Pralidoksim

Pralidoksim

Nama sistematis (IUPAC)
2-[(hidroksiimino)metil]-1-metilpiridin-1-ium
Data klinis
AHFS/Drugs.com	Micromedex Detailed Consumer Information
Kat. kehamilan	C
Status hukum	℞ Preskripsi saja
Pengenal
Nomor CAS	6735-59-7^Y
Kode ATC	V03AB04
PubChem	CID 6789253
Ligan IUPHAR	4652
DrugBank	DB00733
ChemSpider	5193737^Y
UNII	P7MU9UTP52^Y
KEGG	C07400^Y
ChEBI	CHEBI:8354^Y
ChEMBL	CHEMBL1420^Y
Sinonim	1-metilpiridina-6-karbaldehida oksima
Data kimia
Rumus	C7H9N2O^+
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C7H8N2O/c1-9-5-3-2-4-7(9)6-8-10/h2-6H,1H3/p+1^Y Key:JBKPUQTUERUYQE-UHFFFAOYSA-O^Y

Pralidoksim (2-piridina aldoksim metil klorida) atau 2-PAM, biasanya digunakan dalam bentuk garam klorida atau iodidanya, termasuk dalam golongan senyawa yang disebut "oksima" yang mengikat asetilkolinesterase yang diinaktivasi organofosfat.[1] Obat ini digunakan untuk mengobati keracunan organofosfat[2] bersama dengan atropin dan diazepam atau midazolam. Obat ini berupa padatan berwarna putih.

Sintesis kimia

Pralidoksim dibuat dengan mengolah piridina-2-karboksaldehida dengan hidroksilamina. Piridina-2-aldoksim yang dihasilkan dialkilasi dengan metil iodida sehingga menghasilkan pralidoksim sebagai garam iodida.[3][4][5][6]

Mekanisme kerja

Pralidoksim biasanya digunakan dalam kasus keracunan organofosfat. Organofosfat seperti sarin mengikat komponen hidroksi (situs esterik) dari situs aktif enzim asetilkolinesterase, sehingga menghambat aktivitasnya. Pralidoksim mengikat separuh lainnya (situs anionik yang tidak diblokir) dari situs aktif dan kemudian menggantikan fosfat dari residu serin. Racun/penawar racun yang tergabung kemudian terlepas dari situs tersebut, dan dengan demikian meregenerasi enzim yang berfungsi penuh.

Beberapa konjugat fosfat-asetilkolinesterase terus bereaksi setelah fosfat berlabuh ke situs esterik, berevolusi menjadi keadaan yang lebih membandel. Proses ini dikenal sebagai penuaan. Konjugat fosfat-asetilkolinesterase yang menua resisten terhadap penangkal racun seperti pralidoksim. Pralidoksim sering digunakan dengan atropin (antagonis muskarinik) untuk membantu mengurangi efek parasimpatis dari keracunan organofosfat. Pralidoksim hanya efektif untuk mengatasi keracunan organofosfat. Obat ini mungkin memiliki efek menguntungkan yang terbatas jika enzim asetilkolinesterase mengalami karbamilasi, seperti yang terjadi pada neostigmin, piridostigmin, atau insektisida seperti karbaril.

Pralidoksim memiliki peran penting dalam membalikkan kelumpuhan otot-otot pernapasan, tetapi karena penetrasi sawar darah otaknya yang buruk, obat ini hanya memiliki sedikit efek pada depresi pernapasan yang dimediasi secara sentral. Atropin, yang merupakan pilihan obat untuk menghambat efek muskarinik organofosfat, diberikan bahkan sebelum pralidoksim selama pengobatan keracunan organofosfat. Meskipun khasiat atropin telah ditetapkan dengan baik, pengalaman klinis dengan pralidoksim telah menimbulkan keraguan yang meluas tentang khasiatnya dalam pengobatan keracunan organofosfor.[7]

Dosis

• Dewasa: 30 mg/kg (biasanya 1–2 g), diberikan melalui terapi intravena selama 15–30 menit, diulang 60 menit kemudian. Dapat juga diberikan sebagai infus IV kontinu 500 mg/jam.
• Anak-anak: 20–50 mg/kg diikuti dengan infus pemeliharaan 5–10 mg/kg/jam.

Infus intravena dapat menyebabkan henti napas atau henti jantung jika diberikan terlalu cepat.[8]

Interaksi

Bila atropin dan pralidoksim digunakan bersamaan, tanda-tanda atropinisasi (rasa panas, midriasis, takikardia, mulut dan hidung kering) dapat terjadi lebih awal daripada yang diperkirakan bila atropin digunakan sendiri. Hal ini terutama berlaku jika dosis total atropin besar dan pemberian pralidoksim tertunda.

Tindakan pencegahan berikut harus diingat dalam penanganan keracunan antikolinesterase, meskipun tidak secara langsung memengaruhi penggunaan pralidoksim: karena barbiturat diperkuat oleh antikolinesterase, obat ini harus digunakan dengan hati-hati dalam penanganan kejang; morfin, teofilin, aminofilin, suksinilkolin, reserpin, dan obat penenang jenis fenotiazin harus dihindari pada pasien dengan keracunan organofosfat.

Kontraindikasi

Tidak ada kontraindikasi absolut yang diketahui untuk penggunaan pralidoksim. Kontraindikasi relatif meliputi hipersensitivitas yang diketahui terhadap obat tersebut dan situasi lain di mana risiko penggunaannya jelas lebih besar daripada kemungkinan manfaatnya.

Referensi

1. Jokanović M, Stojiljković MP (December 2006). "Current understanding of the application of pyridinium oximes as cholinesterase reactivators in treatment of organophosphate poisoning". European Journal of Pharmacology. 553 (1–3): 10–7. doi:10.1016/j.ejphar.2006.09.054. PMID 17109842. 
2. Jokanović M, Prostran M (2009). "Pyridinium oximes as cholinesterase reactivators. Structure-activity relationship and efficacy in the treatment of poisoning with organophosphorus compounds". Current Medicinal Chemistry. 16 (17): 2177–88. doi:10.2174/092986709788612729. PMID 19519385. 
3. US 2816113, Nachmansonn E, Ginsburg S, diterbitkan tanggal 1957 
4. US 3123613, Black LP, diterbitkan tanggal 1964 
5. US 3140289, Easterday DE, Kondritzer AA, diterbitkan tanggal 1964 
6. US 3155674, McDowell WB, diterbitkan tanggal 1964 
7. Banerjee I, Tripathi SK, Roy AS (2014). "Efficacy of pralidoxime in organophosphorus poisoning: revisiting the controversy in Indian setting". Journal of Postgraduate Medicine. 60 (1): 27–30. doi:10.4103/0022-3859.128803 . PMID 24625936. 
8. Baxter Healthcare Corporation 2006, Protopam Prescribing Information

Pranala luar

• Drugs.com