Dialil disulfida (DADS atau 4,5-dithia-1,7-oktadiena) adalah suatu senyawa organosulfur yang terdapat pada bawang putih dan beberapa tumbuhan dari genus Allium lainnya.[3] Terdapat bersama dialil trisulfida dan dialil tetrasulfida, DADS adalah salah satu komponen utama dari minyak atsiri bawang putih. Berbentuk cairan kekuningan yang tidak larut dalam air dan mempunyai bau bawang putih yang kuat. Senyawa ini dihasilkan selama dekomposisi alisin, yang dibebaskan selama penghancuran bawang putih dan tumbuhan lain yang termasuk famili Alliaceae. Dialil disulfida memiliki banyak manfaat kesehatan, tetapi juga suatu alergen yang menyebabkan alergi bawang putih. Dalam bentuk encernya, ini digunakan sebagai zat perisa dalam makanan. DADS terdekomposisi dalam tubuh manusia menjadi senyawa lain seperti alil metil sulfida.
Sejarah
Pada tahun 1844, Theodor Wertheim melakukan pemisahan dengan cara distilasi uap suatu zat berbau sengak dari bawang putih dan diberi nama "alilsulfur." Namun, baru pada tahun 1892 Friedrich Wilhelm Semmler mengidentifikasi dialil disulfida sebagai salah satu komponen minyak distilasi bawang putih. Prekursor alami dialil disulfida, alisin, ditemukan pada tahun 1944 oleh Chester J. Cavallito dan John Hays Bailey. Pada tahun 1947, A. Stoll dan E. Seebeck menemukan bahwa alisin dapat diproduksi dari derivat sisteina yaitu alliin menggunakan enzim alliinase.[3][4]
Keberadaan
Dialil disulfida dan trisulfida diproduksi melalui dekomposisi alisin, yang dibebaskan selama pemecahan sel tumbuhan Alliaceae, terutama bawang putih. Rendemen dialil disulfida adalah yang tertinggi dari hasil distilasi uap umbi bawang putih dengan kandungan sebesar 2 %berat dari minyak yang kaya dialil disulfida. Dialil disulfida dapat juga diekstraksi dari daun bawang putih, tetapi kandungan minyaknya sangat rendah, hanya 0,06 %berat.[5][6]
Ekstraksi dan representasi
Pada skala industri, dialil disulfida diproduksi dari natrium disulfida dan alil bromida atau alil klorida pada temperatur 40–60 °C dalam atmosfer gas inert; natrium disulfida dihasilkan secara in situ dengan mereaksikan natrium sulfida dengan belerang. Reaksi bersifat eksotermik dan 88% efisiensi teoritisnya pada praktiknya telah terpenuhi.[7]
Kuantitas yang lebih kecil dapat disintesis dari bahan awal yang sama, tetapi dilakukan di udara terbuka dan menggunakan tetrabutilamonium bromida sebagai katalis. Rendemen yang dihasilkan di bawah 82%.[8] Masalah utama, baik sintesis industrial dan ekstraksi dari tumbuhan, adalah pemisahan dialil disulfida dari sulfidanya yang lebih tinggi (dialil trisulfida (DATS), dsb). Mereka memiliki sifat fisika yang sangat serupa dan oleh karena itu, produk komersialnya hanya mengandung 80% dialil disulfida. Perubahan alisin menjadi dialil disulfida dan trisulfida berlangsung cepat pada temperatur di atas 37 °C.[9]
Sifat-sifat
Karakteristik fisika
Dialil disulfida mempunyai bau bawang putih yang kuat. Berupa cairan jernih kekuningan dengan titik didih antara 138–139 °C (untuk kemurnian 80%) dan mempunyai titik nyala pada 50 °C. Memiliki massa jenis sekitar 1,0 g/mL dengan tekanan uap 1 mmHg pada 20 °C. Sifatnya yang non-polar menyebabkan dialil disulfida tidak larut dalam air tetapi larut dalam lemak, minyak, lipid, dan pelarut-pelarut non-polar seperti heksana dan toluena.[1][2]
Reaksi kimia
Dialil disulfida mudah dioksidasi menjadi alisin dengan hidrogen peroksida atau asam perasetat. Alisin dapat mengalami hidrolisis menghasilkan dialil disulfida dan trisulfida. Reaksi dialil disulfida dengan belerang cair menghasilkan campuran yang mengandung dialil polisulfida dengan 22 atom belerang pada rantai utamanya.[3][10] Ketika dialil disulfida dipanaskan ia terdekomposisi menghasilkan campuran kompleks. Ikatan karbon-belerang dialil disulfida adalah 16 Kal mol−1 lebih lemah daripada ikatan belerang-belerang (46 Kal mol−1 vs 62 Kal mol−1), dengan konsekuensi bahwa pada pemansan, dialil disulfida menghasilakn radikal alilditio (AllSS•), yang jika diadisi pada ikatan rangkap dialil disulfida diikuti dengan fragmentasi dan reaksi berkelanjutan menghasilkan sejumlah senyawa organosulfur, yang banyak ditemukan dalam minyak bawang putih sebagai senyawa renik.[3][11] Dengan adanya katalis, dialil disulfida dapat bereaksi dengan alkil halida membentuk 1-alkiltio-3-aliltio-1-propena dan 1,3-di(alkiltio)propena.[12]
Aplikasi
Dengan adanya katalis besi klorida atau tembaga klorida, atau belerang cair pada 120 °C,[3][13] dialil disulfida dapat digunakan sebagai prekursor untuk sintesis dialil polisulfida yang lebih tinggi (polisulfan). Dalam pertanian, dialil disulfida dan dialil polisulfida terkait menunjukkan aktivitas sebagai nematisida ramah lingkungan.[3] Dialil disulfida juga merupakan bahan dasar sintesis alisin. Dalam industri makanan, dialil disulfida digunakan untuk memperbaiki rasa daging, sayuran, dan buah-buahan.[1][14]
Kepentingan biologis
Bau dan rasa
Bau tak sedap dialil disulfida dirasakan melalui transient receptor potential cation channel, member A1 (TRPA1). Saluran ion ini telah lama dikenal tidak hanya pada manusia dan hewan, tetapi juga pada fungi. Oleh karena itu, tumbuhan Alliaceae tampaknya mengembangkan mekanisme perlindungan dialil disulfida-TRPA1 untuk mencegah predator di awal evolusinya.[15][16]
Keracunan dan detoksifikasinya
Dialil disulfida adalah zat detoksifikasi sel yang efisien. Ia meningkatkan secara signifikan produksi enzim glutathione S-transferase (GST), yang mengikat toksin elektrofilik dalam sel. Oleh karena itu, bawang putih mendukung, misalnya, fungsi detoksifikasi sel hati (liver) secara in vitro dan melindungi sel saraf dari tekanan oksidatif secara in vitro pula.[17][18][19][20][21][22][23][24] Efek detoksifikasi dapat mencegah gejala inflamasi. Ini telah dibuktikan melalui suatu studi pada mencit ketika diberi dialil disulfida ternyata ia terlindung dari keracunan pada sel intestinalnya. Studi ini juga menunjukkan bahwa efek samping tertentu dari minyak bawang putih dosis tinggi tidak diakibatkan oleh dialil disulfida.[25] Dengan mendukung aktivitas detoksifikasi dalam liver, dialil disulfida dapat digunakan untuk melindungi liver selama kemoterapi, misalnya terhadap detoksifikasi sianida.[26][27]
Efek antimikroba
Pembebasan senyawa organosulfur saat penghancuran sel tumbuhan Alliaceae mempunyai kepentingan besar, karena sifat antimikroba, insektisidal dan larvasidal senyawa tersebut.[28] Dialil disulfida, khususnya, adalah senyawa utama minyak bawang putih dalam menghambat pertumbuhan kapang dan bakteri. Ini juga mempunyai aksi melawan Helicobacter pylori yang dapat merusak lambung, meskipun tidak seefisien allicin.[29][30] Oleh karena efek antrimikrobanya, dialil sulfida, bersama-sama dengan tobramycin, dimasukkan ke dalam preparat yang digunakan untuk dekontaminasi selektif organ (misal, usus) sebelum pembedahan. Suatu studi klinis menunjukkan bahwa preparasi semacam ini mencegah endotoksemia pada operasi katup jantung.[31]
Melindungi dari kanker usus besar
Bawang putih dapat mencegah kanker usus besar,[32] dan beberapa studi mengungkapkan bahwa dialil disulfida adalah komponen utama yang bertanggung jawab aksi ini. Efeknya bergantung pada dosis yang diberikan seperti terlihat pada percobaan mencit.[33][34] Pengaruh dialil terhadap sel kanker jauh lebih kuat daripada sel normal.[35] Hal ini juga menghasilkan akumulasi kuat beberapa zat dan tergantung pada dosisnya, misalnya pada spesies oksigen reaktif, yang mengaktivasi enzim dan menyebabkan penghancuran sel kanker.[36]
Melindungi dari penyakit kardiovaskular
Terdapat bukti bahwa bawang putih dapat mencegah perkembangan penyakit kardiovaskular. Alasan yang mungkin untuk beberapa penyakit ini antara lain, aterosklerosis atau penyakit arteri koroner adalah stres oksidatif. Penyakit arteri koroner diturunkan oleh dialil disulfida dengan membantu detoksifikasi sel, seperti mekanisme lainnya.[4] Dengan mengaktivasi saluran ion TRPA1, dialil disulfida menyebabkan penurunan tekanan darah sesaat.[15]
Keselamatan
Dialil disulfida dapat mengiritasi kulit dan merupakan alergen. Terutama menyebabkan alergi bawang putih (dermatitis kontak alergi terhadap bawang putih). Alergi biasanya dimulai dari ujung jari dan tidak dapat dicegah dengan penggunaan sarung tangan karena dialil disulfida dapat menembus hampir semua jenis sarung tangan komersial.[37][38][39][40]
Median dosis letal (LD50) melalui mulut pada mencit adalah 260 mg per kg berat badan dan 3,6 g/kg melalui kulit. Jika sebanyak 5 g/kg (dosis tinggi) diletakkan pada kulit kucing menyebabkan kematian akibat anemia hemolitik.[1][41]
Dialil disulfida di udara atau darah dapat dideteksi dengan mudah dengan kromatografi gas.[42][43]
^Lawson, L; Wang, Z; Hughes, B (2007). "Identification and HPLC Quantitation of the Sulfides and Dialk(en)yl Thiosulfinates in Commercial Garlic Products". Planta Medica57(4): 363–370. doi:10.1055/s-2006-960119. PMID1775579.
^Edris, A; Fadel, H (2002). "Investigation of the volatile aroma components of garlic leaves essential oil. Possibility of utilization to enrich garlic bulb oil". European Food Research and Technology214 (2): 105–107. doi:10.1007/s00217-001-0429-2.
^Yuan, X; Chen, X; Jiang, X; Nie, Y (2006). "Synthesis, characterization and bioactivity evaluation of diallyl disulfide". Journal of Central South University of Technology13 (5): 515–518. doi:10.1007/s11771-006-0079-4.
^Freeman, F; Kodera, Y (1995). "Garlic Chemistry: Stability of S-(2-Propenyl)-2-Propene-1-sulfinothioate (Allicin) in Blood, Solvents, and Simulated Physiological Fluids". Journal of Agricultural and Food Chemistry43 (9): 2332–2338. doi:10.1021/jf00057a004.
^Wang, K; Groom, M; Sheridan, R; Zhang, S; Block, E (2013). “Liquid Sulfur as a Reagent: Synthesis of Families of Polysulfanes with Twenty or More Sulfur Atoms with Characterization by Ultra Performance Liquid Chromatography–(Ag+)Coordination Ion Spray–Mass Spectrometry” J. Sulfur Chem.34:55-66. doi:10.1080/17415993.2012.721368.
^Block, E; Iyer, R; Grisoni, S; Saha, C; Belman, S; Lossing, FP (1988). "Lipoxygenase Inhibitors from the Essential Oil of Garlic. Markownikoff Addition of the Allyldithio Radical to Olefins". Journal of the American Chemical Society110 (23): 7813–7827.doi:10.1021/ja00231a037.
^Amosova SV et al. (1986) "Synthesis of 1-alkylthio-3-allylthio-1-propene by the reaction of allyl halides with dialllyl disulfide in the alkali-metal hydroxide-DMSO superbasic system"J. Org. Chem USSR (Engl Transl.)22(5): 957–963. Abstract.
^Hile, AG; Shan, Z; Zhang, SZ; Block, E (2004). "Aversion of European starlings (Sturnus vulgaris) to garlic oil treated granules: garlic oil as an avian repellent. Garlic oil analysis by nuclear magnetic resonance spectroscopy". Journal of Agricultural and Food Chemistry52(8): 2192–6. doi:10.1021/jf035181d. PMID15080619.
^Germain, E; Chevalier, J; Siess, MH; Teyssier, C (2003). "Hepatic metabolism of diallyl disulphide in rat and man". Xenobiotica33 (12): 1185–99.doi:10.1080/00498250310001636840. PMID14742141.
^Tsai, CW; Yang, JJ; Chen, HW; Sheen, LY; Lii, CK (2005). "Garlic organosulfur compounds upregulate the expression of the pi class of glutathione S-transferase in rat primary hepatocytes". The Journal of Nutrition135 (11): 2560–5. PMID16251611.
^Wu, CC; Sheen, LY; Chen, HW; Kuo, WW; Tsai, SJ; Lii, CK (2002). "Differential effects of garlic oil and its three major organosulfur components on the hepatic detoxification system in rats". Journal of Agricultural and Food Chemistry50 (2): 378–83.doi:10.1021/jf010937z. PMID11782211.
^Fukao, T; Hosono, T; Misawa, S; Seki, T; Ariga, T (2004). "The effects of allyl sulfides on the induction of phase II detoxification enzymes and liver injury by carbon tetrachloride". Food and chemical toxicology42 (5): 743–9.doi:10.1016/j.fct.2003.12.010. PMID15046820.
^Hu, Y; Urig, S; Koncarevic, S; Wu, X; Fischer, M; Rahlfs, S; Mersch-Sundermann, V; Becker, K (2007). "Glutathione- and thioredoxin-related enzymes are modulated by sulfur-containing chemopreventive agents". Biological Chemistry388 (10): 1069–81.doi:10.1515/BC.2007.135. PMID17937621.
^Koh, SH; Kwon, H; Park, KH; Ko, JK; Kim, JH; Hwang, MS; Yum, YN; Kim, OH; et al. (2005). "Protective effect of diallyl disulfide on oxidative stress-injured neuronally differentiated PC12 cells". Brain Research. Molecular Brain Research133 (2): 176–86.doi:10.1016/j.molbrainres.2004.10.006. PMID15710234.
^Kim, JG; Koh, SH; Lee, YJ; Lee, KY; Kim, Y; Kim, S; Lee, MK; Kim, SH (2005). "Differential effects of diallyl disulfide on neuronal cells depend on its concentration".Toxicology211 (1–2): 86–96. doi:10.1016/j.tox.2005.02.011. PMID15863251.
^Chiang, YH; Jen, LN; Su, HY; Lii, CK; Sheen, LY; Liu, CT (2006). "Effects of garlic oil and two of its major organosulfur compounds, diallyl disulfide and diallyl trisulfide, on intestinal damage in rats injected with endotoxin". Toxicology and Applied Pharmacology]]213 (1): 46–54. doi:10.1016/j.taap.2005.08.008. PMID16274720.
^Iciek, M; Marcinek, J; Mleczko, U; Włodek, L (2007). "Selective effects of diallyl disulfide, a sulfane sulfur precursor, in the liver and Ehrlich ascites tumor cells". European Journal of Pharmacology569 (1–2): 1–7. doi:10.1016/j.ejphar.2007.04.055.PMID17560567.
^Iciek, M; Bilska, A; Ksiazek, L; Srebro, Z; Włodek, L (2005). "Allyl disulfide as donor and cyanide as acceptor of sulfane sulfur in the mouse tissues". Pharmacological Reports57(2): 212–8. PMID15886420.
^Yu, J; Xiao, YB; Wang, XY (2007). "Effects of preoperatively selected gut decontamination on cardiopulmonary bypass-induced endotoxemia". Chinese Journal of Traumatology10 (3): 131–7. PMID17535634.
^World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research: Food, Nutrition, Physical Activity and the Prevention of Cancer. 2nd Edition, 2007 (ISBN 0-9722522-2-3) S. pp.93–94Diarsipkan 2009-03-25 di Wayback Machine. (PDF, 12 MB)
^Milner, JA (2006). "Preclinical perspectives on garlic and cancer". The Journal of Nutrition136 (3 Suppl): 827S–831S. PMID16484574.
^Huang, Z; Lei, X; Zhong, M; Zhu, B; Tang, S; Liao, D (2007). "Bcl-2 small interfering RNA sensitizes cisplatin-resistant human lung adenocarcinoma A549/DDP cell to cisplatin and diallyl disulfide". Acta Biochimica et Biophysica Sinica39 (11): 835–43.doi:10.1111/j.1745-7270.2007.00356.x. PMID17989874.
^Jo, HJ; Song, JD; Kim, KM; Cho, YH; Kim, KH; Park, YC (2008). "Diallyl disulfide induces reversible G2/M phase arrest on a p53-independent mechanism in human colon cancer HCT-116 cells". Oncology Reports19 (1): 275–80. doi:10.3892/or.19.1.275.PMID18097607.
^"Garlic". Diarsipkan dari versi asli tanggal 2010-06-15. Diakses tanggal 2015-12-11.
^Moyle, M; Frowen, K; Nixon, R (2004). "Use of gloves in protection from diallyl disulphide allergy". The Australasian Journal of Dermatology45 (4): 223–5.doi:10.1111/j.1440-0960.2004.00102.x. PMID15527433.
^Sun, X; Guo, T; He, J; Zhao, M; Yan, M; Cui, F; Deng, Y (2006). "Simultaneous determination of diallyl trisulfide and diallyl disulfide in rat blood by gas chromatography with electron-capture detection". Die Pharmazie61 (12): 985–8. PMID17283653.