玛巴洛沙韦

玛巴洛沙韦

臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Xofluza
其他名稱	BXM (S-033188), BXA (S-033447)
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a618062
核准狀況	歐 EMA: yes 美 DailyMed: Baloxavir_marboxil
懷孕分級	澳: B3 [1]
给药途径	口服给药
ATC碼	J05AX25 (WHO)
法律規範狀態
法律規範	澳：限医生处方（S4）[1] 加：处方药（℞-only）[2][3] 歐：Rx-only[5][6] 美：处方药（℞-only）[4] 处方药（℞-only）
识别信息
IUPAC命名法 ({(12aR)-12-[(11S)-7,8-Difluoro-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-11-yl]-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c]pyrido[2,1-f] [1,2,4]triazin-7-yl}oxy)methyl methyl carbonate ({(12aR)-12-[(11S)-7,8-二氟-6,11-二氫二苯并[b,e]-11-噻呯基]-6,8-二氧代-3,4,6,8,12,12a-六氫-1H-[1,4]噁嗪[3,4-c]吡啶[2,1-f] [1,2,4]-7-三嗪基}氧基)甲基甲酸甲酯
CAS号	1985606-14-1
PubChem CID	124081896
DrugBank	DB13997
ChemSpider	59718643
UNII	505CXM6OHG
KEGG	D11021
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID601027758
化学信息
化学式	C27H23F2N3O7S
摩尔质量	571.55 g·mol^−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像
SMILES O=C(OCOC(C(C=C1)=O)=C(N1N([C@@H]2C3=CC=CC=C3SCC4=C(F)C(F)=CC=C24)[C@@]5([H])N6CCOC5)C6=O)OC
InChI InChI=1S/C27H23F2N3O7S/c1-36-27(35)39-14-38-25-19(33)8-9-31-24(25)26(34)30-10-11-37-12-21(30)32(31)23-15-6-7-18(28)22(29)17(15)13-40-20-5-3-2-4-16(20)23/h2-9,21,23H,10-14H2,1H3/t21-,23+/m1/s1 Key:RZVPBGBYGMDSBG-GGAORHGYSA-N

玛巴洛沙韦[7][8]（baloxavir marboxil，BXM[9]）商品名速福达（Xofluza）[10]、紓伏效[11]，是一种用于治疗甲型流感和乙型流感的抗病毒药物[4]。可将流感症状的持续时间缩短大约一天，但很容易筛选出耐药突变体病毒使其失效[12]。

玛巴洛沙韦为前体药物，以人体内代谢时的中间产物巴洛沙韦[13]（baloxavir acid, BXA[14]）作为酶抑制剂（帽依赖性核酸内切酶抑制剂），靶向作用于流感病毒的5′端帽依赖性核糖核酸內切酶并抑制其活性[15]。因此，其作用机制不同于奥司他韦等神经氨酸酶抑制剂和扎那米韦（英语：zanamivir）[16]。该药半衰期较长，全程只需一次服用[17]。

玛巴洛沙韦最常见的副作用包括腹泻、支气管炎、恶心、鼻窦炎和头痛[18]。

历史

玛巴洛沙韦由日本盐野义制药公司研发，此后瑞士罗氏制药公司与其达成合作，双方共同负责玛巴洛沙韦的研发和商业推广[19]，同时罗氏还负责在除日本与台湾外的世界范围内进行销售[20]。同年，日本和美国批准该药物的临床使用[21][22][23]并作为口服单剂[4]。

2021年4月27日，中国国家药品监督管理局获批了该药物的临床使用，用于治疗12周岁及以上急性无并发症的流感患者，包括存在流感并发症高风险的患者[24]。同年12月，该药物被列入中国医保乙类药物[19]。

2022年10月11日，石藥集團欧意药业仿制药玛巴洛沙韦片在中国获批上市，同月18日，罗氏制药发布声明指控其涉嫌侵犯专利，已提起专利链接诉讼[25]。同时，据《中华人民共和国专利法》第七十五条第五款规定，用于申请上市审批而制造仿制药的不视为侵犯专利权。同年12月16日，罗氏制药删除该则声明[17]。2023年3月，中国批准该药物的适龄人群扩龄至5岁及以上患者[17]。

参考文献

1. Xofluza Australian prescription medicine decision summary. Therapeutic Goods Administration (TGA). 2020-03-02 [2020-08-16]. （原始内容存档于2020-03-13）. 
2. Xofluza Product information. Health Canada. 2012-04-25 [2022-05-29]. （原始内容存档于2022-08-12）. 
3. Summary Basis of Decision (SBD) for Xofluza. Health Canada. 2014-10-23 [2022-05-29]. （原始内容存档于2022-05-31）. 
4. Xofluza- baloxavir marboxil tablet, film coated. DailyMed. 2019-10-28 [2020-01-09]. （原始内容存档于2020-10-28）. 
5. Xofluza EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2020-11-09 [2021-01-25]. （原始内容存档于2021-01-30）.  Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
6. Xofluza Product information. Union Register of medicinal products. [2023-03-03]. （原始内容存档于2023-03-05）. 
7. 黄光亮,何文娟,赵晓娟,等.新型Cap依赖性内切酶抑制剂玛巴洛沙韦治疗流感的临床研究进展[J].中国新药与临床杂志, 2022, 41(11):5.
8. 崔文钰,徐勇胜.玛巴洛沙韦抗儿童流感病毒感染的药理及临床研究进展[J].药物评价研究, 2023, 46(12):2683-2688.
9. Koszalka P, Tilmanis D, Roe M, Vijaykrishna D, Hurt AC. Baloxavir marboxil susceptibility of influenza viruses from the Asia-Pacific, 2012-2018. Antiviral Res. 2019 Apr;164:91-96. doi: 10.1016/j.antiviral.2019.02.007. Epub 2019 Feb 13. PMID: 30771405.
10. 玛巴洛沙韦片说明书 (PDF). Roche. 
11. Xofluza. 台灣塩野義製藥股份有限公司. 
12. Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza: Mechanism of Action & Side Effects. Huateng Pharma. [2020-05-29]. （原始内容存档于2021-02-24）. 
13. 王晓君,韩立.巴洛沙韦在临床上的应用[J].中国临床药理学杂志, 2019, 35(16):3.DOI:CNKI:SUN:GLYZ.0.2019-16-026.
14. Noshi T, Kitano M, Taniguchi K, Yamamoto A, Omoto S, Baba K, Hashimoto T, Ishida K, Kushima Y, Hattori K, Kawai M, Yoshida R, Kobayashi M, Yoshinaga T, Sato A, Okamatsu M, Sakoda Y, Kida H, Shishido T, Naito A. In vitro characterization of baloxavir acid, a first-in-class cap-dependent endonuclease inhibitor of the influenza virus polymerase PA subunit. Antiviral Res. 2018 Dec;160:109-117. doi: 10.1016/j.antiviral.2018.10.008. Epub 2018 Oct 11. PMID: 30316915.
15. Noshi T, Kitano M, Taniguchi K, Yamamoto A, Omoto S, Baba K, et al. In vitro characterization of baloxavir acid, a first-in-class cap-dependent endonuclease inhibitor of the influenza virus polymerase PA subunit. Antiviral Res. December 2018, 160: 109–117. PMID 30316915. doi:10.1016/j.antiviral.2018.10.008 . 
16. O'Hanlon, Ryan; Shaw, Megan L. Baloxavir marboxil: the new influenza drug on the market. Current Opinion in Virology. April 2019, 35: 14–18 [2020-09-28]. ISSN 1879-6265. PMID 30852344. S2CID 73726080. doi:10.1016/j.coviro.2019.01.006. （原始内容存档于2021-11-04）. 
17. 红星新闻. 新“流感神药”一片200多元？医生提醒：有限制. 济宁新闻网. 2023-12-17 [2023-12-17]. 
18. FDA Expands Approval of Influenza Treatment to Post-Exposure Prevention (新闻稿). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2020-11-23 [2020-11-23]. （原始内容存档于2020-11-23）.  本文含有此來源中屬於公有领域的内容。
19. 药通社. 超级抗流感药：玛巴洛沙韦申报/上市情况一览！. 药融云. [2023-12-17]. 
20. Xofluza (baloxavir marboxil). Roche. [2023-12-17]. （原始内容存档于2023-05-28） （英语）. 
21. FDA approves new drug to treat influenza (新闻稿). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2018-10-24 [2019-10-23]. （原始内容存档于2019-10-24）.  本文含有此來源中屬於公有领域的内容。
22. Drug Approval Package: Xofluza Film-Coated Tablets (Baloxavir marboxil). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2018-12-07 [2020-05-10]. （原始内容存档于2020-07-26）.  本文含有此來源中屬於公有领域的内容。
23. FDA Approval Package for 210854Orig1s001 (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2019-10-16 [2020-09-30]. （原始内容存档 (PDF)于2021-04-09）.  本文含有此來源中屬於公有领域的内容。
24. 药融圈. 抗流感新药——玛巴洛沙韦，“重拳出击”，症状改善效果显著！. 药融云. [2023-12-17]. （原始内容存档于2023-05-10）. 
25. 罗氏就抗流感新药专利起诉石药集团欧意药业. 21经济网. 2022-10-19 [2023-12-17]. （原始内容存档于2023-02-03）. 

外部链接

• 玛巴洛沙韦片中文说明书（2023年3月21日修订版）