Netupitant

Nama sistematis (IUPAC)
2-[3,5-Bis(trifluorometil)fenil]-N,2-dimetil-N-[4-(2-metilfenil)-6-(4-metil-1-piperazinil)-3-piridinil]propanamida
Data klinis
Data lisensi	EMA:pranala
Kat. kehamilan	?
Status hukum	?
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	>60% (perkiraan)
Ikatan protein	>99%
Metabolisme	terutama CYP3A4; juga CYP2D6 dan CYP2C9
Waktu paruh	88 jam
Ekskresi	71% (feses)
Pengenal
Nomor CAS	290297-26-6
Kode ATC	None
PubChem	CID 6451149
DrugBank	DB09048
ChemSpider	4953629
UNII	7732P08TIR
KEGG	D05152
ChEBI	CHEBI:85155
ChEMBL	CHEMBL206253
Data kimia
Rumus	C30H32F6N4O
InChI InChI=1S/C30H32F6N4O/c1-19-8-6-7-9-23(19)24-17-26(40-12-10-38(4)11-13-40)37-18-25(24)39(5)27(41)28(2,3)20-14-21(29(31,32)33)16-22(15-20)30(34,35)36/h6-9,14-18H,10-13H2,1-5H3 Key:WAXQNWCZJDTGBU-UHFFFAOYSA-N

Netupitant adalah obat antiemetik. Di Amerika Serikat, obat kombinasi netupitant/palonosetron dan obat pendahulu fosnetupitant/palonosetron (keduanya bermerek Akynzeo) disetujui oleh FDA untuk pencegahan mual dan muntah akut dan tertunda yang disebabkan oleh kemoterapi, termasuk kemoterapi yang sangat emetogenik (membuat muntah) seperti sisplatin.[1][2] Di Uni Eropa, kombinasi tersebut disetujui oleh Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) untuk indikasi yang sama.[3][4]

Efek samping

Efek samping dari kombinasi netupitant/palonosetron mirip dengan palonosetron saja, sehingga tidak ada efek samping umum yang dapat dikaitkan dengan netupitant.[1][3]

Interaksi

Kadar plasma darah netupitant diperkirakan meningkat jika dikombinasikan dengan penghambat enzim hati CYP3A4, dan menurun jika dikombinasikan dengan induktor enzim ini.[3]

Karena merupakan penghambat CYP3A4 itu sendiri, netupitant juga dapat meningkatkan kadar plasma obat-obatan yang dimetabolisme oleh CYP3A4. Efek ini telah diamati dengan deksametason, obat antikanker dosetaksel dan etoposid, dan pada tingkat yang lebih rendah (tidak signifikan secara klinis) dengan levonorgestrel, eritromisin dan midazolam.[3] Relevansi klinis dari interaksi obat antikanker telah dipertanyakan.[5]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Netupitant adalah antagonis reseptor NK₁ selektif.[6]

Netupitant adalah antagonis reseptor neurokinin 1 (NK₁) selektif dengan potensi aktivitas antiemetik. Netupitant secara kompetitif mengikat dan memblokir aktivitas reseptor substansi P/NK₁ manusia di sistem saraf pusat (SSP), sehingga menghambat pengikatan reseptor NK₁ dari substansi neuropeptida takikinin endogen P (SP), yang dapat mengakibatkan pencegahan mual dan muntah akibat kemoterapi (CINV). SP ditemukan di neuron serat aferen vagal yang menginervasi nukleus traktus solitarii batang otak dan area postrema, yang berisi zona pemicu kemoreseptor (CTZ), dan dapat meningkat sebagai respons terhadap kemoterapi. Reseptor NK adalah reseptor protein G yang digabungkan dengan jalur transduksi sinyal inositol fosfat dan ditemukan di nukleus traktus solitarii dan area postrema.[7]

Farmakokinetik

Bioavailabilitas netupitant yang diminum diperkirakan lebih dari 60%. Konsentrasi plasma darah tertinggi dicapai lima jam setelah pemakaian. Ketersediaan meningkat cukup (10–20%) jika diminum setelah makan berlemak. Netupitant dan metabolit utamanya (disebut M1 dan M3) terikat pada protein plasma hingga lebih dari 99%, dan ikatan protein M2 adalah 97%.[3]

Zat ini terutama dimetabolisme oleh CYP3A4, dan pada tingkat yang lebih rendah oleh CYP2D6 dan CYP2C9. Metabolit utamanya adalah desmetil-netupitant (M1), netupitant N-oksida (M2), dan hidroksi-netupitant (M3); ketiganya aktif secara farmakologis.[3][8]

Netupitant dan metabolitnya terutama diekskresikan melalui feses.[3] Waktu paruh biologisnya adalah 88 jam, jauh lebih lama dibandingkan antagonis reseptor NK₁ pertama (aprepitant), yang memiliki waktu paruh 9 hingga 13 jam.[9]

Metabolit netupitant[8]

Referensi

1. "Akynzeo- netupitant and palonosetron capsule Akynzeo- fosnetupitant and palonosetron injection". DailyMed. U.S. National Library of Medicine. 30 April 2018. Diarsipkan dari versi asli tanggal 18 October 2020. Diakses tanggal 19 March 2020.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
2. "FDA approves Akynzeo for nausea and vomiting associated with cancer chemotherapy" (Siaran pers). Food and Drug Administration. October 10, 2014. Diarsipkan dari versi asli tanggal February 1, 2017. Diakses tanggal December 16, 2019.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
3. "Akynzeo: Summary of Product Characteristics" (PDF). European Medicines Agency. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 26 June 2016. Diakses tanggal 12 July 2016.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
4. "Akynzeo EPAR". European Medicines Agency (EMA). 19 March 2020. Diarsipkan dari versi asli tanggal 19 March 2020. Diakses tanggal 19 March 2020.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
5. Natale JJ, Spinelli T, Calcagnile S, Lanzarotti C, Rossi G, Cox D, Kashef K (June 2016). "Drug-drug interaction profile of components of a fixed combination of netupitant and palonosetron: Review of clinical data". Journal of Oncology Pharmacy Practice. 22 (3): 485–495. doi:10.1177/1078155215586824. PMC 4843089 . PMID 25998320. 
6. Rizzi A, Campi B, Camarda V, Molinari S, Cantoreggi S, Regoli D, Pietra C, Calo' G (September 2012). "In vitro and in vivo pharmacological characterization of the novel NK₁ receptor selective antagonist Netupitant". Peptides. 37 (1): 86–97. doi:10.1016/j.peptides.2012.06.010. PMID 22732666.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
7. "Netupitant". PubChem. U.S. National Library of Medicine. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2019-01-01. Diakses tanggal 2018-12-31.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
8. Spinelli T, Calcagnile S, Giuliano C, Rossi G, Lanzarotti C, Mair S, Stevens L, Nisbet I (January 2014). "Netupitant PET imaging and ADME studies in humans". Journal of Clinical Pharmacology. 54 (1): 97–108. doi:10.1002/jcph.198. PMC 4282341 . PMID 24122871. 
9. Haberfeld H, ed. (2015). Austria-Codex (dalam bahasa Jerman). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 

Pranala luar

• "Netupitant". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 
• "Netupitant mixture with palonosetron". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.