Glikopironium bromida

Glikopironium bromida
Nama sistematis (IUPAC)
3-[2-Siklopentil(hidroksi)fenilasetoksi]-1,1-dimetilpirolidinium bromida
Data klinis
Nama dagang Robinul, Cuvposa, Seebri, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a602014
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B2(AU)
Status hukum ? (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute Oral, intravena, inhalasi, topikal, injeksi, subkutan
Data farmakokinetik
Waktu paruh 0,6–1,2 jam
Ekskresi ginjal (85%), jumlah yang tidak diketahui dalam empedu
Pengenal
Nomor CAS 51186-83-5 YaY
Kode ATC A03AB02 D11AA01 R03BB06
PubChem CID 3494
Ligan IUPHAR 7459
DrugBank DBSALT001183
ChemSpider 11201
UNII V92SO9WP2I YaY
KEGG D00540 YaY
ChEBI CHEBI:90972
ChEMBL CHEMBL1201027 N
Data kimia
Rumus C19H28BrNO3 

  • InChI=1S/C19H28NO3.BrH/c1-20(2)13-12-17(14-20)23-18(21)19(22,16-10-6-7-11-16)15-8-4-3-5-9-15;/h3-5,8-9,16-17,22H,6-7,10-14H2,1-2H3;1H/q+1;/p-1
    Key:VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M

Glikopironium bromida adalah obat golongan antikolinergik muskarinik.[1] Obat ini tidak melewati sawar darah otak dan akibatnya hanya memiliki sedikit atau tidak ada efek sentral. Obat ini diberikan melalui mulut,[2] suntikan intravena, pada kulit,[3] dan melalui inhalasi.[4][5][6] Obat ini adalah senyawa amonium kuarterner sintetis.[7] Kationnya, yang merupakan moitas, disebut glikopirronium (INN)[8] atau glikopirolat (USAN).

Efek samping yang paling umum termasuk iritabilitas, muka memerah, hidung tersumbat, berkurangnya sekresi di saluran napas, mulut kering, sembelit, diare, mual dan muntah, dan retensi urin.[1]

Pada bulan September 2012, glikopironium disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa.[4] Pada bulan Juni 2018, glikopironium disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk mengobati keringat berlebih pada ketiak, sehingga menjadikannya obat pertama yang dikembangkan secara khusus untuk mengurangi keringat berlebih.[9] Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[10]

Kegunaan dalam medis

Glikopironium pertama kali digunakan pada tahun 1961 untuk mengobati tukak lambung. Sejak tahun 1975, glikopironium intravena telah digunakan sebelum pembedahan untuk mengurangi sekresi air liur, trakeobronkial, dan faring.[11] Obat ini juga digunakan bersama dengan neostigmin, suatu agen pembalik blok neuromuskular, untuk mencegah efek muskarinik neostigmin seperti bradikardia.[12] Obat ini dapat diberikan untuk meningkatkan detak jantung pada bradikardia refleks sebagai akibat dari reaksi vasovagal, yang sering kali juga akan meningkatkan tekanan darah.[13]

Obat ini juga digunakan untuk mengurangi saliva berlebihan (sialorea),[1][14][15][16] dan untuk mengobati penyakit Ménière.[17]

Obat ini telah digunakan secara topikal dan oral untuk mengobati hiperhidrosis, khususnya hiperhidrosis gustatori.[18][19]

Bila dihirup, obat ini digunakan untuk mengobati penyakit paru obstruktif kronik (PPOK).[4][5][6] Dosis untuk inhalasi jauh lebih rendah daripada dosis oral, sehingga menelan dosis tidak akan memberikan efek.[20][21]

Efek samping

Mulut kering, retensi urin, sakit kepala, muntah, diare, sembelit, dan penglihatan buram adalah kemungkinan efek samping dari obat ini.[11]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Glikopironium secara kompetitif memblokir reseptor muskarinik,[11][22] sehingga menghambat transmisi kolinergik.

Farmakokinetik

Glikopironium bromida memengaruhi saluran pencernaan, hati, dan ginjal, tetapi memiliki efek yang sangat terbatas pada otak dan sistem saraf pusat. Dalam penelitian kuda, setelah satu kali infus intravena, kecenderungan glikopirronium yang diamati mengikuti persamaan tri-eksponensial, dengan menghilangnya secara cepat dari darah diikuti oleh fase terminal yang berkepanjangan. Ekskresi terutama terjadi dalam urin dan dalam bentuk obat yang tidak berubah. Glikopironium memiliki laju difusi yang relatif lambat, dan dalam perbandingan standar dengan atropin, lebih tahan terhadap penetrasi melalui sawar darah otak dan plasenta.[23]

Penelitian

Obat ini telah dipelajari penggunaannya pada asma.[24][25]

Referensi

  1. ^ a b c "Sialanar EPAR". European Medicines Agency. 17 September 2018. Diakses tanggal 29 January 2023.  Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  2. ^ "Glycopyrrolate Oral Inhalation". MedlinePlus. Diarsipkan dari versi asli tanggal 17 August 2021. Diakses tanggal 20 June 2022. 
  3. ^ "Glycopyrronium Topical". MedlinePlus. Diarsipkan dari versi asli tanggal 17 August 2021. Diakses tanggal 20 June 2022. 
  4. ^ a b c "Seebri Breezhaler EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 February 2020. Diakses tanggal 28 February 2020. 
  5. ^ a b "Tovanor Breezhaler EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 February 2020. Diakses tanggal 28 February 2020. 
  6. ^ a b "Enurev Breezhaler EPAR". European Medicines Agency. 17 September 2018. Diakses tanggal 29 January 2023. 
  7. ^ "Robinul- glycopyrrolate tablet Robinul Forte- glycopyrrolate tablet". DailyMed. 1 June 2021. Diakses tanggal 20 June 2022. 
  8. ^ Bajaj V, Langtry JA (July 2007). "Use of oral glycopyrronium bromide in hyperhidrosis". The British Journal of Dermatology. 157 (1): 118–121. doi:10.1111/j.1365-2133.2007.07884.x. PMID 17459043. 
  9. ^ "FDA OKs first drug made to reduce excessive sweating". AP News. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2018-07-02. Diakses tanggal 2018-07-02. 
  10. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533 alt=Dapat diakses gratis. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. 
  11. ^ a b c Chabicovsky M, Winkler S, Soeberdt M, Kilic A, Masur C, Abels C (May 2019). "Pharmacology, toxicology and clinical safety of glycopyrrolate". Toxicology and Applied Pharmacology. 370: 154–169. Bibcode:2019ToxAP.370..154C. doi:10.1016/j.taap.2019.03.016. PMID 30905688. 
  12. ^ Howard J, Wigley J, Rosen G, D'mello J (February 2017). "Glycopyrrolate: It's time to review". Journal of Clinical Anesthesia. 36: 51–53. doi:10.1016/j.jclinane.2016.09.013. PMID 28183573. 
  13. ^ Gallanosa A, Stevens JB, Quick J (June 2023). "Glycopyrrolate". StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30252291. Diakses tanggal September 13, 2024. 
  14. ^ Mier RJ, Bachrach SJ, Lakin RC, Barker T, Childs J, Moran M (December 2000). "Treatment of sialorrhea with glycopyrrolate: A double-blind, dose-ranging study". Archives of Pediatrics & Adolescent Medicine. 154 (12): 1214–1218. doi:10.1001/archpedi.154.12.1214 alt=Dapat diakses gratis. PMID 11115305. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2011-08-10. Diakses tanggal 2008-11-26. 
  15. ^ Tscheng DZ (November 2002). "Sialorrhea - therapeutic drug options". The Annals of Pharmacotherapy. 36 (11): 1785–1790. doi:10.1345/aph.1C019. PMID 12398577.  [pranala nonaktif permanen]
  16. ^ Olsen AK, Sjøgren P (October 1999). "Oral glycopyrrolate alleviates drooling in a patient with tongue cancer". Journal of Pain and Symptom Management. 18 (4): 300–302. doi:10.1016/S0885-3924(99)00080-9 alt=Dapat diakses gratis. PMID 10534970. 
  17. ^ Maria SA, Claudia C, Pamela G, Andrea C, Roberto A (1 December 2012). "Medical therapy in Ménière's disease". Audiological Medicine. 10 (4): 171–177. doi:10.3109/1651386X.2012.718413. 
  18. ^ Kim WO, Kil HK, Yoon DM, Cho MJ (August 2003). "Treatment of compensatory gustatory hyperhidrosis with topical glycopyrrolate". Yonsei Medical Journal. 44 (4): 579–582. doi:10.3349/ymj.2003.44.4.579 alt=Dapat diakses gratis. PMID 12950111. 
  19. ^ Kim WO, Kil HK, Yoon KB, Yoon DM (May 2008). "Topical glycopyrrolate for patients with facial hyperhidrosis". The British Journal of Dermatology. 158 (5): 1094–1097. doi:10.1111/j.1365-2133.2008.08476.x. PMID 18294315. 
  20. ^ "EPAR – Product information for Seebri Breezhaler" (PDF). European Medicines Agency. 28 September 2012. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 30 July 2018. Diakses tanggal 4 February 2017. 
  21. ^ Tzelepis G, Komanapolli S, Tyler D, Vega D, Fulambarker A (January 1996). "Comparison of nebulized glycopyrrolate and metaproterenol in chronic obstructive pulmonary disease". The European Respiratory Journal. 9 (1): 100–103. doi:10.1183/09031936.96.09010100 alt=Dapat diakses gratis. PMID 8834341. 
  22. ^ Haddad EB, Patel H, Keeling JE, Yacoub MH, Barnes PJ, Belvisi MG (May 1999). "Pharmacological characterization of the muscarinic receptor antagonist, glycopyrrolate, in human and guinea-pig airways". British Journal of Pharmacology. 127 (2): 413–420. doi:10.1038/sj.bjp.0702573. PMC 1566042 alt=Dapat diakses gratis. PMID 10385241. 
  23. ^ Rumpler MJ, Colahan P, Sams RA (June 2014). "The pharmacokinetics of glycopyrrolate in Standardbred horses". Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 37 (3): 260–268. doi:10.1111/jvp.12085. PMID 24325462. 
  24. ^ Hansel TT, Neighbour H, Erin EM, Tan AJ, Tennant RC, Maus JG, Barnes PJ (October 2005). "Glycopyrrolate causes prolonged bronchoprotection and bronchodilatation in patients with asthma". Chest. 128 (4): 1974–1979. doi:10.1378/chest.128.4.1974. PMID 16236844. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2013-04-14. 
  25. ^ Gilman MJ, Meyer L, Carter J, Slovis C (November 1990). "Comparison of aerosolized glycopyrrolate and metaproterenol in acute asthma". Chest. 98 (5): 1095–1098. doi:10.1378/chest.98.5.1095. PMID 2225951. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2013-04-14.