5. ^ a b Papp-Wallace KM, Endimiani A, Taracila MA, Bonomo RA (2011). "Carbapenems: past, present, and future". Antimicrob. Agents Chemother. 55 (11): 4943–60. doi:10.1128/AAC.00296-11. PMC 3195018 alt=Dapat diakses gratis. PMID 21859938. 
  6. ^ Livermore DM, Woodford N (October 2000). "Carbapenemases: a problem in waiting?". Current Opinion in Microbiology. 3 (5): 489–95. doi:10.1016/S1369-5274(00)00128-4. ISSN 1369-5274. PMID 11050448. 
  7. ^ Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O'Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG (2010). "Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America". Clin. Infect. Dis. 50 (2): 133–64. doi:10.1086/649554 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20034345. 
  8. ^ Golan Y (2015). "Empiric therapy for hospital-acquired, gram-negative complicated intra-abdominal infection and complicated urinary tract infections: a systematic literature review of current and emerging treatment options". BMC Infect. Dis. 15: 313. doi:10.1186/s12879-015-1054-1 alt=Dapat diakses gratis. PMC 4526420 alt=Dapat diakses gratis. PMID 26243291. 
  9. ^ a b Infectious Diseases Society of America (2005). "Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia". Am. J. Respir. Crit. Care Med. 171 (4): 388–416. doi:10.1164/rccm.200405-644ST. PMID 15699079. 
  10. ^ Woodhead M, Blasi F, Ewig S, Garau J, Huchon G, Ieven M, Ortqvist A, Schaberg T, Torres A, van der Heijden G, Read R, Verheij TJ (2011). "Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections--full version". Clin. Microbiol. Infect. 17 (Suppl 6): E1–59. doi:10.1111/j.1469-0691.2011.03672.x alt=Dapat diakses gratis. PMC 7128977 alt=Dapat diakses gratis. PMID 21951385. 
  11. ^ Shiber S, Yahav D, Avni T, Leibovici L, Paul M (2015). "β-Lactam/β-lactamase inhibitors versus carbapenems for the treatment of sepsis: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials". J. Antimicrob. Chemother. 70 (1): 41–7. doi:10.1093/jac/dku351 alt=Dapat diakses gratis. PMID 25261419. 
  12. ^ National Collaborating Centre for Cancer (UK) (2012). Neutropenic Sepsis: Prevention and Management of Neutropenic Sepsis in Cancer Patients - National Library of Medicine - PubMed Health. National Institute for Health and Care Excellence: Guidance. National Institute for Health and Clinical Excellence (UK). PMID 26065059. 
  13. ^ Vardakas KZ, Tansarli GS, Rafailidis PI, Falagas ME (2012). "Carbapenems versus alternative antibiotics for the treatment of bacteraemia due to Enterobacteriaceae producing extended-spectrum β-lactamases: a systematic review and meta-analysis". J. Antimicrob. Chemother. 67 (12): 2793–803. doi:10.1093/jac/dks301 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22915465. 
  14. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF). 
  15. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF). M
  16. ^ Herrero, Miranda (2015). "Pharmacological interaction between valproic acid and carbapenem: what about levels in pediatrics?". European Journal of Paediatric Neurology. 19 (2): 155–61. doi:10.1016/j.ejpn.2014.12.010. PMID 25578527. 
  17. ^ Torres MJ, Blanca M (2010). "The complex clinical picture of beta-lactam hypersensitivity: penicillins, cephalosporins, monobactams, carbapenems, and clavams". Med. Clin. North Am. 94 (4): 805–20, xii. doi:10.1016/j.mcna.2010.04.006. PMID 20609864. 
  18. ^ Slama TG (2008). "Clinical review: balancing the therapeutic, safety, and economic issues underlying effective antipseudomonal carbapenem use". Crit Care. 12 (5): 233. doi:10.1186/cc6994 alt=Dapat diakses gratis. PMC 2592734 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18983709. 
  19. ^ Slimings C, Riley TV (2014). "Antibiotics and hospital-acquired Clostridium difficile infection: update of systematic review and meta-analysis". J. Antimicrob. Chemother. 69 (4): 881–91. doi:10.1093/jac/dkt477 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24324224. 
  20. ^ "Pharmaceutical Sciences CSU Parenteral Antibiotic Allergy cross-sensitivity chart" (PDF). Vancouver Acute Pharmaceutical Sciences, Vancouver Hospital & Health Sciences Centre. 2016. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal April 17, 2016. Diakses tanggal May 19, 2017. 
  21. ^ PRIMAXIN (Brand Name Drug) FDA Application No. (NDA) 050587 Drug Details, Drugs@FDA
  22. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF). 
  23. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF). 
  24. ^ Zhanel GG, Simor AE, Vercaigne L, Mandell L (1998). "Imipenem and meropenem: Comparison of in vitro activity, pharmacokinetics, clinical trials and adverse effects". Can J Infect Dis. 9 (4): 215–28. doi:10.1155/1998/831425 alt=Dapat diakses gratis. PMC 3250889 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22346545. 
  25. ^ Edwards SJ, Emmas CE, Campbell HE (2005). "Systematic review comparing meropenem with imipenem plus cilastatin in the treatment of severe infections". Curr Med Res Opin. 21 (5): 785–94. doi:10.1185/030079905X46223. PMID 15969878. 
  26. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF). 
  27. ^ Chahine EB, Ferrill MJ, Poulakos MN (2010). "Doripenem: a new carbapenem antibiotic". Am J Health Syst Pharm. 67 (23): 2015–24. doi:10.2146/ajhp090672. PMID 21098373. 
  28. ^ Pei G, Yin W, Zhang Y, Wang T, Mao Y, Sun Y (2014). "Efficacy and safety of biapenem in treatment of infectious disease: a meta-analysis of randomized controlled trials". J Chemother. 28 (1): 28–36. doi:10.1179/1973947814Y.0000000226. PMID 25407221. 
  29. ^ Hazra, Saugata; Xu, Hua; Blanchard, John (Jun 2014). "Tebipenem, a New Carbapenem Antibiotic is a Slow Substrate that Inhibits the β-Lactamase from Mycobacterium tuberculosis". Biochemistry. 53 (22): 3671–8. doi:10.1021/bi500339j. PMC 4053071 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24846409. 
  30. ^ George, John (21 September 2010). "Novartis shutters Protez". BioValley. 
  31. ^ Gupta K, Hooton TM, Naber KG, Wullt B, Colgan R, Miller LG, Moran GJ, Nicolle LE, Raz R, Schaeffer AJ, Soper DE (2011). "International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases". Clin. Infect. Dis. 52 (5): e103–20. doi:10.1093/cid/ciq257 alt=Dapat diakses gratis. PMID 21292654. 
  32. ^ Hooton TM, Bradley SF, Cardenas DD, Colgan R, Geerlings SE, Rice JC, Saint S, Schaeffer AJ, Tambayh PA, Tenke P, Nicolle LE (2010). "Diagnosis, prevention, and treatment of catheter-associated urinary tract infection in adults: 2009 International Clinical Practice Guidelines from the Infectious Diseases Society of America". Clin. Infect. Dis. 50 (5): 625–63. doi:10.1086/650482 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20175247. 
  33. ^ Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O'Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG (2010). "Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America". Surg Infect (Larchmt). 11 (1): 79–109. doi:10.1089/sur.2009.9930. PMID 20163262. 
  34. ^ Delgado-Valverde M, Sojo-Dorado J, Pascual A, Rodríguez-Baño J (2013). "Clinical management of infections caused by multidrug-resistant Enterobacteriaceae". Ther Adv Infect Dis. 1 (2): 49–69. doi:10.1177/2049936113476284. PMC 4040721 alt=Dapat diakses gratis. PMID 25165544. 
  35. ^ Denisuik AJ, Lagacé-Wiens PR, Pitout JD, Mulvey MR, Simner PJ, Tailor F, Karlowsky JA, Hoban DJ, Adam HJ, Zhanel GG (2013). "Molecular epidemiology of extended-spectrum β-lactamase-, AmpC β-lactamase- and carbapenemase-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae isolated from Canadian hospitals over a 5 year period: CANWARD 2007-11". J. Antimicrob. Chemother. 68 (Suppl 1): i57–65. doi:10.1093/jac/dkt027 alt=Dapat diakses gratis. PMID 23587779. 
  36. ^ "Antimicrobial Resistance in Europe 2013" (PDF). ecdc.europa.eu. European Centre for Disease Prevention and Control. 2013. hlm. 21. Diakses tanggal 7 April 2022. 
  37. ^ Giske CG (2015). "Contemporary resistance trends and mechanisms for the old antibiotics colistin, temocillin, fosfomycin, mecillinam and nitrofurantoin". Clin. Microbiol. Infect. 21 (10): 899–905. doi:10.1016/j.cmi.2015.05.022 alt=Dapat diakses gratis. PMID 26027916. 
  38. ^ Ghaith, Doaa M.; Mohamed, Zeinat K.; Farahat, Mohamed G.; Aboulkasem Shahin, Walaa; Mohamed, Hadeel O. (2019-03-01). "Colonization of intestinal microbiota with carbapenemase-producing Enterobacteriaceae in paediatric intensive care units in Cairo, Egypt". Arab Journal of Gastroenterology (dalam bahasa Inggris). 20 (1): 19–22. doi:10.1016/j.ajg.2019.01.002. ISSN 1687-1979. PMID 30733176. 
  39. ^ Rice LB (2006). "Challenges in identifying new antimicrobial agents effective for treating infections with Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa". Clin. Infect. Dis. 43 (Suppl 2): S100–5. doi:10.1086/504487 alt=Dapat diakses gratis. PMID 16894511. 
  40. ^ Morita Y, Tomida J, Kawamura Y (2014). "Responses of Pseudomonas aeruginosa to antimicrobials". Front Microbiol. 4: 422. doi:10.3389/fmicb.2013.00422 alt=Dapat diakses gratis. PMC 3884212 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24409175. 
  41. ^ {{Yoon YK, Yang KS, Lee SE, Kim HJ, Sohn JW, Kim MJ. Effects of Group 1 versus Group 2 carbapenems on the susceptibility of Acinetobacter baumannii to carbapenems: a before and after intervention study of carbapenem-use stewardship. PLoS One. 2014;9(6):e99101. Published 2014 Jun 9. doi:10.1371/journal.pone.0099101}}
  42. ^ Kumagai T, Tamai S, Abe T, Hikda M (January 2002). "Current status of oral carbapenem development". Current Medicinal Chemistry. 1 (1): 1–14. doi:10.2174/1568012023355018. ISSN 1568-0126. 

Pranala luar

Ikon rintisan

Artikel bertopik antibakteri sistemik ini adalah sebuah rintisan. Anda dapat membantu Wikipedia dengan mengembangkannya.