Basitrasin

Basitrasin
Nama sistematis (IUPAC)
(4R)-4-[(2S)-2-({2-[(1S)-1-amino-2-metilbutil]- 4,5-dihidro-1,3-tiazol-5-yl}formamido)-4-metilpentanamido]-4-{[(1S)- 1-{[(3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S)- 18-(3-aminopropil)-12-benzil-15-(butan-2-il)-3-(karbamoilmetil)- 6-(karboksimetil)-9-(1H-imidazol-5-ilmetil)-2,5,8,11,14,17,20- heptaokso-1,4,7,10,13,16,19-heptaazasiklopentakosan-21-il]karbamoil}- 2-metilbutil]karbamoil}asam butanoat
Data klinis
Nama dagang Baciguent, Baciim, dll
AHFS/Drugs.com monograph
Kat. kehamilan D(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) OTC (US)
Rute Topikal, intramuskular, diteteskan melalui mata
Pengenal
Nomor CAS 1405-87-4 YaY
Kode ATC D06AX05 J01XX10, R02AB04, S01AA32, QA07AA93
PubChem CID 439542
DrugBank DB00626
ChemSpider 10481985 YaY
UNII 58H6RWO52I YaY
KEGG D00128 N
ChEBI CHEBI:28669
ChEMBL CHEMBL1200558 N
Data kimia
Rumus C66H103N17O16S 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C66H103N17O16S/c1-9-35(6)52(69)66-81-48(32-100-66)63(97)76-43(26-34(4)5)59(93)74-42(22-23-50(85)86)58(92)83-53(36(7)10-2)64(98)75-40-20-15-16-25-71-55(89)46(29-49(68)84)78-62(96)47(30-51(87)88)79-61(95)45(28-39-31-70-33-72-39)77-60(94)44(27-38-18-13-12-14-19-38)80-65(99)54(37(8)11-3)82-57(91)41(21-17-24-67)73-56(40)90/h12-14,18-19,31,33-37,40-48,52-54H,9-11,15-17,20-30,32,67,69H2,1-8H3,(H2,68,84)(H,70,72)(H,71,89)(H,73,90)(H,74,93)(H,75,98)(H,76,97)(H,77,94)(H,78,96)(H,79,95)(H,80,99)(H,82,91)(H,83,92)(H,85,86)(H,87,88)/t35?,36?,37?,40-,41+,42+,43-,44+,45-,46-,47+,48?,52?,53-,54-/m0/s1 YaY
    Key:CLKOFPXJLQSYAH-NVOBBBONSA-N YaY

Basitrasin adalah salah satu antibiotik polipeptida. Obat ini merupakan campuran peptida siklik terkait yang diproduksi oleh bakteri Bacillus licheniformis, yang pertama kali diisolasi dari varietas "Tracy I" (ATCC 10716) pada tahun 1945.[1] Peptida ini mengganggu bakteri gram-positif dengan mengganggu dinding sel dan sintesis peptidoglikan.

Obat ini terutama digunakan sebagai sediaan topikal, karena dapat menyebabkan kerusakan ginjal jika digunakan secara internal.[2] Umumnya aman bila digunakan secara topikal, namun dalam kasus yang jarang terjadi dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas, alergi, atau anafilaksis, terutama pada orang yang alergi terhadap neomisin.[3][4]

Sejarah

Basitrasin diisolasi oleh Balbina Johnson, seorang ahli bakteriologi di Columbia University College of Physicians and Surgeons.[5] Namanya diambil dari fakta bahwa senyawa yang dihasilkan oleh mikroba pada cedera kaki muda Margaret Tracy (1936–1994)[6] menunjukkan aktivitas antibakteri.[7]

Salah satu strain yang diisolasi dari jaringan yang didebridasi dari fraktur gabungan tibia sangat aktif. Kami menamakan strain antagonis pertumbuhan untuk pasien ini, "Tracy I." Ketika filtrat bebas sel dari kultur kaldu basil ini terbukti memiliki aktivitas antibiotik yang kuat dan tidak beracun, penelitian lebih lanjut tampaknya diperlukan. Kami menyebut prinsip aktif ini "Basitrasin."[5]

Basitrasin disetujui oleh FDA pada tahun 1948.[8]

Kegunaan dalam Medis

sebuah tube salep mata basitrasin

Basitrasin digunakan dalam pengobatan manusia sebagai antibiotik polipeptida dan "disetujui oleh FDA untuk digunakan pada ayam dan kalkun", meski penggunaan pada hewan berkontribusi terhadap resistensi antibiotik.[9]

Sebagai garam seng basitrasin, dalam kombinasi dengan antibiotik topikal lainnya (biasanya polimiksin B dan neomisin) sebagai salep ("salep tiga antibiotik," dengan nama merek "Neosporin"), digunakan untuk pengobatan topikal berbagai infeksi kulit dan mata yang terlokalisasi, serta digunakan untuk pencegahan infeksi luka. Larutan mata non-salep juga tersedia untuk infeksi mata.[10]

Animasi 3D struktur kimia basitrasin

Spektrum data aktivitas dan kerentanan

Basitrasin adalah antibiotik spektrum sempit. Antibiotik ini menargetkan bakteri gram-positif, terutama yang menyebabkan infeksi kulit. Berikut ini adalah data kerentanan beberapa mikroorganisme yang signifikan secara medis.[11]

Mekanisme Kerja

Basitrasin mengganggu defosforilasi C55-isoprenil pirofosfat, dan molekul terkait yang dikenal sebagai baktoprenol pirofosfat; kedua lipid tersebut berfungsi sebagai molekul pembawa membran yang mengangkut bahan penyusun dinding sel bakteri peptidoglikan ke luar membran bagian dalam.[12]

Sintesis

Basitrasin disintesis melalui sintetase peptida nonribosomal (NRPS), yang berarti ribosom tidak terlibat langsung dalam sintesisnya. Operon tiga enzim disebut BacABC, jangan bingung dengan BacABCDE sintesis bacilycin.[13]

Komposisi

Basitrasin terdiri dari campuran senyawa terkait dengan berbagai tingkat aktivitas antibakteri. Fraksi penting termasuk basitrasin A, A1, B, B1, B2, C, D, E, F, G, dan X.[14] Basitrasin A diketahui memiliki aktivitas antibakteri paling banyak. Basitrasin B1 dan B2 memiliki potensi serupa dan sekitar 90% aktif seperti basitrasin A.[15]

Dalam Budaya Masyarakat

Terdapat sebuah kontroversi yakni klaim bahwa basitrasin adalah penghambat protein disulfida isomerase, hal ini kemudian dibantah oleh penelitian in vitro.[16][17]

Referensi

  1. ^ Originally grouped under B. subtilis, but nomenclature has since changed. See Podstawka A. "Bacillus licheniformis Tracy I | DSM 603, ATCC 10716, CCM 2181, IFO 12199, NBRC 12199, NCIB 8874, FDA BT1 | BacDiveID:686". bacdive.dsmz.de (dalam bahasa Inggris). Diarsipkan dari versi asli tanggal 7 February 2022. Diakses tanggal 7 February 2022. 
  2. ^ Zintel HA, Ma RA (October 1949). "The absorption, distribution, excretion and toxicity of bacitracin in man". The American Journal of the Medical Sciences. 218 (4): 439–445. doi:10.1097/00000441-194910000-00012. PMID 18140540. 
  3. ^ Spann CT, Taylor SC, Weinberg JM (July 2004). "Topical antimicrobial agents in dermatology". Disease-a-Month. 50 (7): 407–421. doi:10.1016/j.disamonth.2004.05.011. PMID 15280871. 
  4. ^ Trookman NS, Rizer RL, Weber T (March 2011). "Treatment of minor wounds from dermatologic procedures: a comparison of three topical wound care ointments using a laser wound model". Journal of the American Academy of Dermatology. 64 (3 Suppl): S8–15. doi:10.1016/j.jaad.2010.11.011 alt=Dapat diakses gratis. PMID 21247665. 
  5. ^ a b Johnson BA, Anker H, Meleney FL (October 1945). "Bacitracin: a new antibiotic produced by a member of the B. subtilis group". Science. 102 (2650): 376–7. Bibcode:1945Sci...102..376J. doi:10.1126/science.102.2650.376. PMID 17770204. 
  6. ^ "Margaret Tracy & Balbina Johnson: The Women Behind Bacitracin". Diarsipkan dari versi asli tanggal 28 April 2014. Diakses tanggal 30 September 2014. 
  7. ^ "NewYork-Presbyterian | the Discovery of Bacitracin". 7 February 2017. Diarsipkan dari versi asli tanggal 27 February 2021. Diakses tanggal 9 April 2020. 
  8. ^ "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan dari versi asli tanggal 27 July 2021. Diakses tanggal 17 September 2021. 
  9. ^ Pearl MC (12 September 2007). "Antibiotic use on the farm hurts people—and doesn't help the bottom line". Discover Magazine. Diarsipkan dari versi asli tanggal 25 September 2007. 
  10. ^ "Healthgrades > Find a Doctor > Doctor Reviews > Hospital Ratings". Diarsipkan dari versi asli tanggal 23 May 2011. 
  11. ^ "Bacitracin Susceptibility and Minimum Inhibitory Concentration (MIC) Data" (PDF). TOKU-E. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 22 December 2018. Diakses tanggal 12 August 2013. 
  12. ^ Stone KJ, Strominger JL (December 1971). "Mechanism of action of bacitracin: complexation with metal ion and C 55 -isoprenyl pyrophosphate". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 68 (12): 3223–7. Bibcode:1971PNAS...68.3223S. doi:10.1073/pnas.68.12.3223 alt=Dapat diakses gratis. PMC 389626 alt=Dapat diakses gratis. PMID 4332017 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC389626 |PMC= tidak memiliki judul (bantuan). 
  13. ^ Konz D, Klens A, Schörgendorfer K, Marahiel MA (December 1997). "The bacitracin biosynthesis operon of Bacillus licheniformis ATCC 10716: molecular characterization of three multi-modular peptide synthetases". Chemistry & Biology. 4 (12): 927–937. doi:10.1016/s1074-5521(97)90301-x alt=Dapat diakses gratis. PMID 9427658. 
  14. ^ "Committee for Veterinary Medicinal Products Bacitracin." Ema.europa.eu. The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, June 1998. Web. 18 January 2013
  15. ^ Bell RG (January 1992). "Preparative high-performance liquid chromatographic separation and isolation of bacitracin components and their relationship to microbiological activity". Journal of Chromatography. 590 (1): 163–8. doi:10.1016/0021-9673(92)87018-4 alt=Dapat diakses gratis. PMID 1601975. 
  16. ^ Karala AR, Ruddock LW (June 2010). "Bacitracin is not a specific inhibitor of protein disulfide isomerase". The FEBS Journal. 277 (11): 2454–62. doi:10.1111/j.1742-4658.2010.07660.x. PMID 20477872. 
  17. ^ Weston BS, Wahab NA, Roberts T, Mason RM (November 2001). "Bacitracin inhibits fibronectin matrix assembly by mesangial cells in high glucose". Kidney International. 60 (5): 1756–64. doi:10.1046/j.1523-1755.2001.00991.x alt=Dapat diakses gratis. PMID 11703593.