Polimiksin B
|
|
| Nama sistematis (IUPAC)
|
| N-[4-amino-1-[[1-[[4-amino-1-okso-1-[[6,9,18-tris(2-aminoetil)-15-benzil-3-(1-hidroksietil)-12-(2-metilpropil)-2,5,8,11,14,17,20-heptaokso-1,4,7,10,13,16,19-heptazasiklotrikos-21-il]amino]butan-2-il]amino]-3-hidroksi-1-oksobutan-2-il]amino]-1-oksobutan-2-il]-6-metiloktanamida
|
| Data klinis
|
| Nama dagang
|
Poly-Rx, dll
|
| AHFS/Drugs.com
|
monograph
|
| Kat. kehamilan
|
B[1]
|
| Status hukum
|
OTC
|
| Rute
|
Topikal, intramuskular, intravena, intratekal, tetes mata
|
| Pengenal
|
| Nomor CAS
|
1405-20-5  Y
|
| Kode ATC
|
A07AA05 J01XB02 S01AA18 S02AA11 S03AA03 QJ51XB02
|
| PubChem
|
CID 5702105
|
| DrugBank
|
DB00781
|
| UNII
|
19371312D4 Y
|
| ChEMBL
|
CHEMBL1201283  N
|
| NIAID ChemDB
|
AIDSNO:007797
|
| Data kimia
|
| Rumus
|
C56H100N16O17S
|
Polimiksin B merupakan antibiotik yang digunakan untuk mengobati meningitis, pneumonia, sepsis, dan infeksi saluran kemih. Meskipun berguna untuk banyak infeksi bakteri gram-negatif, obat ini tidak berguna untuk infeksi bakteri gram-positif. Obat ini dapat diberikan melalui suntikan ke pembuluh darah, otot, atau cairan serebrospinal atau dihirup.[1] Bentuk injeksi umumnya hanya digunakan jika pilihan lain tidak tersedia.[2] Obat ini juga tersedia dalam kombinasi basitrasin/polimiksin B dan neomisin/polimiksin B/basitrasin untuk digunakan pada kulit.[3][4]
Efek samping yang umum terjadi jika diberikan melalui suntikan meliputi masalah ginjal, masalah saraf, demam, gatal-gatal, dan ruam. Suntikan ke otot dapat menyebabkan nyeri yang parah. Efek samping serius lainnya mungkin termasuk mikosis, anafilaksis, dan kelemahan otot. Tidak jelas apakah penggunaan selama kehamilan aman untuk bayi. Polimiksin B bekerja dengan cara memecah membran sitoplasma yang umumnya mengakibatkan kematian sel bakteri.[1]
Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[5] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[1] Di Eropa baru disetujui untuk diterapkan pada kulit pada tahun 2015.[6] Obat ini berasal dari bakteri Paenibacillus polymyxa (sebelumnya dikenal sebagai Bacillus polymyxa).[2]
Kegunaan dalam Medis
Spektrum kerentanan
Polimiksin B telah digunakan untuk mengobati infeksi saluran kemih dan meningitis yang masing-masing disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa dan Haemophilus influenzae. Berikut ini merupakan data kerentanan MIC untuk beberapa mikroorganisme yang signifikan secara medis.
- Haemophilus influenzae: ≥0,8 μg/mL
- Pseudomonas aeruginosa: 0,25–1 g/mL[7]
Adsorpsi endotoksin
Penggunaan polimiksin B yang efektif ditemukan pada pasien dengan syok septik refrakter, yaitu tanpa hasil positif terhadap pemberian pengobatan standar (peningkatan volemia dan antibiotik lainnya). Hambatan toksisitas polimiksin B dilewati oleh sirkulasi ekstrakorporeal dengan perfusi darah vena melalui selongsong yang serat polimiksin B terikat secara kovalen; dengan cara ini antibiotik menjalankan fungsi bakterisidalnya, namun tidak dilepaskan ke dalam darah karena tetap melekat sepenuhnya pada serat. Melalui perfusi ini, kartrid mempertahankan endotoksin, yang dikenal sebagai pemicu syok septik. Perawatan kartrid ke polimiksin B (Toraimiksin, perangkat medis yang dirancang dan diproduksi oleh Toray Industries), berlangsung dalam dua sesi masing-masing dua jam, dilakukan pada jarak 24 jam.[8]
Mekanisme Kerja
- Mengubah permeabilitas membran luar bakteri dengan mengikat situs bermuatan negatif di lapisan lipopolisakarida, yang memiliki daya tarik elektrostatik untuk gugus amino bermuatan positif di bagian peptida siklik[9] (situs ini biasanya merupakan situs pengikatan ion penghitung kalsium dan magnesium ); hasilnya adalah membran luar yang tidak stabil
- Bagian asam lemak larut di daerah hidrofobik membran sitoplasma dan mengganggu integritas membran
- Kebocoran molekul seluler, terhambatnya respirasi sel
- Mengikat dan menonaktifkan endotoksin[10]
- Relatif tidak adanya toksisitas selektif: tidak spesifik untuk jenis membran sel apa pun, sangat toksik.
Penghapusan ekor hidrofobik polimiksin B menghasilkan polimiksin nonapeptida (PMBN), yang masih berikatan dengan LPS, namun tidak lagi membunuh sel bakteri. Namun, obat ini masih terdeteksi meningkatkan permeabilitas dinding sel bakteri terhadap antibiotik lain, yang menunjukkan bahwa obat ini masih menyebabkan disorganisasi membran pada tingkat tertentu.[11]
Komposisi campuran
Polimiksin B terdiri dari polimiksin B1, B1-I, B2, B3, dan B6. Polimiksin B1 dan B2 dianggap sebagai komponen utama. Komponen-komponen terkait ini secara struktural identik dengan pengecualian gugus asam lemak variabel pada setiap fraksi. Hasil dari penelitian in vitro menunjukkan perbedaan kecil dalam data MIC ketika membandingkan fraksi.[12]
Aplikasi penelitian
Polimiksin B juga digunakan untuk menginduksi stres selubung untuk mempelajari respons organisme terhadap stres tersebut. Tes stres sampul polimiksin seperti ini telah digunakan untuk mempelajari respons RNA kecil (sRNA) pada Salmonella enterica.[13]
Referensi
- ^ a b c d "Polymyxin B Sulfate topical Monograph for Professionals". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 11 November 2019.
- ^ a b Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ, Mandell GL (2009). Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases E-Book (dalam bahasa Inggris). Elsevier Health Sciences. hlm. 469. ISBN 9781437720600.
- ^ "Neomycin, bacitracin, polymyxin b ointment". DailyMed. U.S. National Library of Medicine. Diakses tanggal 19 April 2019.
- ^ Woo TM, Robinson MV (2015). Pharmacotherapeutics For Advanced Practice Nurse Prescribers (dalam bahasa Inggris). F.A. Davis. hlm. 651. ISBN 9780803645813.
- ^ "World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019" (PDF). World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771.
- ^ "Polymyxin-based products" (PDF). Assessment report. European Medicines Agency. Diakses tanggal 11 November 2019.
- ^ "Polymyxin B sulfate : Susceptibility and Minimum Inhibitory Concentration (MIC) Data" (PDF). Toku-e.com. Diakses tanggal 2017-04-02.
- ^ Shoji H (February 2003). "Extracorporeal endotoxin removal for the treatment of sepsis: endotoxin adsorption cartridge (Toraymyxin)". Therapeutic Apheresis and Dialysis. 7 (1): 108–114. doi:10.1046/j.1526-0968.2003.00005.x. PMID 12921125.
- ^ Khondker A, Dhaliwal AK, Saem S, Mahmood A, Fradin C, Moran-Mirabal J, Rheinstädter MC (February 2019). "Membrane charge and lipid packing determine polymyxin-induced membrane damage". Communications Biology. 2: 67. doi:10.1038/s42003-019-0297-6. PMC 6379423
. PMID 30793045.
- ^ Cardoso LS, Araujo MI, Góes AM, Pacífico LG, Oliveira RR, Oliveira SC (January 2007). "Polymyxin B as inhibitor of LPS contamination of Schistosoma mansoni recombinant proteins in human cytokine analysis". Microbial Cell Factories. 6: 1. doi:10.1186/1475-2859-6-1 . PMC 1766364 . PMID 17201926.
- ^ Tsubery H, Ofek I, Cohen S, Fridkin M (2000-01-01). "Structure activity relationship study of polymyxin B nonapeptide". The Biology and Pathology of Innate Immunity Mechanisms. Advances in Experimental Medicine and Biology. 479. hlm. 219–222. doi:10.1007/0-306-46831-X_18. ISBN 978-0-306-46409-6. PMID 10897422.
- ^ Orwa JA, Govaerts C, Busson R, Roets E, Van Schepdael A, Hoogmartens J (April 2001). "Isolation and structural characterization of polymyxin B components". Journal of Chromatography A. 912 (2): 369–373. doi:10.1016/S0021-9673(01)00585-4. PMID 11330807.
- ^ Hébrard M, Kröger C, Srikumar S, Colgan A, Händler K, Hinton JC (April 2012). "sRNAs and the virulence of Salmonella enterica serovar Typhimurium". RNA Biology. 9 (4): 437–445. doi:10.4161/rna.20480. PMC 3384567 . PMID 22546935.
Pranala Luar
- "Polymyxin B". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
