Ergotamine

Ergotamine
Structure de l'ergotamine
Identification
N^o CAS	113-15-5
N^o ECHA	100.003.658
Code ATC	N02CA02 N02CA52
Propriétés chimiques
Formule	C33H35N5O5  [Isomères]
Masse molaire[1]	581,661 5 ± 0,031 4 g/mol C 68,14 %, H 6,07 %, N 12,04 %, O 13,75 %,
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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L'ergotamine est un alcaloïde de la famille de l'ergoline naturellement présent dans certains champignons comme l'ergot de seigle. L'ergotamine est listée au tableau I de la Convention contre le trafic illicite de stupéfiants et de substances psychotropes de 1988.

L'ergotamine a été isolée en 1918[2] par Arthur Stoll et sera la première utilisation thérapeutique d'alcaloïde isolé de la famille de l'ergoline. Elle trouve alors rapidement une place dans la pharmacopée dans les traitements contre les migraines[3] et aussi comme utérotonique, vasoconstricteur ou hémostatique.

Le tartrate d'ergotamine est un médicament analgésique prescrit lors de crise de migraine.

Intoxication

Des intoxications ont lieu lorsque la dose ingérée est trop élevée ou qu'il y a des interactions avec d'autres médicaments qui nuisent à sa dégradation, par exemple des antibiotiques macrolides.

Mécanisme d'action

L'ergotamine est un agoniste des récepteurs 5-HT2 de la sérotonine (ainsi qu'à forte dose, agoniste partiel des récepteurs α adrénergiques et des récepteurs sérotonergiques). Le récepteur 5-HT2 est un RCPG couplé à une protéine Gq, qui déclenche une cascade de signalisation induisant une vasodilatation crânienne caractéristique de la migraine[4].

Biosynthèse

La première étape de la biosynthèse des alcaloïdes de l'ergot est une prénylation du tryptophane qui réagit avec le diméthylallyldiphosphate. Le produit obtenu est le diméthylallyltryptophane. L'enzyme clé est la DMAT synthase codée par le gène DMAw. D'autres étapes produisent ensuite des clavines puis de l'acide lysergique. Dans les étapes finales sont condensées l'alanine, la phénylalanine et la proline : La D-lysergylpeptide synthétase 2 LPS2 codée par le gène lpsB active l'acide d-lysergique. La D-lysergylpeptide synthétase 1 LPS1 codée par le gène lpsA1 intervient dans la formation du groupe tripeptidique[5].

Articles connexes

ergotamine
Identification
N^o CAS	113-15-5
N^o ECHA	100.003.658
Code ATC	N02CA02
DrugBank	DB00696
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• Ergométrine
• Ergoline
• Acide lysergique
• Ergine
• Dihydroergotamine
• Bromocriptine

Liens externes

• Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Ergotamine

Notes et références

1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. Philippe Silar et Fabienne Malagnac, Les champignons redécouverts, Paris, Belin, 2013, 232 p. (ISBN 978-2-7011-5902-7), chap. 10 (« Des chimistes virtuoses »), p. 160
3. Albert Hofmann (trad. de l'allemand), LSD mon enfant terrible, Paris, Esprit frappeur, 1979 (réimpr. 1989, 1997, 2003), 243 p. (ISBN 2-84405-196-0, (en) LSD mon enfant terrible), p. 243
4. Yves Landry et Jean-Pierre Gies, Pharmacologie, Des cibles à la Thérapeutique 3e Edition, Strasbourg, DUNOD, 2014, 499 p. (ISBN 978-2-10-070686-0), Chapitre 16.5 (page 316) et Chapitre 18.4 (page 353)
5. Nicole Lorenz, Thomas Haarmann, Sylvie Pažoutová, Manfred Jung et Paul Tudzynski The ergot alkaloid gene cluster: Functional analyses and evolutionary aspects 2009