LILRB4 (англ.Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 4; CD85K) — мембранный белок семейства иммуноглобулиноподобных рецепторов, входящих в суперсемейство иммуноглобулинов. Продукт гена человека LILRB4[5][6][7].
Ген LILRB4 входит в семейство иммуноглобулиноподобных рецепторов лейкоцитов, кластер которого у человека расположен в хромосомном регионе 19q13.4. Белок принадлежит к подсемейству класса B лейкоцитарных рецепторов, которые отличаются наличием от 2 до 4 внеклеточных иммуноглобулярных доменов, трансмембранного домена и от 2 до 4 цитоплазматических ингибиторных мотивов ITIM. Рецептор экспрессируется на иммунных клетках, где он связывается с молекулами главного комплекса гистосовместимости класса MHC-I на поверхности антигенпрезентирующих клеток и переносит негативный сигнал, который ингибирует стимулирование иммунного ответа. LILRB1 контролирует воспаление и цитотоксическую реакцию для обеспечения направленного иммунного ответа и ограничения аутоиммунной реакции[7].
LILRB4 является рецептором для антигенов главного комплекса гистосовместимости класса MHC-I и распознаёт широкий спектр аллелей HLA-A, HLA-B, HLA-C и HLA-G. Играет роль в ингибирование иммунного ответа и развитие иммунотолерантности в отношении транспланта. Отрицательно воздействует на TNFRSF5-опосредованные сигнальные пути и повышение экспрессии фактора транскрипции NF-κB. Ингибирует рецептор-опосредованное фосфорилирование клеточных белков и внутриклеточную мобилизацию ионов кальция.
Структура
LILRB1 состоит из 448 аминокислот, молекулярная масса 49,4 кДа. Описано по крайней форме 3 изоформы белка.
↑Samaridis J, Colonna M (Apr 1997). "Cloning of novel immunoglobulin superfamily receptors expressed on human myeloid and lymphoid cells: structural evidence for new stimulatory and inhibitory pathways". Eur J Immunol. 27 (3): 660—5. doi:10.1002/eji.1830270313. PMID9079806.
↑Wang LL, Blasioli J, Plas DR, Thomas ML, Yokoyama WM (1999). "Specificity of the SH2 domains of SHP-1 in the interaction with the immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif-bearing receptor gp49B". Journal of Immunology. 162 (3): 1318—23. PMID9973385.
Arm JP, Nwankwo C, Austen KF (1997). "Molecular identification of a novel family of human Ig superfamily members that possess immunoreceptor tyrosine-based inhibition motifs and homology to the mouse gp49B1 inhibitory receptor". J. Immunol. 159 (5): 2342—9. PMID9278324.
Borges L, Hsu ML, Fanger N, et al. (1998). "A family of human lymphoid and myeloid Ig-like receptors, some of which bind to MHC class I molecules". J. Immunol. 159 (11): 5192—6. PMID9548455.
Wang LL, Blasioli J, Plas DR, et al. (1999). "Specificity of the SH2 domains of SHP-1 in the interaction with the immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif-bearing receptor gp49B". J. Immunol. 162 (3): 1318—23. PMID9973385.
Heinzmann A, Blattmann S, Forster J, et al. (2000). "Common polymorphisms and alternative splicing in the ILT3 gene are not associated with atopy". Eur. J. Immunogenet. 27 (3): 121—7. doi:10.1046/j.1365-2370.2000.00214.x. PMID10940079.
Liu WR, Kim J, Nwankwo C, et al. (2000). "Genomic organization of the human leukocyte immunoglobulin-like receptors within the leukocyte receptor complex on chromosome 19q13.4". Immunogenetics. 51 (8—9): 659—69. doi:10.1007/s002510000183. PMID10941837.
Young NT, Canavez F, Uhrberg M, et al. (2001). "Conserved organization of the ILT/LIR gene family within the polymorphic human leukocyte receptor complex". Immunogenetics. 53 (4): 270—8. doi:10.1007/s002510100332. PMID11491530.
Chang CC, Ciubotariu R, Manavalan JS, et al. (2002). "Tolerization of dendritic cells by T(S) cells: the crucial role of inhibitory receptors ILT3 and ILT4". Nat. Immunol. 3 (3): 237—43. doi:10.1038/ni760. PMID11875462.
Garner LI, Salim M, Mohammed F, Willcox BE (2006). "Expression, purification, and refolding of the myeloid inhibitory receptor leukocyte immunoglobulin-like receptor-5 for structural and ligand identification studies". Protein Expr. Purif. 47 (2): 490—7. doi:10.1016/j.pep.2005.11.020. PMID16406677.
Kim-Schulze S, Seki T, Vlad G, et al. (2006). "Regulation of ILT3 gene expression by processing of precursor transcripts in human endothelial cells". Am. J. Transplant. 6 (1): 76—82. doi:10.1111/j.1600-6143.2005.01162.x. PMID16433759.