Basitrasin adalah salah satu antibiotik polipeptida. Obat ini merupakan campuran peptida siklik terkait yang diproduksi oleh bakteri Bacillus licheniformis, yang pertama kali diisolasi dari varietas "Tracy I" (ATCC 10716) pada tahun 1945.[1]Peptida ini mengganggu bakterigram-positif dengan mengganggu dinding sel dan sintesis peptidoglikan.
Obat ini terutama digunakan sebagai sediaan topikal, karena dapat menyebabkan kerusakan ginjal jika digunakan secara internal.[2] Umumnya aman bila digunakan secara topikal, namun dalam kasus yang jarang terjadi dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas, alergi, atau anafilaksis, terutama pada orang yang alergi terhadap neomisin.[3][4]
Sejarah
Basitrasin diisolasi oleh Balbina Johnson, seorang ahli bakteriologi di Columbia University College of Physicians and Surgeons.[5] Namanya diambil dari fakta bahwa senyawa yang dihasilkan oleh mikroba pada cedera kaki muda Margaret Tracy (1936–1994)[6] menunjukkan aktivitas antibakteri.[7]
Salah satu strain yang diisolasi dari jaringan yang didebridasi dari fraktur gabungan tibia sangat aktif. Kami menamakan strain antagonis pertumbuhan untuk pasien ini, "Tracy I." Ketika filtrat bebas sel dari kultur kaldu basil ini terbukti memiliki aktivitas antibiotik yang kuat dan tidak beracun, penelitian lebih lanjut tampaknya diperlukan. Kami menyebut prinsip aktif ini "Basitrasin."[5]
Basitrasin digunakan dalam pengobatan manusia sebagai antibiotik polipeptida dan "disetujui oleh FDA untuk digunakan pada ayam dan kalkun", meski penggunaan pada hewan berkontribusi terhadap resistensi antibiotik.[9]
Sebagai garam seng basitrasin, dalam kombinasi dengan antibiotik topikal lainnya (biasanya polimiksin B dan neomisin) sebagai salep ("salep tiga antibiotik," dengan nama merek "Neosporin"), digunakan untuk pengobatan topikal berbagai infeksi kulit dan mata yang terlokalisasi, serta digunakan untuk pencegahan infeksi luka. Larutan mata non-salep juga tersedia untuk infeksi mata.[10]
Animasi 3D struktur kimia basitrasin
Spektrum data aktivitas dan kerentanan
Basitrasin adalah antibiotik spektrum sempit. Antibiotik ini menargetkan bakteri gram-positif, terutama yang menyebabkan infeksi kulit. Berikut ini adalah data kerentanan beberapa mikroorganisme yang signifikan secara medis.[11]
Basitrasin mengganggu defosforilasi C55-isoprenil pirofosfat, dan molekul terkait yang dikenal sebagai baktoprenol pirofosfat; kedua lipid tersebut berfungsi sebagai molekul pembawa membran yang mengangkut bahan penyusun dinding sel bakteri peptidoglikan ke luar membran bagian dalam.[12]
Sintesis
Basitrasin disintesis melalui sintetase peptida nonribosomal (NRPS), yang berarti ribosom tidak terlibat langsung dalam sintesisnya. Operon tiga enzim disebut BacABC, jangan bingung dengan BacABCDE sintesis bacilycin.[13]
Komposisi
Basitrasin terdiri dari campuran senyawa terkait dengan berbagai tingkat aktivitas antibakteri. Fraksi penting termasuk basitrasin A, A1, B, B1, B2, C, D, E, F, G, dan X.[14] Basitrasin A diketahui memiliki aktivitas antibakteri paling banyak. Basitrasin B1 dan B2 memiliki potensi serupa dan sekitar 90% aktif seperti basitrasin A.[15]
Dalam Budaya Masyarakat
Terdapat sebuah kontroversi yakni klaim bahwa basitrasin adalah penghambat protein disulfida isomerase, hal ini kemudian dibantah oleh penelitian in vitro.[16][17]
^Zintel HA, Ma RA (October 1949). "The absorption, distribution, excretion and toxicity of bacitracin in man". The American Journal of the Medical Sciences. 218 (4): 439–445. doi:10.1097/00000441-194910000-00012. PMID18140540.Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^Trookman NS, Rizer RL, Weber T (March 2011). "Treatment of minor wounds from dermatologic procedures: a comparison of three topical wound care ointments using a laser wound model". Journal of the American Academy of Dermatology. 64 (3 Suppl): S8–15. doi:10.1016/j.jaad.2010.11.011. PMID21247665.
^"Committee for Veterinary Medicinal Products Bacitracin." Ema.europa.eu. The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, June 1998. Web. 18 January 2013
^Bell RG (January 1992). "Preparative high-performance liquid chromatographic separation and isolation of bacitracin components and their relationship to microbiological activity". Journal of Chromatography. 590 (1): 163–8. doi:10.1016/0021-9673(92)87018-4. PMID1601975.
^Karala AR, Ruddock LW (June 2010). "Bacitracin is not a specific inhibitor of protein disulfide isomerase". The FEBS Journal. 277 (11): 2454–62. doi:10.1111/j.1742-4658.2010.07660.x. PMID20477872.Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
