La Route du Sud 1991, quindicesima edizione della corsa, si svolse dal 12 al 16 giugno su un percorso di 885 km ripartiti in 5 tappe (la seconda suddivisa in due semitappe), con partenza da Mérignac e arrivo a Castres. Fu vinta dallo svizzero Laurent Dufaux della Helvetia-La Suisse davanti al francese Philippe Louviot e allo spagnolo Carlos Galarreta Lazaro.