Fitomenadion

Fitomenadion

Nama sistematis (IUPAC)
2-metil-3-[(E,7R,11R)-3,7,11,15-tetrametilheksadek-2-enil]naftalena-1,4-diona
Data klinis
Nama dagang	Mephyton, Hemophyt, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
Kat. kehamilan	?
Status hukum	℞-only (CA) OTC (US)
Rute	Oral, subkutan, intramuskular, intravena
Pengenal
Nomor CAS	84-80-0
Kode ATC	B02BA01 QB02BA01
PubChem	CID 5284607
DrugBank	DB01022
ChemSpider	4447652
UNII	S5Z3U87QHF
KEGG	D00148
ChEBI	CHEBI:18067
ChEMBL	CHEMBL1550
Sinonim	Vitamin K1, fitonadiona, filokuinona, (E)-fitonadiona
Data kimia
Rumus	C31H46O2
InChI InChI=1S/C31H46O2/c1-22(2)12-9-13-23(3)14-10-15-24(4)16-11-17-25(5)20-21-27-26(6)30(32)28-18-7-8-19-29(28)31(27)33/h7-8,18-20,22-24H,9-17,21H2,1-6H3/b25-20+/t23-,24-/m1/s1^Y Key:MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N

Fitomenadion, juga dikenal sebagai vitamin K1 atau filokuinon, adalah vitamin yang ditemukan dalam makanan dan digunakan sebagai suplemen makanan.[1][2] Fitomenadion tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[3]

Fitomenadion digunakan untuk mengobati gangguan pendarahan tertentu, termasuk overdosis warfarin, defisiensi vitamin K, dan jaundis obstruktif. Penggunaannya biasanya dianjurkan melalui mulut, suntikan intramuskular, atau suntikan di bawah kulit. Bila diberikan melalui suntikan, manfaatnya terlihat dalam waktu dua jam. Fitomenadion juga dianjurkan untuk mencegah dan mengobati pendarahan akibat kekurangan vitamin K (VKDB) pada bayi.[2] Banyak negara di dunia memilih suntikan intramuskular pada bayi baru lahir agar mereka aman dari VKDB. Obat ini dianggap sebagai pengobatan yang aman dan menyelamatkan banyak anak dari kematian dan defisit neurologis yang parah setiap tahun.[4]

Efek samping bila diberikan melalui suntikan dapat meliputi nyeri di tempat suntikan.[2] Reaksi alergi yang parah dapat terjadi saat disuntikkan ke pembuluh darah atau otot, tetapi ini terutama terjadi saat dosis besar suplemen tertentu yang mengandung minyak jarak diberikan secara intravena.[5] Penggunaan selama kehamilan dianggap aman,[6] penggunaan juga mungkin aman selama menyusui.[7] Ia bekerja dengan memasok komponen yang dibutuhkan untuk membuat sejumlah faktor penggumpalan darah.[2] Sumber makanan termasuk sayuran hijau, minyak sayur, dan beberapa buah.[8]

Fitomenadion pertama kali diisolasi pada tahun 1939. Pada tahun 1943 Edward Adelbert Doisy dan Henrik Dam diberi Penghargaan Nobel untuk penemuannya.[9]

Terminologi

Fitomenadion sering juga disebut filokuinon, vitamin K,[10] atau fitonadion.

Kegunaan dalam medis

Obat ini digunakan untuk mengobati gangguan perdarahan tertentu, termasuk overdosis warfarin (juga overdosis senyawa serupa seperti kumatetralil), defisiensi vitamin K, dan jaundis obstruktif. Obat ini digunakan untuk mencegah dan mengobati pendarahan akibat defisiensi vitamin K (VKDB) pada bayi.[2]

Di Kanada, fitomenadion (Hemophyt) diindikasikan untuk pengobatan keracunan antikoagulan pada anjing.[11][12]

Kimia

Vitamin K adalah vitamin yang larut dalam lemak yang stabil di udara dan kelembapan tetapi terurai di bawah sinar matahari.[13] K₁ adalah keton aromatik polisiklik, yang berdasarkan 2-metil-1,4-naftokuinon, dengan substituen 3-fitil. Vitamin ini ditemukan secara alami dalam berbagai macam tumbuhan hijau, terutama pada daun, karena berfungsi sebagai akseptor elektron selama fotosintesis, membentuk bagian dari rantai transpor elektron fotosistem I.[14][15]

Fungsi biologis

Hewan

Fungsi vitamin K yang paling dikenal pada hewan adalah sebagai kofaktor dalam pembentukan faktor koagulasi II (protrombin), VII, IX, dan X oleh hati. Vitamin ini juga diperlukan untuk pembentukan faktor antikoagulan protein C dan S. Vitamin K diperlukan untuk pembentukan protein tulang.

Dalam hal distribusi, filokuinon biasanya terdapat dalam kadar yang lebih tinggi di hati, jantung, dan pankreas, tetapi dalam kadar yang lebih rendah di otak, ginjal, dan paru-paru.[16]

Tumbuhan dan sianobakteri

Vitamin K₁ diperlukan untuk fotosintesis tumbuhan, yang mana ia berpartisipasi dalam rantai transpor elektron Fotosistem I.[17]

Biosintesis

Biosintesis vitamin K1 melalui transformasi chorismate terjadi dalam sembilan langkah.

Vitamin K₁ disintesis dari korismat, senyawa yang diproduksi dari sikimat melalui jalur sikimat. Konversi korismat menjadi vitamin K₁ terdiri dari serangkaian sembilan langkah:[18][19][20]

1. korismat diisomerisasi menjadi isokorismat oleh isokorismat sintase, atau MenF (enzim menakuinon).
2. Penambahan 2-oksoglutarat ke isokorismat oleh PHYLLO, protein multifungsi yang terdiri dari tiga aktivitas enzimatik yang berbeda (MenD, H, dan C).
3. Eliminasi piruvat oleh PHYLLO.
4. Aromatisasi untuk menghasilkan o-suksinil benzoat oleh PHYLLO.
5. Aktivasi o-suksinilbenzoat menjadi ester CoA yang sesuai oleh MenE.
6. Pembentukan cincin naftoat oleh naftoat sintase (MenB/NS).
7. Pelepasan tiolitik CoA oleh tioesterase (MenH).
8. Penempelan rantai fitol ke cincin naftoat (MenA/ABC4).
9. Metilasi prekursor pada posisi 3 (MenG).

Referensi

1. Watson RR (2014). Diet and Exercise in Cystic Fibrosis (dalam bahasa Inggris). Academic Press. hlm. 187. ISBN 9780128005880. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-12-30.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
2. "Phytonadione". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 December 2016. Diakses tanggal 8 December 2016.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
3. World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
4. Furman L (27 July 2018). "American Academy of Pediatrics on vitamin k in the newborn period". 
5. Riegert-Johnson DL, Volcheck GW (October 2002). "The incidence of anaphylaxis following intravenous phytonadione (vitamin K1): a 5-year retrospective review". Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 89 (4): 400–406. doi:10.1016/S1081-1206(10)62042-X. PMID 12392385. 
6. Bailey B (February 2003). "Are there teratogenic risks associated with antidotes used in the acute management of poisoned pregnant women?". Birth Defects Research. Part A, Clinical and Molecular Teratology. 67 (2): 133–140. doi:10.1002/bdra.10007. PMID 12769509. 
7. "Phytonadione Use During Pregnancy". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 December 2016. Diakses tanggal 29 December 2016.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
8. "Vitamin K". Office of Dietary Supplements. U.S. National Institutes of Health. 11 February 2016. Diarsipkan dari versi asli tanggal 31 December 2016. Diakses tanggal 30 December 2016.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
9. Sneader, Walter (2005). Drug Discovery: A History (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 243. ISBN 9780471899792. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-12-30.  Parameter |name-list-style= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan); Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
10. Haroon Y, Shearer MJ, Rahim S, Gunn WG, McEnery G, Barkhan P (June 1982). "The content of phylloquinone (vitamin K1) in human milk, cows' milk and infant formula foods determined by high-performance liquid chromatography". The Journal of Nutrition. 112 (6): 1105–1117. doi:10.1093/jn/112.6.1105. PMID 7086539. 
11. "Notice: Multiple additions to the Prescription Drug List (PDL) [2023-08-30]". Health Canada. 26 October 2023. Diakses tanggal 3 January 2024. 
12. https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00071484.PDF ^[URL PDF mentah]
13. Institute of Medicine (US) Panel on Micronutrients. "Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium, and Zinc". Washington (DC): National Academies Press (US). Diakses tanggal 25 November 2021 – via NCBI. 
14. Itoh S, Iwaki M (1989). "Vitamin K₁ (Phylloquinone) Restores the Turnover of FeS centers of Ether-extracted Spinach PSI Particles". FEBS Letters. 243 (1): 47–52. doi:10.1016/0014-5793(89)81215-3 .  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
15. Palace GP, Franke JE, Warden JT (May 1987). "Is phylloquinone an obligate electron carrier in photosystem I?". FEBS Letters. 215 (1): 58–62. Bibcode:1987FEBSL.215...58P. doi:10.1016/0014-5793(87)80113-8 . PMID 3552735.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
16. Bus K, Szterk A (December 2021). "Relationship between Structure and Biological Activity of Various Vitamin K Forms". Foods. 10 (12): 3136. doi:10.3390/foods10123136 . PMC 8701896  Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34945687 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
17. Basset GJ, Latimer S, Fatihi A, Soubeyrand E, Block A (2017). "Phylloquinone (Vitamin K1): Occurrence, Biosynthesis and Functions". Mini Reviews in Medicinal Chemistry. 17 (12): 1028–1038. doi:10.2174/1389557516666160623082714. PMID 27337968. 
18. Reumann S (2013). "Biosynthesis of vitamin K1 (phylloquinone) by plant peroxisomes and its integration into signaling molecule synthesis pathways". Peroxisomes and their Key Role in Cellular Signaling and Metabolism. Subcellular Biochemistry. 69. Springer Netherlands. hlm. 213–29. doi:10.1007/978-94-007-6889-5_12. ISBN 9789400768888. PMID 23821151. 
19. Widhalm JR, van Oostende C, Furt F, Basset GJ (April 2009). "A dedicated thioesterase of the Hotdog-fold family is required for the biosynthesis of the naphthoquinone ring of vitamin K1". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (14): 5599–5603. Bibcode:2009PNAS..106.5599W. doi:10.1073/pnas.0900738106 . PMC 2660889 . PMID 19321747. 
20. Van Oostende C, Widhalm JR, Furt F, Ducluzeau AL, Basset GJ (2011). "Vitamin K1 (Phylloquinone)". Advances in Botanical Research. 59: 229–261. doi:10.1016/B978-0-12-385853-5.00001-5. ISBN 9780123858535. 

Pranala luar

Artikel ini tersedia dalam versi lisan