CD47

CD47
Идентификаторы
Псевдонимыintegrin-associated signal transducerCD47 glycoproteinCD47antigenic surface determinant protein OA3CD47 antigen (Rh-related antigenintegrin-associated signal transducer)leukocyte surface antigen CD47Rh-related antigenintegrin associated proteinantigen identified by monoclonal antibody 1D8Integrin-associated proteinProtein MER6IAP
Внешние IDGeneCards: [1]
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

н/д

н/д

RefSeq (белок)

н/д

н/д

Локус (UCSC)н/дн/д
Поиск по PubMedн/дн/д
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)

CD47 — поверхностный клеточный гликопротеин, играющий роль в межклеточном взаимодействии, предотвращает захват нормальных эритроцитов фагоцитарными клетками. Лиганд рецептора SIRPA (SIRPα, CD172a).

Структура

Белок состоит из 323 аминокислот.

Функции

CD47 играет роль в клеточной адгезии, являясь рецептором для тромбоцитарного THBS1, и в модулировании интегринов. Играет важную роль в формировании памяти и синаптической пластичности в гиппокампе. CD47 является лигандом рецептора SIRPA (SIRPα), связывание с которым блокирует созревание незрелых дендритных клеток и ингибирует образование цитокинов зрелыми дендритными клетками. Взаимодействие с другим рецептором SIRPG способствует межклеточной адгезии. Предотвращает клиренс из крови нормальных эритроцитов.

В марте 2012 года были опубликованы результаты исследования, согласно которым CD47 препятствует фагоцитозу раковых клеток. Блокирование взаимодействий CD47—SIRPα антителами к CD47 позволило уменьшить лейкосаркому у мышей[1][2][3]. Более того, опосредованный анти-CD47 антителами фагоцитоз раковых клеток макрофагами, как оказалось, может инициировать противоопухолевый иммунный ответ Т-клеток и на многие другие ранее не поддававшиеся иммунотерапии разновидности рака[4][5].

Распределение в тканях

Белок широко представлен в различных тканях взрослого организма. Особенно его много в эпителии и мозге.

Примечания

  1. Edris B., Weiskopf K., Volkmer A. K., Volkmer J. P., Willingham S. B., Contreras-Trujillo H., Liu J., Majeti R., West R. B., Fletcher J. A., Beck A. H., Weissman I. L., van de Rijn M. Antibody therapy targeting the CD47 protein is effective in a model of aggressive metastatic leiomyosarcoma. (англ.) // Proceedings Of The National Academy Of Sciences Of The United States Of America. — 2012. — 24 April (vol. 109, no. 17). — P. 6656—6661. — doi:10.1073/pnas.1121629109. — PMID 22451919. [исправить]
  2. Willingham S. B., Volkmer J. P., Gentles A. J., Sahoo D., Dalerba P., Mitra S. S., Wang J., Contreras-Trujillo H., Martin R., Cohen J. D., Lovelace P., Scheeren F. A., Chao M. P., Weiskopf K., Tang C., Volkmer A. K., Naik T. J., Storm T. A., Mosley A. R., Edris B., Schmid S. M., Sun C. K., Chua M. S., Murillo O., Rajendran P., Cha A. C., Chin R. K., Kim D., Adorno M., Raveh T., Tseng D., Jaiswal S., Steinberg G. K., Li G., So S. K., Majeti R., Harsh G. R., van de Rijn M., Teng N. N., Sunwoo J. B., Alizadeh A. A., Clarke M. F., Weissman I. L. The CD47-signal regulatory protein alpha (SIRPa) interaction is a therapeutic target for human solid tumors. (англ.) // Proceedings Of The National Academy Of Sciences Of The United States Of America. — 2012. — 24 April (vol. 109, no. 17). — P. 6662—6667. — doi:10.1073/pnas.1121623109. — PMID 22451913. [исправить]
  3. ScienceNow, S. C. P. Williams, One Drug to Shrink All Tumors Архивировано 29 марта 2012 года., 26 March 2012
  4. Tseng D., Volkmer J. P., Willingham S. B., Contreras-Trujillo H., Fathman J. W., Fernhoff N. B., Seita J., Inlay M. A., Weiskopf K., Miyanishi M., Weissman I. L. Anti-CD47 antibody-mediated phagocytosis of cancer by macrophages primes an effective antitumor T-cell response. (англ.) // Proceedings Of The National Academy Of Sciences Of The United States Of America. — 2013. — 2 July (vol. 110, no. 27). — P. 11103—11108. — doi:10.1073/pnas.1305569110. — PMID 23690610. [исправить]
  5. Unanue E. R. Perspectives on anti-CD47 antibody treatment for experimental cancer. (англ.) // Proceedings Of The National Academy Of Sciences Of The United States Of America. — 2013. — 2 July (vol. 110, no. 27). — P. 10886—10887. — doi:10.1073/pnas.1308463110. — PMID 23784781. [исправить]

Библиография

  • Дмитрий Джагаров (2015). CD47 – удостоверение личности на уровне клеток. Academia.edu
  • Oldenborg, P. A. (2013). CD47: A Cell Surface Glycoprotein Which Regulates Multiple Functions of Hematopoietic Cells in Health and Disease. ISRN hematology, 2013: 614619. doi: 10.1155/2013/614619
  • Soto Pantoja, D. R., Kaur, S., Miller, T. W., et al. & Roberts, D. D. (2013) Leukocyte surface antigen CD47. UCSD Molecule Pages, 2(1), 19-36.
  • Brown E.J., Frazier W.A. Integrin-associated protein (CD47) and its ligands. (англ.) // Trends Cell Biol.[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 11, no. 3. — P. 130—135. — doi:10.1016/S0962-8924(00)01906-1. — PMID 11306274.
  • Oldenborg P.A. Role of CD47 in erythroid cells and in autoimmunity. (англ.) // Leuk. Lymphoma[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 45, no. 7. — P. 1319—1327. — doi:10.1080/1042819042000201989. — PMID 15359629.
  • Kaczorowski D.J., Billiar T.R. Targeting CD47: NO limit on therapeutic potential. (англ.) // Circ. Res.[англ.] : journal. — 2007. — Vol. 100, no. 5. — P. 602—603. — doi:10.1161/01.RES.0000261609.44977.25. — PMID 17363705.
  • Campbell I.G., Freemont P.S., Foulkes W., Trowsdale J. An ovarian tumor marker with homology to vaccinia virus contains an IgV-like region and multiple transmembrane domains. (англ.) // Cancer Res.[англ.] : journal. — 1992. — Vol. 52, no. 19. — P. 5416—5420. — PMID 1394148.
  • Brown E., Hooper L., Ho T., Gresham H. Integrin-associated protein: a 50-kD plasma membrane antigen physically and functionally associated with integrins. (англ.) // J. Cell Biol.[англ.] : journal. — 1991. — Vol. 111, no. 6 Pt 1. — P. 2785—2794. — doi:10.1083/jcb.111.6.2785. — PMID 2277087.
  • Lindberg F.P., Gresham H.D., Schwarz E., Brown E.J. Molecular cloning of integrin-associated protein: an immunoglobulin family member with multiple membrane-spanning domains implicated in alpha v beta 3-dependent ligand binding. (англ.) // J. Cell Biol.[англ.] : journal. — 1993. — Vol. 123, no. 2. — P. 485—496. — doi:10.1083/jcb.123.2.485. — PMID 7691831.
  • Mawby W.J., Holmes C.H., Anstee D.J., et al. Isolation and characterization of CD47 glycoprotein: a multispanning membrane protein which is the same as integrin-associated protein (IAP) and the ovarian tumour marker OA3. (англ.) // Biochem. J.[англ.] : journal. — 1995. — Vol. 304 ( Pt 2). — P. 525—530. — PMID 7998989.
  • Lindberg F.P., Lublin D.M., Telen M.J., et al. Rh-related antigen CD47 is the signal-transducer integrin-associated protein. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1994. — Vol. 269, no. 3. — P. 1567—1570. — PMID 8294396.
  • Gao A.G., Lindberg F.P., Finn M.B., et al. Integrin-associated protein is a receptor for the C-terminal domain of thrombospondin. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1996. — Vol. 271, no. 1. — P. 21—4. — doi:10.1074/jbc.271.1.21. — PMID 8550562.
  • Cherif-Zahar B., Raynal V., Gane P., et al. Candidate gene acting as a suppressor of the RH locus in most cases of Rh-deficiency. (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 1996. — Vol. 12, no. 2. — P. 168—173. — doi:10.1038/ng0296-168. — PMID 8563755.
  • Chung J., Gao A.G., Frazier W.A. Thrombspondin acts via integrin-associated protein to activate the platelet integrin alphaIIbbeta3. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1997. — Vol. 272, no. 23. — P. 14740—14746. — doi:10.1074/jbc.272.23.14740. — PMID 9169439.
  • Jiang P., Lagenaur C.F., Narayanan V. Integrin-associated protein is a ligand for the P84 neural adhesion molecule. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1999. — Vol. 274, no. 2. — P. 559—562. — doi:10.1074/jbc.274.2.559. — PMID 9872987.
  • Hermann P., Armant M., Brown E., et al. The vitronectin receptor and its associated CD47 molecule mediates proinflammatory cytokine synthesis in human monocytes by interaction with soluble CD23. (англ.) // J. Cell Biol.[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 144, no. 4. — P. 767—775. — doi:10.1083/jcb.144.4.767. — PMID 10037797.
  • Chung J., Wang X.Q., Lindberg F.P., Frazier W.A. Thrombospondin-1 acts via IAP/CD47 to synergize with collagen in alpha2beta1-mediated platelet activation. (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology[англ.], 1999. — Vol. 94, no. 2. — P. 642—648. — PMID 10397731.
  • Longhurst C.M., White M.M., Wilkinson D.A., Jennings L.K. A CD9, alphaIIbbeta3, integrin-associated protein, and GPIb/V/IX complex on the surface of human platelets is influenced by alphaIIbbeta3 conformational states. (англ.) // Eur. J. Biochem.[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 263, no. 1. — P. 104—111. — doi:10.1046/j.1432-1327.1999.00467.x. — PMID 10429193.
  • Mateo V., Lagneaux L., Bron D., et al. CD47 ligation induces caspase-independent cell death in chronic lymphocytic leukemia. (англ.) // Nat. Med. : journal. — 1999. — Vol. 5, no. 11. — P. 1277—1284. — doi:10.1038/15233. — PMID 10545994.
  • Wu A.L., Wang J., Zheleznyak A., Brown E.J. Ubiquitin-related proteins regulate interaction of vimentin intermediate filaments with the plasma membrane. (англ.) // Mol. Cell[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 4, no. 4. — P. 619—625. — doi:10.1016/S1097-2765(00)80212-9. — PMID 10549293.
  • Erb L., Liu J., Ockerhausen J., et al. An RGD sequence in the P2Y(2) receptor interacts with alpha(V)beta(3) integrins and is required for G(o)-mediated signal transduction. (англ.) // J. Cell Biol.[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 153, no. 3. — P. 491—501. — doi:10.1083/jcb.153.3.491. — PMID 11331301.
  • Rebres R.A., Vaz L.E., Green J.M., Brown E.J. Normal ligand binding and signaling by CD47 (integrin-associated protein) requires a long range disulfide bond between the extracellular and membrane-spanning domains. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 276, no. 37. — P. 34607—34616. — doi:10.1074/jbc.M106107200. — PMID 11454874.
  • Yuhua Wang, Zhenghong Xu, Shutao Guo, Lu Zhang, Arati Sharma, Gavin P Robertson and Leaf Huang. Intravenous Delivery of siRNA Targeting CD47 Effectively Inhibits Melanoma Tumor Growth and Lung Metastasis (англ.) // Molecular Therapy. : journal. — 2013. — Vol. 21. — P. 1919—1929. — doi:10.1038/mt.2013.135.