L'avvio in Premier League è però pessimo: i Red Devils perdono infatti in casa la partita d'esordio contro il Brighton per 2-1, e in seguito vengono stracciati per 4-0 in casa del Brentford. Inizia però una serie di quattro vittorie consecutive contro Liverpool, Southampton, Leicester City e Arsenal, e nonostante vengano sonoramente battuti dal City nel derby per 6-3, inanellano non poche vittorie (interpellate solo da un pari a reti inviolate contro Newcastle Utd, un altro pari per 1-1 contro il Chelsea e una sconfitta per 3-1 in casa dell’Aston Villa). In tal modo, concludono la parte invernale pre-sosta mondiali al quinto posto, in zona Europa League, saltando però due partite per decisione della federcalcio inglese a seguito della morte della regina Elisabetta II.
Intanto, in Europa League, i Red Devils finiscono sorteggiati nel girone E con gli spagnoli del Real Sociedad, i moldavi dello Sheriff Tiraspol e i ciprioti dell'Omonia. Il percorso nei gironi si conclude con cinque vittorie e una sconfitta (1-0 contro la Real Sociedad nella partita d'esordio); il Man United è appaiato agli spagnoli con 15 punti, ma la differenza reti minore lo obbliga a giocare gli spareggi, dove affronta un'altra squadra spagnola, il Barcellona.
Da notare che, in questa stagione, Cristiano Ronaldo segna un solo gol in Premier League (nella partita in trasferta contro l'Everton) e due in Europa League (in entrambe le partite contro lo Sheriff); lo stesso Cristiano lascerà il club prima della pausa dei mondiali in Qatar, dopo il quale passerà poi all'Al-Nassr, che ufficializzerà il suo ingaggio il 1º gennaio 2023. Vera star della stagione è invece Rashford, autore di 4 reti in Premier, 3 in Europa League, e una nella vittoriosa gara di andata contro l'Aston Villa al terzo turno di EFL Cup. A tale vittoria seguono quelle contro il Burnley per 2-0 agli ottavi e il Charlton ai quarti per 3-0; alle semifinali, lo United dovrà affrontare in doppia partita il Nottingham Forest. Del pari, in FA Cup, lo United batte per 3-1 l'Everton al terzo turno, e al quarto dovrà affrontare il Reading, che batte sempre per 3-1. Queste ultime vittorie sono quelle che aprono il 2023, e in Premier sono affiancate anche dai trionfi contro il Bournemouth e soprattutto contro nel derby contro il City in rimonta per 2-1. Il cammino in coppa prosegue con altri due 3-1, contro il West Ham al quinto turno e il Fulham ai quarti, mentre invece la semifinale contro il Brighton si conclude con una lotteria ai rigori finita 7-6 per i Red Devils dopo lo 0-0 ai supplementari, ma alla fine essi si arrendono alla finale finita 2-1 contro i concittadini del City. Si conclude invece positivamente il cammino in EFL Cup: dopo la suddetta vittoria contro l'Aston Villa, il Man United batte il Burnley agli ottavi per 2-0, il Charlton ai quarti per 3-0, il Nottingham Forest alle semifinali per 3-0 in trasferta e per 2-0 in casa, e il Newcastle per 2-0 nella finale di coppa di lega.
Di ritorno in Europa League, la partita d'andata con il Barcellona finisce 2-2, ma al ritorno, all'Old Trafford, i Red Devils trionfano per 2-1. Agli ottavi affrontano un'altra squadra spagnola, il Betis, che viene battuto per 4-1 all'andata e per 1-0 al ritorno. I quarti li vedono contro l'ennesima squadra spagnola, il Siviglia, poi campione della competizione, contro cui il Man United pareggia 2-2 all'andata e perde 3-0 nella trasferta di ritorno. Resta dunque il campionato, dove il girone di ritorno vede, tra le altre cose, un'altra batosta subita per mano del Liverpool per 7-0, ma alla fine, dopo un breve periodo poco positivo, il Man United riesce a racimolare abbastanza punti da terminare terzo in classifica, sufficiente per qualificarsi alla Champions League della stagione successiva.
^abcdeCeduto in prestito durante la sessione estiva di calciomercato
^Contratto rescisso anticipatamente il 22 novembre 2022
^Acquistato durante la sessione invernale di calciomercato.
^Ceduto in prestito durante la sessione invernale di calciomercato
^Programmato inizialmente per l'11 settembre 2022, l'incontro è stato poi posticipato a causa degli eventi riguardanti la morte della regina Elisabetta II d'Inghilterra.
^Programmato inizialmente per il 18 settembre 2022, l'incontro è stato poi posticipato a causa degli eventi riguardanti la morte della regina Elisabetta II d'Inghilterra.
^La partita inizialmente doveva vedere il suo calcio di inizio alle 16:30. Con un accordo raggiunto tra le squadre e il canale televisivo Sky Sports, l'inizio della partita è stato anticipato di un quarto d'ora, alle 16:15.
^Programmato per il 26 febbraio 2023, l'incontro è stato spostato a causa del coinvolgimento del Man United nella finale di EFL Cup.
^ Gara riprogrammata per gli impegni di entrambe le squadre in FA Cup
^ Gara posticipata a causa degli impegni del Manchester United in FA Cup.
^Per le competizioni europee si prendono in considerazione solo i punti riguardanti la fase a gironi
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