Лодка совершила 6 боевых походов. Потопила 2 судна суммарным водоизмещением 12 556 брт, один военный корабль водоизмещением 1 935 тонн, одно судно водоизмещением 4 970 брт и один военный корабль (1 300 т) после повреждений не восстанавливались.
1 марта лодка была атакована британским самолётом Fortress Mk.II FL463 в Северной Атлантике. Огнём зенитного орудия самолёт был тяжело повреждён, но сумел сбросить семь глубинных бомб и дотянуть до аэродрома. Бомбы легли с перелётом, U-223 экстренно погрузилась и получила лишь лёгкие повреждения.
11 мая британский эсминец HMS Hesperus под командованием Дональда Макинтайра[англ.], атаковал лодку глубинными бомбами, заставил её всплыть и затем протаранил. Команда лодки поднялась на палубу, приготовившись к эвакуаций, однако эсминец не стал добивать лодку, посчитав, что она затонет в течение нескольких минут без его участия. В момент столкновения двух членов экипажа субмарины выбросило за борт, одного из них подобрала U-359 и 14 мая вернула его на U-223. Неспособная к погружению U-223 вернулась на базу 24 мая и до 14 сентября простояла в ремонте.
Бишоп К. Подводные лодки кригсмарине. 1939—1945. Справочник-определитель флотилий = Kriegsmarine U-boats 1939—1945. — М.: Эксмо, 2007. — 192 с. — (Военная техника III Рейха). — ISBN 978-5-699-22106-6.
Роувер Ю. Субмарины, несущие смерть. Победы подводных лодок стран гитлеровской Оси = Jürgen Rohwer. Axis submarine successes 1939—1945. — М.: ЗАО Изд-во Центрполиграф, 2004. — 416 с. — 2000 экз. — ISBN 5-9524-1237-8.