У другій половині XVII століття виникла дорога, що з'єднувала дві окремі слободи, в одній з яких розташовувалась Церква Різдва Христова, а в другій — Благовіщенська. Вона пролягала трохи східніше сьогоднішньої Різдвяної вулиці. Поступово при дорозі виникли будівлі, звичайні мазанки, саму дорогу почали звати Різдвяним провулком. У 1787 р. провулок було перенесено на те місце, де Різдвяна вулиця проходить нині.[1] Різдвяна вулиця була остаточно сформована наприкінці XVIII століття, офіційне найменування отримала у 1804 р. як Різдвяна поперечна вулиця, згодом — Мала Різдвяна вулиця, Різдвяна вулиця. Цю назву вона носила до 3 листопада 1922 р. Тоді отримала ім'я Фрідріха Енгельса. 20 листопада 2015 р. вулиці була повернена історична назва «Різдвяна».
Коли вулиця тільки починала своє існування, Церква Різдва Христова стояла на місці невеличкого скверу, що нині на самому початку вул. Конторської. Перший храм, дерев'яний, був ровесником Харкова. Після нього на цьому ж місці нови храми будувалися ще тричі. Останній з них був побудований за проектом арх. П. А. Ярославського і зруйнований більшовиками у 1920-х роках.
Вулиця завжди мала суттєве транспортне значення: нею возили крам на Благовіщенський базар. Тому настав час її активної розбудови. Перші кам'яні будинки з'явились на ній у середині XIX століття, а з 1880-х років це були вже капітальні, дво- та триповерхові будинкі, здебільшого житлові. 1910-і роки принесли Різдвяній вулиці швидкі зміни. У 1911 р. вулицю замостили гранітною бруківкою. Багатоповерхові будівлі, що зводились у ті роки, були за призначенням виробничими й торговельними. У 1914 р. був побудований великий, зручний і оснащений новітнім на ті часи устаткуванням критий ринок. Таким чином, поряд із вулицями Суздальські Ряди й Червоні Ряди Різдвяна стала частиною ділового й торговельного центру міста.
Після Жовтневого перевороту 1917 р. багато будинків були реквізовані під радянські установи, в деяких розмістили виробництво. Під час Німецько-радянської війни більшість будівель вулиці було зруйновано. Після війни проведено велику роботу з відбудови та реставрації постраждалих будинків. Найбільша за будівельним об'ємом споруда повоєнних часів — Управління Харківського метрополітену (1975 р.)
Будинки
Буд. № 6 — Мануфактура Міндовського, 1910 р., арх. О. І. Ржепішевський[2], на розі з Лопанським провулком. На сьогодні будівля не використовується. Були спроби реконструювати її під виставковий центр, але невдалі.