La stagione 2010 dei Buffalo Bills è stata la 41ª della franchigia nella National Football League, la 51ª incluse quelle nell'American Football League.[1] Nella prima sotto la direzione del capo-allenatore Chan Gailey la squadra ebbe un record di 4 vittorie e 12 sconfitte, piazzandosi quarta nella AFC East e mancando i playoff per l'undicesimo anno consecutivo.
La squadra iniziò la stagione perdendo tutte le prime otto partite. Dopo la settimana di pausa invece fu molto più competitiva, vincendo 4 gare su 8 restanti. Questa annata vide l'emergere del wide receiverStevie Johnson, che ricevette 1.073 yard, e del nose tackleKyle Williams, un All-Pro nel 2010, che si impose come uno dei migliori defensive tackle della lega.
Il primo ruolo è il principale mentre gli eventuali successivi indicano i ruoli secondari.
(IR) sta per Injured Reserve ed indica la lista ristretta per un solo giocatore infortunato che può tornare ad allenarsi dopo la settimana 6 e a rientrare in prima squadra dopo che questa ha giocato 8 partite.
(NF-Inj.) / (NF-Ill.) stanno rispettivamente per Non-Football Injured e Non-Football Illness ed indicano le liste dove viene inserito un giocatore che ha un infortunio o una malattia non dipendente dal football americano.
(PUP) sta per Physically Unable to Perform ed indica la lista dove viene inserito un giocatore mentre è in attesa di recuperare la condizione fisica. Nella stagione regolare dopo la sesta partita giocata dalla propria squadra, il giocatore ha tempo tre settimane per riprendere ad allenarsi, più tre settimane aggiuntive dal suo rientro agli allenamenti per rientrare in prima squadra.