Probenesid

Probenesid
Nama sistematis (IUPAC)
4-(dipropilsulfamoil)asam benzoat
Data klinis
Nama dagang Probalan
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682395
Kat. kehamilan ?
Status hukum selalu Rx
Rute Oral
Data farmakokinetik
Ikatan protein 75-95%
Waktu paruh 2-6 jam (dosis: 0,5-1 g)
Ekskresi ginjal (77-88%)
Pengenal
Nomor CAS 57-66-9 YaY
Kode ATC M04AB01
PubChem CID 4911
Ligan IUPHAR 4357
DrugBank DB01032
ChemSpider 4742 YaY
UNII PO572Z7917 YaY
KEGG D00475 YaY
ChEMBL CHEMBL897 YaY
Data kimia
Rumus C13H19NO4S 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C13H19NO4S/c1-3-9-14(10-4-2)19(17,18)12-7-5-11(6-8-12)13(15)16/h5-8H,3-4,9-10H2,1-2H3,(H,15,16) YaY
    Key:DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N YaY

Probenesid adalah obat yang digunakan untuk meningkatkan ekskresi asam urat melalui urin. Hal ini terutama digunakan dalam mengobati pirai dan hiperurisemia.

Probenesid dikembangkan sebagai alternatif pengganti karonamida[1] yang secara kompetitif menghambat ekskresi beberapa obat melalui ginjal, sehingga meningkatkan konsentrasi plasma dan memperpanjang efeknya.

Sejarah

Selama Perang Dunia II, probenesid digunakan untuk menambah persediaan penisilin yang terbatas. Penggunaan ini mengeksploitasi gangguan probenesid dalam eliminasi obat (melalui ekskresi urin) di ginjal dan memungkinkan penggunaan penisilin dosis rendah.[2]

Probenesid ditambahkan ke daftar zat terlarang Komite Olimpiade Internasional pada Januari 1988.[3]

Kegunaan dalam medis

Probenesid terutama digunakan untuk mengobati pirai dan hiperurisemia.

Probenesid kadang-kadang digunakan untuk meningkatkan konsentrasi beberapa antibiotik dan untuk melindungi ginjal bila diberikan dengan sidofovir. Secara khusus, sejumlah kecil bukti mendukung penggunaan sefazolin intravena satu kali dibandingkan tiga kali sehari bila dikombinasikan dengan probenesid.[4]

Zat ini juga digunakan sebagai zat penopeng,[5] berpotensi membantu atlet yang menggunakan zat peningkat performa untuk menghindari deteksi melalui tes narkoba.

Efek samping

Gejala ringan seperti mual, kehilangan nafsu makan, pusing, muntah, sakit kepala, sakit gusi, atau sering buang air kecil sering terjadi pada obat ini. Efek samping yang mengancam jiwa seperti trombositopenia, anemia hemolitik, leukemia, dan ensefalopati sangat jarang terjadi.[6] Secara teoritis probenesid dapat meningkatkan risiko batu ginjal asam urat.

Interaksi obat

Beberapa interaksi klinis penting dari probenesid termasuk interaksi dengan kaptopril, indometasin, ketoprofen, ketorolak, naproksen, sefalosporin, kuinolon, penisilin, metotreksat, zidovudin, gansiklovir, lorazepam, dan asiklovir. Dalam semua interaksi ini, ekskresi obat-obatan ini berkurang karena probenesid, yang pada gilirannya dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi obat-obatan tersebut.[7]

Farmakologi

Farmakodinamik

Pada penyakit pirai, probenesid secara kompetitif menghambat reabsorpsi asam urat melalui transporter anion organik (OAT) di tubulus proksimal. Hal ini menyebabkan reabsorpsi preferensial probenesid kembali ke plasma dan ekskresi asam urat dalam urin,[8] sehingga mengurangi kadar asam urat darah dan mengurangi pengendapannya di berbagai jaringan.

Probenesid juga menghambat paneksin 1.[9] Paneksin 1 terlibat dalam aktivasi inflamasom dan pelepasan interleukin-1β selanjutnya yang menyebabkan inflamasi. Penghambatan paneksin 1 dengan demikian mengurangi inflamasi, yang merupakan inti patologi pirai.[9]

Secara historis, probenesid telah digunakan untuk meningkatkan durasi kerja obat-obatan seperti penisilin dan antibiotik beta-laktam lainnya. Penisilin diekskresikan dalam urin di tubulus berbelit-belit proksimal dan distal melalui transporter anion organik (OAT) yang sama seperti yang terlihat pada asam urat. Probenesid bersaing dengan penisilin untuk ekskresi di OAT, yang pada gilirannya meningkatkan konsentrasi plasma penisilin.[10]

Farmakokinetik

Di ginjal, probenesid disaring di glomerulus, disekresi di tubulus proksimal dan diserap kembali di tubulus distal.

Referensi

  1. ^ Mason RM (June 1954). "Studies on the effect of probenecid (benemid) in gout". Annals of the Rheumatic Diseases. 13 (2): 120–130. doi:10.1136/ard.13.2.120. PMC 1030399 alt=Dapat diakses gratis. PMID 13171805. 
  2. ^ Butler D (November 2005). "Wartime tactic doubles power of scarce bird-flu drug". Nature. 438 (7064): 6. Bibcode:2005Natur.438....6B. doi:10.1038/438006a alt=Dapat diakses gratis. PMID 16267514. 
  3. ^ Wilson W, Derse E, ed. (2001). Doping in Elite Sport: The Politics of Drugs in the Olympic Movement. Human Kinetics. hlm. 86. ISBN 0-7360-0329-0. 
  4. ^ Cox VC, Zed PJ (March 2004). "Once-daily cefazolin and probenecid for skin and soft tissue infections". The Annals of Pharmacotherapy. 38 (3): 458–463. doi:10.1345/aph.1d251. PMID 14970368. 
  5. ^ Morra V, Davit P, Capra P, Vincenti M, Di Stilo A, Botrè F (December 2006). "Fast gas chromatographic/mass spectrometric determination of diuretics and masking agents in human urine: Development and validation of a productive screening protocol for antidoping analysis". Journal of Chromatography A. 1135 (2): 219–229. doi:10.1016/j.chroma.2006.09.034. hdl:2318/40201 alt=Dapat diakses gratis. PMID 17027009. 
  6. ^ Kydd AS, Seth R, Buchbinder R, Edwards CJ, Bombardier C (November 2014). "Uricosuric medications for chronic gout". The Cochrane Database of Systematic Reviews (11): CD010457. doi:10.1002/14651858.CD010457.pub2 alt=Dapat diakses gratis. PMC 11262558 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 25392987. 
  7. ^ Cunningham RF, Israili ZH, Dayton PG (March–April 1981). "Clinical pharmacokinetics of probenecid". Clinical Pharmacokinetics. 6 (2): 135–151. doi:10.2165/00003088-198106020-00004. PMID 7011657. 
  8. ^ "Probenecid". PubChem (dalam bahasa Inggris). U.S. National Library of Medicine. Diakses tanggal 2022-06-12. 
  9. ^ a b Silverman W, Locovei S, Dahl G (September 2008). "Probenecid, a gout remedy, inhibits pannexin 1 channels". American Journal of Physiology. Cell Physiology. 295 (3): C761–C767. doi:10.1152/ajpcell.00227.2008. PMC 2544448 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18596212. 
  10. ^ Ho RH (January 2010). "4.25 - Uptake Transporters". Dalam McQueen CA, Kim RB. Comprehensive Toxicology (dalam bahasa Inggris) (edisi ke-Second). Oxford: Elsevier. hlm. 519–556. doi:10.1016/B978-0-08-046884-6.00425-5. ISBN 978-0-08-046884-6.