Метопон

Метопон
Систематична назва (IUPAC)
5β-methyl-7,8-dihydromorphin-6-one
Ідентифікатори
Номер CAS 143-52-2
Код ATC ?
PubChem 5359353
Хімічні дані
Формула C18H21NO3 
Мол. маса 299,370 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність ?
Метаболізм ?
Період напіврозпаду ?
Виділення ?
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?

Лег. статус

Prohibited (S9) (AU) Schedule II (US)

Шляхи введення ?

Метопон (англ. Metopon, 5-метилгідроморфон, Номер CAS 124-92-5)[1] — аналог опіоїдів, який є метильованим похідним гідроморфону, який був синтезований у 1929 році як анальгетик.[2]

Метопон лише іноді використовується в медицині. Незважаючи на те, що метопон діє довше, ніж гідроморфон, він менш сильний, а його біодоступність при пероральному прийомі досить низька. Загалом метопон має кілька переваг, які вирізняють його серед інших, більш широко використовуваних опіоїдних анальгетиків[3], зокрема при його застосуванні рідше спостерігається нудота та пригнічення дихання, ніж при застосуванні морфіну.[4]

Станом на 1948 рік у Канаді гідрохлорид метопону (коефіцієнт перетворення вільної основи 0,891, молекулярна маса 335,8) був доступний лише для перорального застосування при болях у хворих із злоякісними пухлинами, і для підтримки тих, хто звик до морфіну; єдиною доступною лікарською формою були таблетки по 8 мг з рискою. Препарат виготовляла компанія «Parke, Davis & Co.», і продавався він лише лікарям і лікарням. Компанія «Parke, Davis & Co.» не продавала метопон аптекам.[5] Немає даних, чи таблетки метопону досі виробляються та продаються в Канаді.

Таблетки, ампули та супозиторії метопону доступні в Швейцарії, Австрії, Німеччині та інших країнах континентальної Європи, і препарат використовується у спеціальних помпах для знеболення, контрольованих пацієнтом, зокрема, для сильного хронічного болю. Метопон внесено до списку II закону США про контрольовані речовини 1970 року, що означає, що він може використовуватися в медичній практиці, але тривалий час він не виробляється для продажу, і використовується лише в лабораторних дослідженнях. У 1950-х роках у США він обмежено застосовувався в медицині, зокрема в онкології. Станом на 2024 рік метопон, який має DEA ACSCN 9260, не має річної квоти на виробництво, зазначеної у федеральному реєстрі[6], і більша частина досліджень препарату проводиться в Німеччині, Швейцарії та Австрії.

Синтез

Синтез метопону:[7]

Примітки

  1. US Patent 2178010
  2. Eddy NB (листопад 1948). Pharmacology of metopon and other new analgesic opium derivatives. Annals of the New York Academy of Sciences. 51 (Art 1): 51—8. Bibcode:1948NYASA..51...51E. doi:10.1111/j.1749-6632.1948.tb27250.x. PMID 18890117. (англ.)
  3. McLaughlin JP, Nowak D, Sebastian A, Schultz AG, Archer S, Bidlack JM (грудень 1995). Metopon and two unique derivatives: affinity and selectivity for the multiple opioid receptors. European Journal of Pharmacology. 294 (1): 201—6. doi:10.1016/0014-2999(95)00536-6. PMID 8788432. (англ.)
  4. Lednicer, Daniel (1982). Central Analgetics. Wiley. с. 145. ISBN 0-471-08314-3. (англ.)
  5. Eddy NB (січень 1948). Metopon hydrochloride (methyldihydromorphinone hydrochloride). Canadian Medical Association Journal. 58 (1): 79. PMC 1591039. PMID 18897557. (англ.)
  6. Proposed Aggregate Production Quotas for Schedule I and II Controlled Substances and Proposed Assessment of Annual Needs for the List I Chemicals Ephedrine, Pseudoephedrine, and Phenylpropanolamine for 2014. Diversion Control Division. U.S. Department of Justice, Drug Enforcement Administration. Архів оригіналу за 23 жовтня 2022. Процитовано 15 травня 2014. (англ.)
  7. Small L, Turnbull SG, Fitch HM (1938). The Addition of Organomagnesium Halides to Pseudocodeine Types. Iv. Nuclear-Substituted Morphine Derivatives. The Journal of Organic Chemistry. 03 (3): 204. doi:10.1021/jo01220a003. (англ.)