Triamsinolon

Triamsinolon

Nama sistematis (IUPAC)
(11β,16α)-9-Fluoro-11,16,17,21-tetrahidroksipregna-1,4-diena-3,20-diona
Data klinis
Nama dagang	Kenalog, Nasacort, Adcortyl, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a601122
Data lisensi	US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	A(AU)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute	Oral, topikal, intranasal, intramuskular, intra-artikular, intra-sinovial
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	>90%[1]
Ikatan protein	68%^[butuh rujukan]
Metabolisme	Hati[1]
Waktu paruh	200–300 menit (plasma darah), hingga 36 jam (total)[1]
Ekskresi	Urin (75%) and feses (25%)[2]
Pengenal
Nomor CAS	124-94-7^Y
Kode ATC	A01AC01 C05AA12, D07AB09, H02AB08, R01AD11, R03BA06, S01BA05
PubChem	CID 31307
Ligan IUPHAR	2870
DrugBank	DB00620
ChemSpider	29046^Y
UNII	1ZK20VI6TY^Y
KEGG	D00385^Y
ChEBI	CHEBI:9667^N
ChEMBL	CHEMBL1451^Y
Sinonim	Klik tampilkan untuk melihat (8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S)-9-fluoro-11,16,17-trihidroksi-17-(2-hidroksiasetil)-10,13-dimetil-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodekahidro-3H-siklopenta[a]fenantren-3-ona; (1R,2S,10S,11S,13R,14S,15S,17S)-1-fluoro-13,14,17-trihidroksi-14-(2-hidroksiasetil)-2,15-dimetiltetrasiklo[8.7.0.0^2,7.0^11,15]heptadeka-3,6-dien-5-one
Data kimia
Rumus	C21H27FO6
InChI InChI=1S/C21H27FO6/c1-18-6-5-12(24)7-11(18)3-4-13-14-8-15(25)21(28,17(27)10-23)19(14,2)9-16(26)20(13,18)22/h5-7,13-16,23,25-26,28H,3-4,8-10H2,1-2H3/t13-,14-,15+,16-,18-,19-,20-,21-/m0/s1^Y Key:GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N^Y
Data fisik
Titik lebur	260–271 °C (500–520 °F)
Kelarutan dalam air	2 mg/mL (20 °C)
Rot. spesifik	${\displaystyle [\alpha ]_{D}^{20}}$ +65° to +72°

Triamsinolon adalah glukokortikoid yang digunakan untuk mengobati penyakit kulit tertentu, alergi, dan gangguan rematik. Obat ini juga digunakan untuk mencegah memburuknya asma dan PPOK. Obat ini dapat dikonsumsi dengan berbagai cara, termasuk melalui mulut, suntikan ke otot, dan inhalasi.[3]

Efek samping umum dengan penggunaan jangka panjang meliputi osteoporosis, katarak, kandidiasis oral, dan kelemahan otot. Efek samping serius dapat meliputi psikosis, peningkatan risiko infeksi, supresi adrenal, dan bronkospasme.[3] Penggunaan pada kehamilan umumnya aman.[4] Obat ini bekerja dengan mengurangi peradangan dan aktivitas sistem imun.[3]

Triamsinolon dipatenkan pada tahun 1956 dan mulai digunakan dalam dunia medis pada tahun 1958.[5] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[6]

Kegunaan dalam medis

Triamsinolon digunakan untuk mengobati sejumlah kondisi medis yang berbeda, seperti eksim, alopesia areata, liken sklerosus, psoriasis, artritis, alergi, kolitis ulseratif, lupus, oftalmia simpatik, arteritis temporal, uveitis, peradangan mata, keloid, dermatitis kontak yang disebabkan oleh urushiol, ulkus aftosa (biasanya sebagai triamsinolon asetonida), oklusi vena retina sentral, visualisasi selama vitrektomi dan pencegahan serangan asma.[7][8][9]

Triamsinolon asetonida merupakan bahan aktif dalam berbagai sediaan kulit topikal (krim, losion, salep, semprotan aerosol) yang dirancang untuk mengobati kondisi kulit seperti ruam, peradangan, atau gatal hebat akibat eksim[10] dan dermatitis.[11]

Kontraindikasi

Kontraindikasi untuk triamsinolon sistemik serupa dengan kortikoid lainnya. Kontraindikasi tersebut meliputi mikosis sistemik (infeksi jamur) dan penyakit parasit, serta delapan minggu sebelum dan dua minggu setelah pemberian vaksin hidup. Untuk pengobatan jangka panjang, obat ini juga dikontraindikasikan pada orang dengan tukak lambung, osteoporosis berat, miopati berat, infeksi virus tertentu, glaukoma, dan tumor yang bermetastasis.[12]

Tidak ada kontraindikasi untuk penggunaan dalam pengobatan darurat.[1]

Efek samping

Efek samping triamsinolon serupa dengan kortikoid lainnya. Dalam pengobatan jangka pendek hingga sepuluh hari, obat ini memiliki sangat sedikit efek samping; namun, terkadang terjadi pendarahan gastrointestinal, serta infeksi akut (terutama virus) dan gangguan toleransi glukosa.[1]

Efek samping pengobatan jangka panjang triamsinolon dapat mencakup batuk (hingga bronkospasme), sinusitis, gejala seperti sindrom metabolik seperti gula darah dan kolesterol tinggi, penambahan berat badan karena retensi air, dan ketidakseimbangan elektrolit, serta katarak, kandidiasis oral, osteoporosis, berkurangnya massa otot, dan psikosis.[2][3][12] Suntikan triamsinolon dapat menyebabkan memar dan pembengkakan sendi.[2] Gejala reaksi alergi meliputi ruam, gatal, pembengkakan, pusing parah, kesulitan bernapas,[13] dan anafilaksis.[12]

Overdosis

Tidak ada overdosis akut triamsinolon yang telah dijelaskan.[12]

Interaksi

Interaksi obat terutama bersifat farmakodinamika, yaitu interaksi tersebut terjadi akibat obat lain yang menambah efek samping kortikoid triamsinolon atau bekerja melawan efek yang diinginkan. Interaksi tersebut meliputi:[1][12]

• Atropin dan antikolinergik lainnya dapat meningkatkan tekanan darah pada mata secara signifikan.
• Obat diabetes dapat menjadi kurang efektif karena triamsinolon menyebabkan gejala seperti diabetes melitus.
• Aspirin dan OAINS lainnya, serta antikoagulan seperti warfarin, menambah risiko perdarahan gastrointestinal.
• Diuretik yang mengeluarkan kalium (seperti diuretik loop dan tiazid) dapat meningkatkan risiko hipokalemia dan dengan demikian menyebabkan irama jantung abnormal.
• Glikosida jantung mungkin memiliki lebih banyak efek samping karena kadar kalium yang berkurang dalam darah.
• Risiko perubahan jumlah darah meningkat saat menggabungkan triamsinolon dengan ACE inhibitor.

Triamsinolon dan obat-obatan lain juga dapat memengaruhi konsentrasi satu sama lain dalam tubuh, yang menyebabkan interaksi farmakokinetika seperti:[1][12]

• Rifampisin, fenitoin, karbamazepin, dan penginduksi enzim hati CYP3A4 lainnya[14] mempercepat metabolisme triamsinolon dan karenanya dapat mengurangi efektivitasnya.
• Sebaliknya, penghambat CYP3A4 seperti ketokonazol dan itrakonazol dapat meningkatkan konsentrasinya dalam tubuh dan risiko efek samping.
• Konsentrasi siklosporin dalam darah dapat meningkat.

Farmakologi

Mekanisme kerja

Triamsinolon adalah glukokortikoid yang sekitar lima kali lebih kuat daripada kortisol, tetapi memiliki sedikit efek mineralokortikoid.[1]

Farmakokinetik

Jika diminum, bioavailabilitas obat ini lebih dari 90%. Obat ini mencapai konsentrasi tertinggi dalam plasma darah setelah satu hingga dua jam dan terikat pada protein plasma hingga sekitar 80%. Waktu paruh biologis dari plasma adalah 200 hingga 300 menit; karena kompleks triamsinolon yang stabil dan reseptornya dalam cairan intraseluler, waktu paruh totalnya jauh lebih lama, yaitu sekitar 36 jam.[1][2]

Sebagian kecil zat ini dimetabolisme menjadi 6-hidroksi- dan 20-dihidro-triamsinolon; sebagian besar mungkin mengalami glukuronidasi, dan sebagian kecil mengalami sulfasi. Tiga perempatnya dikeluarkan melalui urin, dan sisanya melalui feses.[1][12]

Karena mekanisme kerja kortikoid, efeknya tertunda dibandingkan dengan konsentrasi plasma. Bergantung pada rute pemberian dan kondisi yang diobati, timbulnya aksi dapat terjadi dari dua jam hingga satu atau dua hari setelah aplikasi; dan obat ini dapat bekerja lebih lama daripada waktu paruh eliminasinya.[1][2]

Kimia

Triamsinolon adalah kortikosteroid pregnana sintetis dan turunan kortisol (hidrokortison) dan juga dikenal sebagai 1-dehidro-9α-fluoro-16α-hidroksihidrokortison atau 9α-fluoro-16α-hidroksiprednisolon serta 9α-fluoro-11β,16α,17α,21-tetrahidroksipregna-1,4-diena-3,20-dion.[15][16]

Zat ini berupa bubuk kristal berwarna putih hingga putih pucat yang peka cahaya, atau berbentuk kristal yang tidak berwarna dan berpola. Zat ini tidak berbau atau hampir tidak berbau. Informasi tentang titik leleh bervariasi, sebagian karena polimorfisme zat: 260 hingga 263 °C (500 hingga 505 °F), 264 hingga 268 °C (507 hingga 514 °F), atau 269 hingga 271 °C (516 hingga 520 °F) dapat ditemukan dalam literatur.[1]

Kelarutannya adalah 1:500 dalam air dan 1:240 dalam etanol; zat ini sedikit larut dalam metanol, sangat sedikit larut dalam kloroform dan dietil eter, dan praktis tidak larut dalam diklorometana. Rotasi spesifiknya adalah ${\displaystyle [\alpha ]_{D}^{20}}$ +65° hingga +72° cm^3/dm·g (1% dalam dimetilformamida).[1]

Dalam budaya masyarakat

Pada tahun 2010, Teva Pharmaceutical Industries dan Perrigo meluncurkan triamsinolon inhalasi generik pertama.[17]

Menurut Chang et al. (2014), "Triamsinolon asetonida (TA) diklasifikasikan sebagai glukokortikoid S9 dalam Daftar Terlarang 2014 yang diterbitkan oleh Badan Antidoping Dunia, yang menyebabkannya dilarang dalam kompetisi atletik internasional ketika diberikan secara oral, intravena, intramuskular atau rektal".[18]

Referensi

1. Dinnendahl V, Fricke U, ed. (2004). Arzneistoff-Profile (dalam bahasa German). 10 (edisi ke-19). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. Triamcinolon. ISBN 978-3-7741-9846-3. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
2. Triamcinolone (systemic) . Accessed 19 August 2020.
3. "Triamcinolone Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 3 March 2019. 
4. "Triamcinolone Use During Pregnancy". Drugs.com. Diakses tanggal 3 March 2019. 
5. Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 486. ISBN 978-3-527-60749-5. 
6. Vallerand AH (2018). Davis's Drug Guide for Nurses. F.A. Davis. hlm. 365. ISBN 978-0-8036-7000-6. 
7. "Triamcinolone: Uses, Dosage, Side Effects, Warnings". Drugs.com. 
8. "Azmacort Inhaler: Side Effects, Dosage & Uses". Drugs.com. 
9. "Alcon Receives FDA Approval of Triesence Injectable Triamcinolone Suspension for Use in Eye Surgery". Drugs.com. 
10. Chong M, Fonacier L (December 2016). "Treatment of Eczema: Corticosteroids and Beyond". Clinical Reviews in Allergy & Immunology. 51 (3): 249–262. doi:10.1007/s12016-015-8486-7. PMID 25869743.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
11. Eichenfield LF, Tom WL, Berger TG, Krol A, Paller AS, Schwarzenberger K, et al. (July 2014). "Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: section 2. Management and treatment of atopic dermatitis with topical therapies". Journal of the American Academy of Dermatology. 71 (1): 116–132. doi:10.1016/j.jaad.2014.03.023. PMC 4326095 . PMID 24813302. Topical corticosteroids (TCS) are used in the management of AD in both adults and children and are the mainstay of anti-inflammatory therapy. 
12. Haberfeld H, ed. (2020). Austria-Codex (dalam bahasa German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Volon 4 mg-Tabletten. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
13. "Drugs and Treatments – Nasacort AQ Nasl – Patient Handout". WebMD. Diakses tanggal 24 March 2008. 
14. Moore CD, Roberts JK, Orton CR, Murai T, Fidler TP, Reilly CA, et al. (February 2013). "Metabolic pathways of inhaled glucocorticoids by the CYP3A enzymes". Drug Metabolism and Disposition. 41 (2): 379–389. doi:10.1124/dmd.112.046318. PMC 3558858 . PMID 23143891. 
15. Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. hlm. 1228–. ISBN 978-1-4757-2085-3. 
16. Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. January 2000. hlm. 1054–. ISBN 978-3-88763-075-1. 
17. "Perrigo Announces Launch Of Generic Version Of Nasacort AQ". 15 June 2011. 
18. Chang CW, Huang TY, Tseng YC, Chang-Chien GP, Lin SF, Hsu MC (November 2014). "Positive doping results caused by the single-dose local injection of triamcinolone acetonide". Forensic Science International. 244: 1–6. doi:10.1016/j.forsciint.2014.07.024 . PMID 25126738. 

Pranala luar

• "Triamcinolone Topical". MedlinePlus. 
• "Triamcinolone Nasal Spray". MedlinePlus.