Terbutalin

Terbutalin
Terbutalin (atas),
and (R)-(−)-terbutalin (bawah)
Nama sistematis (IUPAC)
(RS)-5-[2-(tert-Butilamino)-1-hidroksietil]benzena-1,3-diol
Data klinis
Nama dagang Astherin, Terasma
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682144
Kat. kehamilan A(AU) C
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK)
Rute Oral (tablet, larutan), inhalasi (inhaler bubuk kering, nebulizer), subkutan
Data farmakokinetik
Ikatan protein 25%
Metabolisme Saluran pencernaan (oral), hati; sitokrom P450: tidak diketahui
Waktu paruh 11–16 jam
Ekskresi urin 90% (60% tak berubah), empedu/feses
Pengenal
Nomor CAS 23031-25-6 N
Kode ATC R03AC03 R03CC03
PubChem CID 5403
Ligan IUPHAR 560
DrugBank DB00871
ChemSpider 5210 N
UNII N8ONU3L3PG N
KEGG D08570 N
ChEBI CHEBI:9449 N
ChEMBL CHEMBL1760 N
Data kimia
Rumus C12H19NO3 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C12H19NO3/c1-12(2,3)13-7-11(16)8-4-9(14)6-10(15)5-8/h4-6,11,13-16H,7H2,1-3H3 N
    Key:XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N N

Terbutalin adalah suatu agonis reseptor adrenergik β2, digunakan sebagai inhaler "pereda" dalam pengelolaan gejala asma dan sebagai tokolitik (obat antikontraksi) untuk menunda persalinan prematur hingga 48 jam. Kali ini terbutalin kemudian dapat digunakan untuk memberikan suntikan steroid kepada ibu yang membantu kematangan paru-paru janin dan mengurangi komplikasi prematuritas.[1] Obat ini tidak boleh digunakan untuk mencegah persalinan prematur atau menunda persalinan lebih dari 48–72 jam. Pada bulan Februari 2011, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat mulai mewajibkan peringatan kotak hitam pada label obat. Wanita hamil tidak boleh diberikan suntikan obat terbutalin untuk pencegahan persalinan prematur atau untuk penatalaksanaan persalinan prematur jangka panjang (lebih dari 48-72 jam), dan tidak boleh diberikan terbutalin oral untuk segala jenis pencegahan atau pengobatan persalinan prematur "karena potensi masalah jantung serius dan kematian ibu".[2][3]

Obat ini dipatenkan pada tahun 1966 dan mulai digunakan secara medis pada tahun 1970.[4] Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[5]

Efek Samping

Farmakologi

Gugus butil tersier pada terbutalin membuatnya lebih selektif terhadap reseptor β2. Karena tidak ada gugus hidroksi pada posisi 4 cincin benzena, molekul tersebut kurang rentan terhadap metabolisme oleh enzim katekol-O-metil transferase.[8]

Kimia

Terbutalin disintesis dengan brominasi 3,5-dibenziloksiasetofenon menjadi 3,5-dibenziloksibromoasetofenon, yang direaksikan dengan N-benzil-N-tert-butilamina, menghasilkan zat antara keton. Reduksi produk ini dengan H₂ pada Pd/C menghasilkan terbutalin.[9][10][11] Sintesis terbutalin

Stereokimia

Terbutalin mengandung stereosenter dan terdiri dari dua enantiomer. Ini merupakan campuran rasemat, yaitu campuran 1:1 dari (R) - dan (S) - form:[12]

Enantiomer pada terbutalin

(R)-Terbutaline
(S)-Terbutaline

Dalam Budaya Masyarakat

Seperti semua agonis reseptor β2-adrenergik, terbutalin termasuk dalam daftar obat terlarang Badan Antidoping Dunia, kecuali bila diberikan melalui inhalasi dan Pembebasan Penggunaan Terapeutik (TUE) telah diperoleh sebelumnya.

Referensi

  1. ^ WHO. "Antenatal administration of corticosteroids for women at risk of preterm birth". WHO. Diarsipkan dari versi asli tanggal July 24, 2009. Diakses tanggal 2013-03-25. 
  2. ^ "Most Popular E-mail Newsletter". USA Today. 18 February 2011. [pranala nonaktif permanen]
  3. ^ "FDA warns against certain uses of asthma drug terbutaline for preterm labor". Food and Drug Administration. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2015-09-21. Diakses tanggal 2015-09-13. 
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 542. ISBN 9783527607495. 
  5. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533 alt=Dapat diakses gratis. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. 
  6. ^ Shen H (2008). Illustrated Pharmacology Memory Cards: PharMnemonics. Minireview. hlm. 7. ISBN 978-1-59541-101-3. 
  7. ^ "Terbutaline: Drug information". Original Source: UpToDate. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2013-06-28. Diakses tanggal 2021-11-25 – via 5 Minute Consult. 
  8. ^ Mehta A (1992). Melloni B, Germouty J, ed. "Medicinal Chemistry of the Peripheral Nervous System–Adrenergics and Cholinergics their Biosynthesis, Metabolism, and Structure Activity Relationships". PharmaXChange. hlm. 503–507. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2010-11-04. 
  9. ^ GB 1199630, "Phenylethanolamine Derivatives Effective in the Treatment of Bronchospastic Conditions", dikeluarkan tanggal 1967, diberikan kepada Draco Lunds Farmacevtiska Aktiebolag 
  10. ^ BE 704932, "1-3,5-dihydroxyphenyl-2-alkylaminoethanols", dikeluarkan tanggal 1968, diberikan kepada Draco Lunds Farmacevtiska Aktiebolag 
  11. ^ US 3937838, Svensson LA, Wetterlin ID, "Orally Active Bronchospasmolytic Compounds and Their Preparation", dikeluarkan tanggal 1976 
  12. ^ Hager H, von Bruchhausen F, Dannhard G, Ebel S, Frahm AW, Hackenthal E, Holzgrabe U, ed. (2014). Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis Band 9: Stoffe P-Z. 5. Berlin: Springer Verlag. hlm. 804. ISBN 978-3-642-63389-8.