Sitafloxacina

Sitafloxacina
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C19H18ClF2N3O3
Massa molecolare (u)	409.81 g/mol
Numero CAS	127254-12-0
PubChem	461399 e 40466933
SMILES	C1CC12CN(CC2N)C3=C(C=C4C(=C3Cl)N(C=C(C4=O)C(=O)O)C5CC5F)F
Proprietà chimico-fisiche
Potere rotatorio specifico	[1]
Dati farmacologici
Modalità di somministrazione	Orale
Dati farmacocinetici
Legame proteico	46-55%
Indicazioni di sicurezza

La sitafloxacina (nella fase sperimentale conosciuta anche con la sigla DU-6859) è un antibiotico a largo spettro che appartiene alla classe dei chinoloni di quarta generazione. Il composto è stato utilizzato con successo nel trattamento di diverse infezioni batteriche, compresa quella da Mycobacterium ulcerans, l'agente causale dell'ulcera di Buruli.

Farmacodinamica

Come tutti i chinoloni il composto agisce interrompendo la replicazione delle molecole dell'acido deossiribonucleico nei batteri. Ciò avviene grazie alla inibizione selettiva di due tipi di enzima topoisomerasi, la DNA–girasi (conosciuta anche come topoisomerasi II) e la topoisomerasi IV. Questi due enzimi sono fondamentali per la cellula batterica, regolando i processi di duplicazione, trascrizione e riparazione dell'acido deossiribonucleico (DNA) nei batteri. La molecola è dotata di un ampio spettro di azione, per molti versi simile a quello di altri composti della stessa classe (ad esempio la ciprofloxacina). In vitro risulta tuttavia particolarmente potente nei confronti degli Stafilococchi, Streptococchi ed Enterococchi. Inoltre la sitafloxacina ha dimostrato una particolare attività ed efficacia verso molti germi appartenenti alla famiglia delle Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae e Bacteroides fragilis. Tutti questi batteri sono riconosciuti patogeni di rilevante significato clinico.[2][3]

Farmacocinetica

Dopo somministrazione per via orale la molecola è rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale. La concentrazione plasmatica massima (C_max) viene raggiunta dopo 1-2 ore dall'assunzione (T_max). Il volume di distribuzione allo steady-state è di 1.46 a 1.88 litri/kg peso corporeo. Dopo l'assunzione di una singola dose il legame con le proteine plasmatiche varia dal 46% al 55% circa.[4] La contemporanea assunzione di cibo non sembra avere effetti significativi su parametri quali la C_max, la T_max e l'area sotto la curva concentrazione/tempo (AUC). Il composto viene escreto dall'organismo prevalentemente attraverso l'emuntorio renale (circa il 70%) e in misura minore con le feci, come farmaco immodificato.[4]

Usi clinici

Il farmaco trova indicazione nel trattamento della polmonite acquisita in comuntità,[5] delle riacutizzazioni di una broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO),[6] delle infezioni complicate del tratto urinario,[7] oltre che in alcune specifiche infezioni di interesse otorinolaringoiatrico.[8]

Effetti collaterali e indesiderati

Nel corso del trattamento con la sitafloxacina, similmente a quanto accade con altre molecole appartenenti alla classe dei fluorchinoloni, si possono verificare alcuni eventi avversi a carico dell'apparato digerente (dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea).[9] Sono state anche segnalate anomalie di test di laboratorio e in particolare un incremento dei valori di alcuni enzimi di funzionalità epatica.[5]

Controindicazioni

Il farmaco è controindicato nei soggetti con ipersensibilità nota al principio attivo, ad altri fluorchinoloni e molecole chimicamente simili, oppure ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella formulazione farmaceutica.

Note

1. Template:Vcite2 journal
2. Sato K, Hoshino K, Tanaka M, Hayakawa I, Osada Y, Antimicrobial activity of DU-6859, a new potent fluoroquinolone, against clinical isolates, in Antimicrob. Agents Chemother., vol. 36, n. 7, 1992, pp. 1491–8, PMC 191610, PMID 1324647. URL consultato il 13 gennaio 2015.
3. Marshall SA, Jones RN, In vitro activity of DU-6859a, a new fluorocyclopropyl quinolone, in Antimicrob. Agents Chemother., vol. 37, n. 12, 1993, pp. 2747–53, PMC 192801, PMID 8109948. URL consultato il 13 gennaio 2015.
4. Nakashima M, Uematsu T, Kosuge K, Umemura K, Hakusui H, Tanaka M, Pharmacokinetics and tolerance of DU-6859a, a new fluoroquinolone, after single and multiple oral doses in healthy volunteers, in Antimicrob. Agents Chemother., vol. 39, n. 1, 1995, pp. 170–4, PMC 162504, PMID 7695301. URL consultato il 13 gennaio 2015.
5. Anderson DL, Sitafloxacin hydrate for bacterial infections, in Drugs Today, vol. 44, n. 7, 2008, pp. 489–501, DOI:10.1358/dot.2008.44.7.1219561, PMID 18806900. URL consultato il 13 gennaio 2015.
6. Zhanel GG, Ennis K, Vercaigne L, Walkty A, Gin AS, Embil J, Smith H, Hoban DJ, A critical review of the fluoroquinolones: focus on respiratory infections, in Drugs, vol. 62, n. 1, 2002, pp. 13–59, PMID 11790155.
7. Matsumoto T, Yamaguchi H, Uchino K, Takahashi M, Kodama H, Hamajima S, Yonemochi R, Fujita S, Takita A, Yamanouchi N, Shiozawa T, Okutani Y, [Efficacy and safety of sitafloxacin in patients with urinary tract infections], in Jpn J Antibiot, vol. 65, n. 6, 2012, pp. 365–80, PMID 23593733.
8. Keating GM, Sitafloxacin: in bacterial infections, in Drugs, vol. 71, n. 6, 2011, pp. 731–44, DOI:10.2165/11207380-000000000-00000, PMID 21504249. URL consultato il 13 gennaio 2015.
9. NN, Sitafloxacin: DU 6859, DU 6859A, Gracevit, sitafloxacin hydrate, in Drugs R D, vol. 4, n. 1, 2003, pp. 61–8, PMID 12568642.