Sukralfat

Sukralfat
Nama sistematis (IUPAC)
Heksadeka-μ-hidroksitetrakosahidroksi[μ8-[1,3,4,6-tetra-O-sulfo-β-Dfruktofuranosil-α-D-glukopiranosida tetrakis(hidrogen sulfat)8-)]]heksadekaaluminum[1]
Data klinis
Nama dagang Carafate, Ulsidex, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a681049
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan ?
Status hukum ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute oral, & rektal
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 3-5% (lokal)
Metabolisme saluran pencernaan; hati: tidak diketahui
Waktu paruh tidak diketahui
Ekskresi Feses, urin
Pengenal
Nomor CAS 54182-58-0 YaY
Kode ATC A02BX02
PubChem CID 6398525
DrugBank DB00364
ChemSpider 4911161 N
UNII XX73205DH5 N
KEGG C07314
ChEMBL CHEMBL611727 N
Data kimia
Rumus C12H54O75S8 

Sukralfat[2] adalah obat yang digunakan untuk mengobati tukak lambung, penyakit refluks gastroesofagus (GERD), proktitis radiasi, maag, serta untuk mencegah tukak stres.[3][4][5] Kegunaannya pada orang yang terinfeksi bakteri Helicobacter pylori terbatas.[3] Obat ini digunakan melalui mulut (untuk tukak saluran cerna bagian atas) dan rektal (untuk proktitis radiasi).[3][5]

Efek samping yang umum termasuk sembelit. Efek samping yang serius mungkin termasuk pembentukan bezoar dan ensefalopati. Penggunaannya tampaknya aman pada ibu hamil dan menyusui. Cara kerjanya tidak jelas tetapi diyakini melibatkan pengikatan pada tukak dan melindunginya dari kerusakan lebih lanjut.[3][6]

Sukralfat disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1981.[3] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[6][7] Pada tahun 2021, obat ini merupakan obat ke-186 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat dengan lebih dari 2 juta resep.[8][9]

Kegunaan Medis

Sukralfat digunakan untuk pengobatan tukak lambung aktif yang tidak terkait dengan penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), karena mekanisme di balik tukak ini disebabkan oleh sekresi asam yang berlebihan.[10] Obat ini tidak disetujui FDA untuk tukak lambung, namun digunakan secara luas karena bukti kemanjurannya.[11] Penggunaan sukralfat pada penyakit tukak lambung telah berkurang akhir-akhir ini, namun sukralfat masih merupakan bahan pilihan untuk pencegahan tukak lambung.[12][13][14][15]

Sukralfat juga telah digunakan untuk kondisi berikut:

  • Tukak usus dua belas jari aktif yang tidak berhubungan dengan penggunaan NSAID
  • Terapi pemeliharaan untuk tukak usus dua belas jari yang teratasi
  • Tukak lambung yang tidak berhubungan dengan penggunaan NSAID dan maag akibat GERD—Terapi kombinasi tiga kali lipat dengan lansoprazol + kisaprida + sukralfat dapat memperbaiki gejala dan kualitas hidup secara signifikan dan lebih hemat biaya dibandingkan kelompok kombinasi ranitidin.[16]
  • Ulkus aphthous dan stomatitis akibat radioterapi atau kemoterapi—Pedoman International Society of Oral Oncology tahun 2013 tidak merekomendasikan sukralfat untuk pencegahan mukositis oral pada pasien kanker kepala dan leher yang menerima radioterapi atau kemoradioterapi karena kurangnya kemanjuran yang ditemukan dalam penelitian uji acak terkendali.[17]
  • Penyakit refluks gastroesofagus selama kehamilan—Terapi obat lini pertama yang dikombinasikan dengan modifikasi gaya hidup dan diet.[18]
  • Profilaksis ulkus stres—Penggunaan sukralfat dibandingkan antagonis reseptor H2 untuk profilaksis ulkus stres, dan tindakan untuk mencegah aspirasi, seperti penyedotan subglotis terus menerus, telah terbukti mengurangi risiko pneumonia terkait ventilator (VAP).[19] Sukralfat kurang efektif untuk profilaksis perdarahan gastrointestinal dibandingkan PPI atau H2-blocker. Oleh karena itu, obat ini tidak umum digunakan untuk profilaksis ulkus stres.
  • Pencegahan pembentukan striktur—Sukralfat memiliki efek penghambatan dalam pembentukan striktur pada luka bakar korosif eksperimental, dan dapat digunakan dalam pengobatan luka bakar esofagus korosif untuk meningkatkan penyembuhan membran mukosa dan menekan pembentukan striktur[20]
  • Proktitis akibat kolitis ulseratif[21]
  • Pendarahan dubur akibat proktitis akibat radiasi untuk mengobati kanker leher rahim, kanker prostat, dan kanker usus besar.[5]
    • Pendarahan tingkat 1 langsung hilang dengan enema sukrasulfat selama 1 bulan.
    • Perdarahan tingkat 2, enema sukrasulfat] dan/atau penggumpalan darah efektif.
    • Pendarahan tingkat 3 berlangsung selama 1 tahun meskipun sering dilakukan transfusi darah dan koagulasi.
    • Pendarahan dubur tingkat 2 dan 3 terjadi pada 8,5% orang. Faktor risiko yang paling signifikan adalah ICRU-CRBED. Pengobatan segera dengan kombinasi enema sukrasulfat dan koagulasi efektif dalam mengendalikan perdarahan rektum tingkat 1 dan 2 tanpa berkembangnya fistula atau striktur.[22]
  • Pengobatan tukak anastomosis setelah operasi bypass lambung
  • Suspensi sukralfat direkomendasikan oleh National Capital Poison Center (pengendalian racun) yang berbasis di AS sebagai intervensi terhadap konsumsi baterai kancing yang diketahui atau dicurigai guna mengurangi risiko dan tingkat keparahan cedera pada esofagus sebelum baterai dilepas secara endoskopi.[23][24]
  • Perlindungan terhadap pneumonia terkait ventilator - Penurunan keasaman dan volume lambung meningkatkan pertumbuhan bakteri berlebih dan kejadian pneumonia terkait ventilator. Sukralfat mungkin dianggap mempunyai keunggulan dibandingkan antagonis H2 dan PPI dalam hal ini karena sukralfat tidak mengubah pH cairan lambung. Mayoritas meta-analisis menemukan bahwa terapi sukralfat menurunkan kejadian pneumonia terkait ventilator dibandingkan dengan antagonis H2.[11]

Efek Samping

Efek samping yang biasa terjadi adalah sembelit (2-3%). Sedangkan efek samping yang lebih jarang dilaporkan (<0,5%) termasuk flatulensi, sakit kepala, hipofosfatemia, xerostomia (mulut kering), dan pembentukan bezoar.[25][26][27] Penggunaan obat ini tidak dianjurkan bagi penderita gagal ginjal kronis, karena dapat menyebabkan akumulasi aluminium dan keracunan. Beberapa penelitian terkontrol telah dilakukan untuk menyelidiki keamanan dan kemanjuran sukralfat pada anak-anak dan wanita hamil (Kategori kehamilan B).[10][28][29]

Mekanisme Aksi

Sukralfat merupakan zat kimia yang bekerja secara lokal yang dalam lingkungan asam (pH <4) bereaksi dengan asam klorida di lambung untuk membentuk bahan seperti pasta yang berikatan silang, kental, yang mampu bertindak sebagai dapar asam selama 6 hingga 8 jam setelah dosis tunggal. Ia juga menempel pada protein di permukaan ulkus, seperti albumin dan fibrinogen, untuk membentuk kompleks stabil yang tidak larut. Kompleks ini berfungsi sebagai penghalang pelindung pada permukaan ulkus, mencegah kerusakan lebih lanjut akibat asam, pepsin, dan empedu.[30] Selain itu, sukralfat mencegah difusi balik ion hidrogen, serta menyerap pepsin dan asam empedu.

Sukralfat diperkirakan juga merangsang produksi prostaglandin E2, hormon EGF, bFGF, dan asam lambung.[10][31]

Farmakokinetik

  • Onset: 1-2 jam (onset awal penyakit tukak lambung (PUD))
  • Penyerapan: <5% Secara oral
  • Durasi: Hingga 6 jam karena afinitas tinggi terhadap mukosa yang rusak (PUD)
  • Bioavailabilitas: 5%, sukralfat dianggap non-sistemik, sukrosa oktasulfat: 5%, aluminium: 0,005%
  • Metabolisme: Tidak dimetabolisme, diekskresikan tidak berubah melalui urin
  • Ekskresi: Terutama melalui feses sebagai obat yang tidak berubah[2][32]

Referensi

  1. ^ Merck Index, 12th Edition, 9049.
  2. ^ a b Paramita, Defertha Ayudia; Wardhana, Yoga Windhu; A.A, Wisnu; Sudirman (04 Oktober 2012). "ANALISIS SUKRALFAT PASCA KALSINASI UNTUK OBAT SITOPROTEKSI PADA MUKOSA LAMBUNG": 40–45. ISSN 1411-1098.  line feed character di |title= pada posisi 46 (bantuan);
  3. ^ a b c d e "Sucralfate Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. 22 May 2023. 
  4. ^ Maton PN (November 2003). "Profile and assessment of GERD pharmacotherapy". Cleveland Clinic Journal of Medicine. 70 (Suppl 5): S51–70. doi:10.3949/ccjm.70.Suppl_5.S51. PMID 14705381. 
  5. ^ a b c Mendenhall WM, McKibben BT, Hoppe BS, Nichols RC, Henderson RH, Mendenhall NP (October 2014). "Management of radiation proctitis". American Journal of Clinical Oncology. 37 (5): 517–23. doi:10.1097/COC.0b013e318271b1aa. PMID 23241500. 
  6. ^ a b British national formulary : BNF 76 (edisi ke-76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 73. ISBN 9780857113382. 
  7. ^ "Competitive Generic Therapy Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 29 June 2023. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 June 2023. Diakses tanggal 29 June 2023. 
  8. ^ "The Top 300 of 2021". ClinCalc. Diarsipkan dari versi asli tanggal 15 January 2024. Diakses tanggal 14 January 2024. 
  9. ^ "Sucralfate - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Diakses tanggal 14 January 2024. 
  10. ^ a b c "DailyMed - Carafate - sucralfate suspension". dailymed.nlm.nih.gov. Diakses tanggal 4 November 2015. 
  11. ^ a b Hixson LJ, Kelley CL, Jones WN, Tuohy CD (April 1992). "Current trends in the pharmacotherapy for peptic ulcer disease". Archives of Internal Medicine. 152 (4): 726–32. doi:10.1001/archinte.152.4.726. PMID 1558429. 
  12. ^ Hunt RH (August 1991). "Treatment of peptic ulcer disease with sucralfate: a review". The American Journal of Medicine. 91 (2A): 102S–106S. doi:10.1016/0002-9343(91)90459-b. PMID 1882894. 
  13. ^ Fashner J, Gitu AC (February 2015). "Diagnosis and Treatment of Peptic Ulcer Disease and H. pylori Infection". American Family Physician. 91 (4): 236–42. PMID 25955624. 
  14. ^ "ASHP Therapeutic Guidelines on Stress Ulcer Prophylaxis. ASHP Commission on Therapeutics and approved by the ASHP Board of Directors on November 14, 1998". American Journal of Health-System Pharmacy. 56 (4): 347–79. February 1999. doi:10.1093/ajhp/56.4.347 alt=Dapat diakses gratis. PMID 10690219. 
  15. ^ Monnig AA, Prittie JE (October 2011). "A review of stress-related mucosal disease". Journal of Veterinary Emergency and Critical Care. 21 (5): 484–95. doi:10.1111/j.1476-4431.2011.00680.x. PMID 22316196. 
  16. ^ Si JM, Wang LJ, Chen SJ, Zhao L, Dai N (2003). "Quality of life and cost-effectiveness of combined therapy for reflux esophagitis". Journal of Zhejiang University Science A. 4 (5): 602–6. doi:10.1631/jzus.2003.0602. PMID 12958722. 
  17. ^ Saunders DP, Epstein JB, Elad S, Allemano J, Bossi P, van de Wetering MD, et al. (November 2013). "Systematic review of antimicrobials, mucosal coating agents, anesthetics, and analgesics for the management of oral mucositis in cancer patients". Supportive Care in Cancer. 21 (11): 3191–207. doi:10.1007/s00520-013-1871-y alt=Dapat diakses gratis. PMID 23832272. 
  18. ^ Richter JE (November 2005). "Review article: the management of heartburn in pregnancy". Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 22 (9): 749–57. doi:10.1111/j.1365-2036.2005.02654.x alt=Dapat diakses gratis. PMID 16225482. 
  19. ^ Safdar N, Crnich CJ, Maki DG (June 2005). "The pathogenesis of ventilator-associated pneumonia: its relevance to developing effective strategies for prevention". Respiratory Care. 50 (6): 725–39; discussion 739–41. PMID 15913465. 
  20. ^ Temir ZG, Karkiner A, Karaca I, Ortaç R, Ozdamar A (1 January 2005). "The effectiveness of sucralfate against stricture formation in experimental corrosive esophageal burns". Surgery Today. 35 (8): 617–22. doi:10.1007/s00595-004-3005-0. PMID 16034539. 
  21. ^ Theodore M. Bayless (14 May 2014). Advanced Therapy of Inflammatory Bowel Disease: Ulcerative Colitis (Volume 1), 3e. PMPH-USA. hlm. 331. ISBN 978-1-60795-216-9. 
  22. ^ Chun M, Kang S, Kil HJ, Oh YT, Sohn JH, Ryu HS (January 2004). "Rectal bleeding and its management after irradiation for uterine cervical cancer". International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 58 (1): 98–105. doi:10.1016/s0360-3016(03)01395-6. PMID 14697426. 
  23. ^ "Guideline". www.poison.org (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 5 July 2018. 
  24. ^ Anfang RR, Jatana KR, Linn RL, Rhoades K, Fry J, Jacobs IN (January 2019). "pH-neutralizing esophageal irrigations as a novel mitigation strategy for button battery injury". The Laryngoscope. 129 (1): 49–57. doi:10.1002/lary.27312. PMID 29889306. 
  25. ^ "Study of possible correlation between BEZOAR and SUCRALFATE". MedsFacts.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 18 September 2016. 
  26. ^ "Carafate Package Insert" (PDF). 12 September 2013. Diakses tanggal 2 November 2015. 
  27. ^ "ASHP Therapeutic Guidelines on Stress Ulcer Prophylaxis. ASHP Commission on Therapeutics and approved by the ASHP Board of Directors on November 14, 1998". American Journal of Health-System Pharmacy. 56 (4): 347–79. February 1999. doi:10.1093/ajhp/56.4.347 alt=Dapat diakses gratis. PMID 10690219. 
  28. ^ Phupong V, Hanprasertpong T (September 2015). "Interventions for heartburn in pregnancy". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (9): CD011379. doi:10.1002/14651858.CD011379.pub2. PMC 9235294 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 26384956. 
  29. ^ Steiner K, Bühring KU, Faro HP, Garbe A, Nowak H (1 January 1982). "Sucralfate: pharmacokinetics, metabolism and selective binding to experimental gastric and duodenal ulcers in animals". Arzneimittel-Forschung. 32 (5): 512–8. PMID 6896647. 
  30. ^ Brogden RN, Heel RC, Speight TM, Avery GS (March 1984). "Sucralfate. A review of its pharmacodynamic properties and therapeutic use in peptic ulcer disease". Drugs. 27 (3): 194–209. doi:10.2165/00003495-198427030-00002. PMID 6368184. 
  31. ^ Korman MG, Bolin TD, Szabo S, Hunt RH, Marks IN, Glise H (1 August 1994). "Sucralfate: the Bangkok review". Journal of Gastroenterology and Hepatology. 9 (4): 412–5. doi:10.1111/j.1440-1746.1994.tb01264.x. PMID 7948825. 
  32. ^ McEvoy GK (2007). AHFS drug information McEvoy GK, ed. Sucralfate. AHFS. hlm. 2983–5.