Tizanidin

Artikel ini bukan mengenai Nizatidin.


Nama sistematis (IUPAC)
5-Kloro-N-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-yl)benzo[c] [1,2,5]tiadiazol-4-amina
Data klinis
Nama dagang Zanaflex, Sirdalud, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a601121
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan ?
Status hukum POM (UK) ℞-only (US)
Rute Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas ~40%[1]
Ikatan protein ~30%
Metabolisme Hati (CYP1A2, 95%)
Waktu paruh 2.54 jam (tizanidin), 20–40 jam (metabolit nonaktif)[1]
Ekskresi Urin (60%), feses (20%)
Pengenal
Nomor CAS 51322-75-9 YaY
Kode ATC M03BX02
PubChem CID 5487
DrugBank DB00697
ChemSpider 5287 YaY
UNII 6AI06C00GW YaY
KEGG D08611 YaY
ChEMBL CHEMBL1079 YaY
Sinonim 4-Kloro-N-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-8-tia-7,9-diazabisiklo[4.3.0]nona-2,4,6,9-tetraen-5-amina
Data kimia
Rumus C9H8ClN5S 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C9H8ClN5S/c10-5-1-2-6-8(15-16-14-6)7(5)13-9-11-3-4-12-9/h1-2H,3-4H2,(H2,11,12,13) YaY
    Key:XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N YaY

Tizanidin adalah agonis reseptor adrenergik alfa-2 (α2),[2] mirip dengan klonidin yang digunakan untuk mengobati spastisitas akibat cedera sumsum tulang belakang, sklerosis multipel, dan kelumpuhan serebral spastik.[3] Efektivitasnya mirip dengan baklofen atau diazepam.[4] Obat ini diminum secara oral.[5]

Efek samping yang umum dari tizanidine termasuk xerostomia, kantuk, lemah, dan pusing. Efek samping yang serius mungkin termasuk tekanan darah rendah, masalah hati, psikosis, dan perpanjangan interval QT.[5] Tidak jelas apakah penggunaan pada kehamilan dan menyusui aman.[6] Obat ini adalah agonis α2-adrenergik, tetapi cara kerjanya tidak sepenuhnya jelas.[5]

Tizanidin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1996.[5] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[3] Pada tahun 2021, obat ini merupakan obat ke-89 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat dengan lebih dari 8 juta resep.[7][8]

Kegunaan dalam Medis

Tizanidine terbukti sama efektifnya dengan obat antispasmodik lainnya dan lebih dapat ditoleransi dibandingkan baklofen dan diazepam.[4]

Efek Samping

Efek sampingnya antara lain pusing, mengantuk, lemas, gugup, kebingungan, halusinasi, mimpi aneh, depresi, muntah, mulut kering, sembelit, diare, sakit perut, mulas, peningkatan kejang otot, sakit punggung, ruam, berkeringat; serta sensasi kesemutan di lengan, tungkai, tangan, dan kaki.[9]

Gejala overdosis pada 45 kasus yang dilaporkan ke pusat kendali racun meliputi kelesuan, bradikardia, hipotensi, agitasi, kebingungan, muntah, dan koma.[10]

Interaksi

Penggunaan tizanidin secara bersamaan dengan inhibitor CYP1A2 sedang atau kuat (seperti zileuton, obat antiaritmia tertentu (amiodaron, meksiletin, propafenon, verapamil), simetidin, famotidin, asiklovir, tiklopidin, dan kontrasepsi oral) merupakan kontraindikasi. Penggunaan tizanidin secara bersamaan dengan fluvoksamin, penghambat CYP1A2 yang kuat pada manusia, menghasilkan peningkatan 33 kali lipat pada AUC tizanidin (kurva waktu konsentrasi obat plasma).[1] Oleh karena itu, fluvoksamin dan tizanidin tidak boleh dikonsumsi bersamaan. Antibiotik fluorokuinolon seperti moksifloksasin, levofloksasin, dan siprofloksasin juga harus dihindari karena peningkatan konsentrasi serum tizanidin bila diberikan secara bersamaan.[11] Tizanidin berpotensi berinteraksi dengan depresan sistem saraf pusat lainnya. Alkohol harus dihindari, terutama karena dapat mengganggu perut. Efek depresan SSP dari tizanidine dan alkohol bersifat aditif.[1] Hati-hati dengan interaksi obat berikut:[12][13][14]

Farmakologi

Tizanidin adalah agonis reseptor α2 yang berkerabat dekat dengan klonidin. Obat ini memiliki sekitar sepersepuluh hingga seperlima belas efek penurunan tekanan darah klonidin. Hubungan antara agonisme reseptor α2 dan tindakan spasmolitik masih belum sepenuhnya dipahami.[2]

Site Ki (nM) Tempat Ref
α2A 62 Manusia [15]
α2B 75 Sel OK [15]
α2C 76 Tikus [15]

Jalur administrasi

Tizanidin tersedia dalam bentuk tablet atau kapsul. Kapsul dapat dibuka dan ditaburkan pada makanan, namun hal tersebut dapat mengubah penyerapan obat dibandingkan dengan meminum kapsul utuh.[16] Obat ini memiliki volume distribusi 2,4 L/kg setelah pemberian intravena.[1]

Kimia

Tizanidin adalah turunan dari 2,1,3-benzotiadiazol dan sintesis pertamanya yang dipublikasikan dilaporkan dalam paten.[17] Zat antara 5-kloro-2,1,3-benzotiadiazol-4-amina adalah senyawa yang diketahui, diproduksi dalam tiga langkah dari 4-klorofenilenediamin seperti yang ditunjukkan.[18] Perlakuan dengan dua ekuivalen tionil klorida dalam piridina membentuk senyawa heterosiklik, yang dinitrasi dengan natrium nitrat dalam asam sulfat dan direduksi menggunakan besi dan asam asetat.

Zat antara amina diolah dengan benzoil klorida dan amonium tiosianat diikuti dengan hidrolisis basa untuk membentuk tiourea. Ini diaktifkan sebagai garam isotiuroniumnya sebelum diolah dengan etilen diamina untuk menghasilkan tizanidin.[17][19]

Referensi

  1. ^ a b c d e "Zanaflex (tizanidine hydrochloride) Capsules and Tablets for Oral Use. Full Prescribing Information" (PDF). Acorda Therapeutics Inc. Ardsley, NY 10502. Diakses tanggal 1 September 2016. 
  2. ^ a b Katzung BG (30 November 2017). Basic & clinical pharmacology (edisi ke-14th). New York: McGraw Hill Education. hlm. 487. ISBN 9781259641152. OCLC 1015240036. 
  3. ^ a b British national formulary: BNF 76 (edisi ke-76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 1094. ISBN 9780857113382. 
  4. ^ a b Kamen L, Henney HR, Runyan JD (February 2008). "A practical overview of tizanidine use for spasticity secondary to multiple sclerosis, stroke, and spinal cord injury". Current Medical Research and Opinion. 24 (2): 425–439. doi:10.1185/030079908X261113. PMID 18167175. 
  5. ^ a b c d "Tizanidine Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 3 March 2019. 
  6. ^ "Tizanidine Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com. Diakses tanggal 3 March 2019. 
  7. ^ "The Top 300 of 2021". ClinCalc. Diarsipkan dari versi asli tanggal 15 January 2024. Diakses tanggal 14 January 2024. 
  8. ^ "Tizanidine - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Diakses tanggal 14 January 2024. 
  9. ^ "Page not available". PubMed Health. Diarsipkan dari versi asli tanggal 11 November 2012. Diakses tanggal 4 September 2017. 
  10. ^ Spiller HA, Bosse GM, Adamson LA (January 2004). "Retrospective review of Tizanidine (Zanaflex) overdose". Journal of Toxicology. Clinical Toxicology. 42 (5): 593–596. doi:10.1081/CLT-200026978. PMID 15462150. 
  11. ^ "Tizanidine Uses, Dosage, Side Effects – Drugs.com". drugs.com. Diakses tanggal 4 September 2017. 
  12. ^ NHS Wales (2011). "Tizanidine (Zanaflex) Gwent Primary Care Prescribing Guidance" (PDF). Aneurin Bevan University Health Board. 
  13. ^ "Tizanidine package leaflet: Information for the user" (PDF). Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (UK). 2016. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 16 September 2018. Diakses tanggal 16 September 2018. 
  14. ^ "Zanaflex (tizanidine hydrochloride) dose, indications, adverse effects, interactions... from PDR.net". www.pdr.net (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 16 September 2018. 
  15. ^ a b c Blaxall HS, Murphy TJ, Baker JC, Ray C, Bylund DB (October 1991). "Characterization of the alpha-2C adrenergic receptor subtype in the opossum kidney and in the OK cell line". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 259 (1): 323–329. PMID 1656026. 
  16. ^ "Tizanidine: MedlinePlus Drug Information". medlineplus.gov (dalam bahasa Inggris). U.S. National Library of Medicine. Diakses tanggal 29 October 2019. 
  17. ^ a b US patent 3843668, Neumann P, "Certain 4-substituted amino-2,1,3-benzothiadiozoles", diterbitkan tanggal 1974-10-22, diberikan kepada Sandoz AG 
  18. ^ Pesin VG, Sergeev VA (1969). "Research on 2,1,3-thia- and selenadiazole". Chemistry of Heterocyclic Compounds. 3 (5): 662–666. doi:10.1007/BF00468340. 
  19. ^ "Pharmaceutical Substances: Tizanidine". Thieme. Diakses tanggal 16 February 2023.