La demande d'AMM a été déposée auprès des autorités européennes en [3]. Le produit est approuvé par la commission européenne le [4]. Son nom commercial en France est Brintellix (et Trintellix aux États-Unis).
Ce médicament est un antidépresseur récent dont le mode d’action est atypique, il fait partie de la classe "autres antidépresseurs". Il a pour mécanisme d'action la modulation directe de l’activité des récepteurs sérotoninergiques et sur l’inhibition du transporteur de la sérotonine[5].
Le terme "modulateur et stimulateur de la sérotonine" a été créé pour décrire spécifiquement cette molécule[6].
Efficacité
L'étude 14178A a montré que la vortioxétine est aussi efficace que l'agomélatine chez les adultes souffrant de dépression majeure avec une réponse inadéquate à un médicament antérieur[7].
En Grande-Bretagne, il n'est recommandé que chez les personnes qui ne se sont pas améliorées avec deux autres antidépresseurs[8].
Dépression
En , Lundbeck a publié les résultats d'un essai randomisé en double aveugle comparant la vortioxétine au placebo et utilisant la venlafaxine comme comparateur actif. Le produit s'est montré supérieur au placebo et a entraîné moins d'effets secondaires que la venlafaxine[9]. De même, en , Lundbeck publie les résultats d'un essai randomisé en double aveugle utilisant comme comparateur actif la duloxétine, chez les patients âgés. Le produit s'est montré supérieur au placebo et a entraîné moins d'effets secondaires que la duloxétine[10].
En , Lundbeck dévoile les résultats de trois essais cliniques de phase III montrant la supériorité de la vortioxétine sur le placebo, selon l'échelle de Montgomery-Asberg[11].
En , un essai randomisé en double aveugle confirme la supériorité sur le placebo sur tous les critères d'études, sauf l'échelle de handicap de Sheehan[12].
Un essai randomisé publié en révèle qu'à faible dose (5 mg), la vortioxétine n'est efficace que chez les patients qui souffrent en parallèle d'anxiété[13]. Ces résultats sont cohérents avec ceux d'un autre essai, publiés en , selon lequel la vortioxétine n'est pas efficace aux doses de 2,5 et 5 mg[14].
Anxiété
En sont publiés les résultats contradictoires de deux essais cliniques randomisés en double aveugle. Si le premier montre une supériorité sur le placebo[15], le second fait apparaître que le produit est inefficace[16]. Dans une étude sur 40 personnes, financée par Takeda Pharmaceutical, un laboratoire commercialisant des médicaments à base de vortioxétine, elle a montré une efficacité supérieure au placebo dans un essai pour l'anxiété sociale en co-morbidité avec le trouble de dépression majeur[17].
Autres effets
En , Lundbeck publie une étude qui démontre que la vortioxétine améliore certaines formes de la mémoire chez le rat[18].
Trois essais contrôlés randomisés ont montré que la vortioxétine a considérablement amélioré la cognition, elle représente un traitement important pour le dysfonctionnement cognitif lié à la dépression majeure[19].
Formes galéniques et dosages existants
Une boîte de vortioxétine 5 mg sous forme de comprimés pelliculés2 comprimés pelliculés de vortioxétine 10 mg
La vortioxétine existe en comprimés de 5, 10, 15 (mais pas en Suisse[20]) et 20 mg. Elle existe aussi en solution buvable de 20 mg/ml[21] commercialisée en Suisse, mais pas en France.
Effets secondaires
Les effets secondaires les plus souvent associés à la vortioxétine sont les nausées (très fréquentes), les diarrhées, les vomissements, les maux de tête, les vertiges et les rhinopharyngites[11],[22],[10].
La dysfonction sexuelle n'est que légèrement plus élevée chez les patients prenant de la vortioxétine que chez les personnes prenant des placebos et survient chez moins de 10% des patients traités par ce médicament. En tant que telle, la vortioxétine peut être appropriée pour les personnes qui ont souffert d'effets secondaires sexuels dus à d'autres médicaments antidépresseurs[23],[24].
Pharmacologie
La vortioxétine est un modulateur et stimulateur de la sérotonine[25] et elle agit comme un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, un agoniste des récepteurs 5-HT1A, un agoniste partiel des récepteurs 5-HT1B et comme un antagoniste des récepteurs 5-HT1D, 5-HT3A et 5-HT7[26],[27],[28].
La vortioxétine a aussi une forte affinité pour le récepteur adrénergique β1, bien que l'activité sur le site soit encore mal élucidée[26].
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