Récepteur sérotoninergique

La famille des récepteurs sérotoninergiques, aussi appelés récepteurs 5-hydroxytryptamine (abrégés en 5-HT), sont des récepteurs du système nerveux central et périphérique activés par la sérotonine.

Les 5-HT ont un rôle dans une variété de comportements, dont l'anxiété, l'appétit, la cognition, l'apprentissage, la mémoire, l'humeur, la thermorégulation, etc. Ils sont ciblés par diverses substances médicamenteuses, dont de nombreux antidépresseurs, antiémétique, neuroleptiques, agents antimigraineux, anorexigène (« coupe-faim »), ou encore par des substances psychoactives (dont le LSD et la MDMA), etc.

Deux types de récepteurs ont été identifiés à la fin des années 1950, correspondant aux familles des 5HT-1 et 5HT-2[1].

Observation

En février 2019, grâce aux résultats du microscope électronique Titan Krios de l'ESRF, les chercheurs observent pour la première fois à l’échelle atomique les mouvements du récepteur 5-HT3 de la sérotonine, impliqué dans la conception de médicaments anti-nauséeux utilisés lors d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie[2].

Sous-types

Parmi ces catégories générales des récepteurs de la sérotonine, un certain nombre de types spécifiques ont été caractérisés.

Vue d'ensemble des récepteurs de la sérotonine

Récepteur	Gène(s)	Distribution	Fonction	Agonistes	Antagonistes
5-HT1A	HTR1A	Vaisseaux sanguins SNC	Addiction Agression Anxiété Appétit Pression artérielle Fonction cardiovasculaire Vomissements Fréquence cardiaque Impulsivité Mémoire Humeur Nausée Nociception Érection du pénis Dilatation de la pupille Respiration Comportement sexuel Sommeil Sociabilité Régulation thermique Vasoconstriction	5-CT 8-OH-DPAT Aripiprazole Befiradol (F13640) Buspirone Brexpiprazole Clozapine Dihydroergotamine Eltoprazine Ergotamine Flesinoxan Flibansérine Gépirone Halopéridol Ipsapirone Méthysergide Psilocine Quétiapine (pas le XR) RU 24969 Tandospirone Urapidil Vortioxétine Xaliprodène Yohimbine Ziprasidone	Alprénolol Asénapine BMY 7378 Cyanopindolol Iodocyanopindolol Lécozotan Méthiothépine NAN-190 Oxprénolol Pindolol Propranolol Robalzotan S15535 Spipérone UH-301 WAY-100,135 WAY-100,635
5-HT1B	HTR1B	Vaisseaux sanguins SNC	Addiction Agression Anxiété Apprentissage Locomotion Mémoire Humeur Érection du pénis Comportement sexuel Vasoconstriction	5-CT CP-93,129 CP-94,253 Dihydroergotamine Élétriptan Eltoprazine Ergotamine Méthysergide RU 24969 Sumatriptan TFMPP Zolmitriptan	Alprénolol AR-A000002 Asénapine Cyanopindolol GR 127935 Iodocyanopindolol Isamoltane Métergoline Méthiothépine Oxprénolol Pindolol Propranolol SB-216,641 Yohimbine
5-HT1D	HTR1D	Vaisseaux sanguins SNC	Anxiété Locomotion Vasoconstriction	5-CT Almotriptan Dihydroergotamine Eletriptan Ergotamine Frovatriptan Methysergide Naratriptan Rizatriptan Sumatriptan Yohimbine Zolmitriptan	BRL-15572 GR 127935 Ketanserin Metergoline Methiothepin Rauwolscine Ritanserin Vortioxétine
5-HT1E	HTR1E	Vaisseaux sanguins SNC		Élétriptan Méthysergide Tryptamine	Méthiothépine
5-HT1F	HTR1F	Vaisseaux sanguins SNC	Vasoconstriction	Élétriptan Naratriptan Sumatriptan Lasmiditan	Méthiothépine
5-HT2A	HTR2A	Vaisseaux sanguins SNC Digestion Plaquettes SNP Muscles lisses	Excitation glutamatergique Addiction Anxiété Appétit Cognition^[Laquelle ?] Imagination Apprentissage Mémoire Humeur Perception Comportement sexuel Sommeil Régulation thermique Vasoconstriction Augmentation du sommeil lent	2C-B 5-MeO-DMT BZP Bufoténine DMT DOM Ergométrine Lisuride LSD Mescaline Myristicine Psilocine TFMPP Yohimbine 5-MeO-MiPT	Aripiprazole Asénapine Clozapine Cyproheptadine Eplivansérine Étopéridone Halopéridol Ilopéridone Kétansérine Méthysergide Miansérine Mirtazapine Néfazodone Olanzapine Pimavansérine Pizotifène Quétiapine Rispéridone Ritansérine Trazodone Ziprasidone Brexpiprazole
5-HT2B	HTR2B	Vaisseaux sanguins SNC Digestion Plaquettes SNP Muscles lisses	Anxiété Fonction cardiovasculaire Motilité gastro-intestinale Sommeil Vasoconstriction	BW-723C86 MDMA Norfenfluramine Ro60-0175	Agomélatine Asénapine BZP Kétansérine Méthysergide Ritansérine Tégasérod Yohimbine
5-HT2C	HTR2C	Vaisseaux sanguins SNC Digestion Plaquettes SNP Muscles lisses	Désinhibition de la libération de la noradrénaline et la dopamine Augmentation du sommeil lent Addiction Anxiété Appétit Motilité gastro-intestinale Locomotion Humeur Érection du pénis Comportement sexuel Régulation thermique Vasoconstriction	A-372,159 AL-38022A Aripiprazole Ergométrine Fenfluramine Lorcasérine Ro60-0175 TFMPP YM-348	Agomélatine Asénapine Clozapine Cyproheptadine Diméboline Duloxétine Eltoprazine Étopéridone Fluoxetine Halopéridol Ilopéridone Kétansérine Lisuride Méthysergide Miansérine Mirtazapine Néfazodone Olanzapine Paroxétine Quétiapine Rispéridone Ritansérine Trazodone Venlafaxine Ziprasidone
5-HT3	HTR3A HTR3B HTR3C HTR3D HTR3E	SNC Digestion SNP	Addiction Anxiété Vomissements Motilité gastro-intestinale Apprentissage Mémoire Nausée	2-Méthyl-5-HT BZP Quipazine RS-56812	Alosétron Clozapine Dolasétron Granisétron Mémantine Métoclopramide Miansérine Mirtazapine Olanzapine Ondansétron Quétiapine Tropisétron Vortioxétine
5-HT4	HTR4	SNC Digestion SNP	Anxiété Appétit Motilité gastro-intestinale Apprentissage Mémoire Humeur Respiration	5-MT BIMU-8 Cisapride Cinitapride Métoclopramide Mosapride Prucalopride RS-67333 Renzapride Tégasérod Zacopride	L-Lysine Pibosérode
5-HT5A	HTR5A	SNC	Locomotion Sommeil	5-CT Ergotamine Valerenic Acid	Asénapine Diméboline Méthiothépine Ritansérine SB-699,551 SB-699,551-A
5-HT6	HTR6	SNC	Anxiété Cognition^[Laquelle ?] Apprentissage Mémoire Humeur	EMD-386,088 EMDT	Aripiprazole Asénapine Clozapine Dimebolin EGIS-12233 Halopéridol Ilopéridone MS-245 Olanzapine Ro04-6790 SB-258,585 SB-271,046 SB-357,134 SB-399,885
5-HT7	HTR7	Vaisseaux sanguins SNC Digestion	Anxiété Mémoire Humeur Respiration Sommeil Régulation thermique Vasoconstriction	5-CT 8-OH-DPAT AS-19	Aripiprazole Asénapine Clozapine EGIS-12233 Halopéridol Ilopéridone Kétansérine Olanzapine Ritansérine SB-269,970 Vortioxétine

Notes et références

1. Gaddum JH, Picarelli ZP, Two kinds of tryptamine receptors, Br J Pharmacol Chemother, 1957;12:323–328
2. « Premiers résultats du cryo-microscope de l’ESRF ! », sur www.cea.fr, 12 février 2019 (consulté le 30 mars 2019)