Pentobarbital

Artikel ini bukan mengenai fenobarbital.
Pentobarbital
Nama sistematis (IUPAC)
5-Etil-5-(1-metilbutil)-2,4,6(1H,3H,5H)-pirimidinetriona
Data klinis
Nama dagang Nembutal
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682416
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan C(AU)
Status hukum Dikontrol (S8) (AU) Schedule IV (CA) ? (UK) Schedule II (US) ℞ Preskripsi saja
Rute Oral, intravena, intramuskular, rektal
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 70–90% (oral); 90% (rektal)
Ikatan protein 20–45%
Metabolisme Hati
Waktu paruh 15–48 jam
Ekskresi Ginjal
Pengenal
Nomor CAS 76-74-4 YaY
Kode ATC N05CA01 QN51AA01
PubChem CID 4737
Ligan IUPHAR 5480
DrugBank DB00312
ChemSpider 4575 YaY
UNII I4744080IR YaY
KEGG D00499 YaY
ChEBI CHEBI:7983 YaY
ChEMBL CHEMBL448 YaY
Data kimia
Rumus C11H18N2O3 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C11H18N2O3/c1-4-6-7(3)11(5-2)8(14)12-10(16)13-9(11)15/h7H,4-6H2,1-3H3,(H2,12,13,14,15,16) YaY
    Key:WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N YaY

Kapsul Nembutal, nama dagang pentobarbital

Pentobarbital (INN dan USAN) atau pentobarbiton (Britania Raya dan Australia) adalah barbiturat kerja pendek yang biasanya digunakan sebagai sedatif, preanestesi, dan untuk mengendalikan kejang pada keadaan darurat.[1] Obat ini juga dapat digunakan untuk pengobatan insomnia jangka pendek tetapi sebagian besar telah digantikan oleh obat golongan benzodiazepin.

Dalam dosis tinggi, pentobarbital menyebabkan kematian akibat henti napas. Obat ini digunakan untuk eutanasia veteriner dan digunakan oleh beberapa negara bagian AS dan Pemerintah Federal Amerika Serikat untuk menghukum mati penjahat yang dihukum dengan suntik mati.[2] Di beberapa negara dan negara bagian, obat ini juga digunakan untuk bunuh diri dengan bantuan dokter.[3][4]

Pentobarbital disalahgunakan secara luas sejak akhir tahun 1930-an dan terkadang dikenal sebagai "jaket kuning" karena warna kuning kapsul pentobarbital pada merek Nembutal.[5] Pentobarbital dalam bentuk oral (pil) tidak tersedia secara komersial.[2][Verifikasi gagal]

Pentobarbital dikembangkan oleh Ernest H. Volwiler dan Donalee L. Tabern di Abbott Laboratories pada tahun 1930.

Kegunaan

Medis

Pentobarbital biasanya digunakan sebagai sedatif, hipnotik jangka pendek, praanestesi, pengobatan insomnia, dan pengendalian kejang dalam keadaan darurat.[1] Abbott Pharmaceutical menghentikan produksi kapsul Pentobarbital merek Nembutal pada tahun 1999, dan sebagian besar digantikan oleh obat golongan benzodiazepin.

Pentobarbital dapat menurunkan tekanan intrakranial pada sindrom Reye, mengobati cedera otak traumatis, dan menyebabkan koma pada pasien iskemia serebral.[6] Koma akibat pentobarbital dianjurkan pada pasien dengan gagal hati akut yang refrakter terhadap manitol.[7]

Pentobarbital juga digunakan sebagai obat suntik hewan.[8]

Eutanasia dan bunuh diri dengan bantuan

Struktur natrium pentobarbital (Nomor CAS 57-33-0)

Pentobarbital dapat menyebabkan kematian jika digunakan dalam dosis tinggi. Obat ini digunakan untuk eutanasia pada manusia dan hewan. Obat ini diminum sendiri, atau dikombinasikan dengan agen pelengkap seperti fenitoin, dalam larutan suntik eutanasia hewan komersial.[3][4]

Di Belanda, pentobarbital merupakan bagian dari protokol standar untuk bunuh diri dengan bantuan dokter untuk pemberian sendiri oleh pasien.[9] Obat ini diberikan dalam bentuk cair, dalam larutan sirup gula dan alkohol, yang mengandung 9 gram pentobarbital. Obat ini didahului dengan antiemetik untuk mencegah muntah.[9]

Obat ini diminum untuk kematian dengan bantuan dokter di beberapa negara bagian Amerika Serikat seperti Oregon, Washington, Vermont, dan California (per Januari 2016).[10][11] Dosis oral pentobarbital yang diindikasikan untuk bunuh diri dengan bantuan dokter di Oregon biasanya adalah 10 g cairan.[10][11]

Di Swiss, natrium pentobarbital diberikan kepada pasien secara intravena. Setelah diberikan, tidur akan terjadi dalam waktu 30 detik, dan jantung berhenti berdetak dalam waktu 3 menit.[12] Pemberian secara oral juga digunakan. Seorang apoteker Swiss melaporkan pada tahun 2022 bahwa dosis untuk bunuh diri dengan bantuan telah dinaikkan menjadi 15 gram karena dengan dosis yang lebih rendah, kematian didahului oleh koma hingga 10 jam dalam beberapa kasus.[13]

Eksekusi hukuman mati

Pentobarbital telah digunakan atau dianggap sebagai pengganti barbiturat natrium tiopental yang digunakan untuk hukuman mati dengan suntikan mati di Amerika Serikat ketika obat tersebut tidak tersedia lagi. Pada tahun 2011, produsen natrium tiopental di AS menghentikan produksi, dan impor obat tersebut terbukti mustahil. Pentobarbital digunakan dalam eksekusi di AS untuk pertama kalinya pada bulan Desember 2010 di Oklahoma, sebagai bagian dari protokol tiga obat.[14] Pada bulan Maret 2011, pentobarbital digunakan untuk pertama kalinya sebagai satu-satunya obat dalam eksekusi di AS, di Ohio. Sejak saat itu, beberapa negara bagian serta pemerintah federal telah menggunakan pentobarbital untuk suntikan mati; beberapa menggunakan protokol tiga obat dan yang lainnya menggunakan pentobarbital saja.

Pentobarbital diproduksi oleh perusahaan Denmark Lundbeck. Penggunaan obat tersebut untuk eksekusi adalah ilegal menurut hukum Denmark, dan ketika hal ini ditemukan setelah protes publik di media Denmark, Lundbeck berhenti menjualnya ke negara bagian AS yang memberlakukan hukuman mati dan melarang distributor AS menjualnya ke pelanggan mana pun, seperti otoritas negara bagian, yang mempraktikkan atau berpartisipasi dalam eksekusi manusia.[15]

Texas mulai menggunakan protokol pentobarbital obat tunggal untuk mengeksekusi narapidana hukuman mati pada 18 Juli 2012, karena kekurangan pankuronium bromida, obat pelumpuh otot yang sebelumnya digunakan sebagai salah satu komponen dari tiga obat koktail.[16] Pada Oktober 2013, Missouri mengubah protokolnya untuk mengizinkan pentobarbital dari apotek peracikan untuk digunakan dalam dosis mematikan untuk eksekusi.[17] Obat ini pertama kali digunakan pada November 2013.[18][19]

Menurut artikel ProPublica pada bulan Desember 2020, pada tahun 2017 Biro Penjara Federal (BOP), dalam diskusi dengan Jaksa Agung saat itu Jeff Sessions, telah mulai mencari pemasok pentobarbital untuk digunakan dalam suntikan mati. BOP menyadari bahwa penggunaan pentobarbital sebagai "pilihan obat baru" mereka akan ditentang di pengadilan karena beberapa pengacara mengatakan bahwa "pentobarbital akan membanjiri paru-paru narapidana dengan buih dan busa, menimbulkan rasa sakit dan teror yang mirip dengan kematian karena tenggelam." BOP mengklaim bahwa kekhawatiran ini tidak dapat dibenarkan dan bahwa dua saksi ahli mereka menyatakan bahwa penggunaan pentobarbital "manusiawi".[20] Pada tanggal 25 Juli 2019, Jaksa Agung Amerika Serikat William Barr memerintahkan pemerintah federal untuk melanjutkan hukuman mati setelah 16 tahun.[21] Protokol federal mengatur pemberian dua jarum suntik intravena yang masing-masing berisi 2,5 gram natrium pentobarbital diikuti dengan pembilasan garam.[22]

Farmakologi

Farmakodinamika

Seperti barbiturat lainnya, pentobarbital mengikat situs pengikat barbiturat pada reseptor GABA-A. Tindakan ini meningkatkan durasi pembukaan saluran ion. Pada dosis tinggi, pentobarbital mampu membuka saluran ion tanpa adanya GABA.[23]

Farmakokinetika

Pentobarbital mengalami metabolisme lintas pertama di hati dan mungkin usus.[24]

Interaksi

Pemberian etanol, benzodiazepin, opioid, antihistamin, obat sedatif-hipnotik lainnya, dan depresan sistem saraf pusat lainnya akan menyebabkan kemungkinan efek aditif.[6]

Kimia

Pentobarbital disintesis dengan metode yang mirip dengan amobarbital, satu-satunya perbedaan adalah bahwa alkilasi ester α-etilmalonat dilakukan dengan 2-bromopentana sebagai pengganti 1-bromo-3-metilbutana untuk menghasilkan pentobarbital.[25][26][27]

Pentobarbital dapat terjadi sebagai asam bebas tetapi biasanya diformulasikan sebagai garam natriumnya (natrium pentobarbital). Asam bebas hanya sedikit larut dalam air dan etanol,[28][29] sedangkan garam natriumnya menunjukkan kelarutan yang lebih baik.

Masyarakat dan budaya

Pentobarbital merupakan nama INN, AAN, BAN, dan USAN; sementara pentobarbiton adalah bekas AAN dan BAN.

Salah satu merek obat ini adalah Nembutal, yang diciptakan oleh John S. Lundy, yang mulai menggunakannya pada tahun 1930, dari rumus struktur garam natrium, yakni Na + etil + metil + butil + al (akhiran umum pada nama obat golongan barbiturat).[30] Nembutal adalah merek dagang dan diproduksi oleh perusahaan farmasi Denmark Lundbeck (sekarang diproduksi oleh Akorn Pharmaceuticals) dan merupakan satu-satunya bentuk suntikan pentobarbital yang disetujui untuk dijual di Amerika Serikat.

Abbott menghentikan kapsul Nembutal pada tahun 1999, sebagian besar digantikan oleh obat golongan benzodiazepin. Nembutal buatan Abbott, yang dikenal di jalanan sebagai "jaket kuning", disalahgunakan secara luas.[31][32] Obat ini tersedia dalam bentuk kapsul 30, 50, dan 100 mg berwarna kuning; putih-jingga, dan kuning.[33]

Referensi

  1. ^ a b "Nembutal sodium- pentobarbital sodium injection". DailyMed. 31 December 2016. Diakses tanggal 29 January 2020. 
  2. ^ a b Palmer K (28 October 2013). "Ohio says it will switch to new drugs for executions". Reuters. 
  3. ^ a b Chaar B, Sami Isaac S (20 October 2017). "Euthanasia drugs: What is needed from medications for assisted deaths?". abc.net.au. Australian Broadcasting Corporation. Diakses tanggal 22 September 2021. Both secobarbital capsules and pentobarbital (usually known as the brand name, Nembutal) liquid — (not to be mistaken for epilepsy medication phenobarbital) have been used either alone or in combination for physician-assisted suicide or euthanasia. They are also used in injectable forms for animal euthanasia. 
  4. ^ a b Martin H (13 August 2020). "Euthanasia referendum: What drugs are used in assisted dying, and how do they work?". Stuff. Diakses tanggal 22 September 2021. In Australia, most people will ingest the lethal dose of pentobarbital as a drink – a white powder mixed with about 30 millilitres of a liquid suspension. [...] However, in cases where the person is too ill to ingest the medication themselves, a doctor or nurse practitioner could administer the dose, under the proposed Act. 
  5. ^ Cozanitis, Dimitri A (December 2004). "One hundred years of barbiturates and their saint". Journal of the Royal Society of Medicine. 97 (12): 594–598. doi:10.1177/014107680409701214. ISSN 0141-0768. PMC 1079678 alt=Dapat diakses gratis. PMID 15574863. 
  6. ^ a b "Pentobarbital" (Monograph). Drugs.com. AHFS. 
  7. ^ Stravitz RT, Kramer AH, Davern T, Shaikh AO, Caldwell SH, Mehta RL, et al. (November 2007). "Intensive care of patients with acute liver failure: recommendations of the U.S. Acute Liver Failure Study Group". Critical Care Medicine. 35 (11): 2498–2508. doi:10.1097/01.CCM.0000287592.94554.5F. PMID 17901832. 
  8. ^ "Pentobarbital". Drugs.com. 
  9. ^ a b Köhler W (23 November 2000). "Euthanica". Euthanesia Dossier (dalam bahasa Belanda). NRC Webpagina's. 
  10. ^ a b Fass J, Fass A (May 2011). "Physician-assisted suicide: ongoing challenges for pharmacists". American Journal of Health-System Pharmacy. 68 (9): 846–849. doi:10.2146/ajhp100333. PMID 21515870. 
  11. ^ a b Philip N, Stewart F (2006). The Peaceful Pill Handbook. Exit International US Ltd. hlm. 137. ISBN 0978878809 – via Google Books. 
  12. ^ Assisted dying in Switzerland (Video) (dalam bahasa Inggris), Dying with Dignity in Canada, 15 February 2022, 39:00 min - 41:19 min, diakses tanggal 6 November 2022 
  13. ^ Keller M (22 May 2022). "Assistierter Suizid in der Schweiz - Sterben auf Wunsch" [Assisted suicide in Switzerland - dying on request]. Deutschlandfunk (dalam bahasa Jerman). Deutschlandradio. Diakses tanggal 6 November 2022. 
  14. ^ Mears B (21 May 2012). "States urge feds to help import lethal injection drugs". CNN. 
  15. ^ Sanburn J (7 August 2013). "The Hidden Hand Squeezing Texas' Supply of Execution Drugs". Time. 
  16. ^ "Texas executes Yokamon Hearn with pentobarbitol". bbc.co.uk. BBC News. 18 July 2012. Diakses tanggal 9 December 2017. 
  17. ^ Lewis A (15 November 2013). "Lethal injection: Secretive US states resort to untested drugs". bbc.co.uk (dalam bahasa Inggris). BBC News. Diakses tanggal 17 March 2016. 
  18. ^ Salter J (20 November 2013). "Missouri executes serial killer Franklin". Yahoo News. Diarsipkan dari versi asli tanggal 23 November 2013. 
  19. ^ Martin SK (20 November 2013). "Joseph Paul Franklin Executed; First MO Inmate Killed Using Pentobarbital". Christian Post. 
  20. ^ Arnsdorf I (23 December 2020). "Inside Trump and Barr's Last-Minute Killing Spree". ProPublica. Diakses tanggal 11 January 2021. 
  21. ^ Williams P, Arkin D (25 July 2019). "AG Barr orders reinstatement of the federal death penalty". NBC News. 
  22. ^ Notice of Adoption of Revised Protocol, U.S. Department of Justice, 25 July 2019
  23. ^ Baer AB, Holstege CP (January 2005). "Barbiturates, Long-Acting". Dalam Wexler P. Encyclopedia of Toxicology (dalam bahasa Inggris) (edisi ke-Second). New York: Elsevier. hlm. 209–210. doi:10.1016/b0-12-369400-0/00104-6. ISBN 978-0-12-369400-3. 
  24. ^ Knodell RG, Spector MH, Brooks DA, Keller FX, Kyner WT (December 1980). "Alterations in pentobarbital pharmacokinetics in response to parenteral and enteral alimentation in the rat". Gastroenterology. 79 (6): 1211–1216. doi:10.1016/0016-5085(80)90915-4 alt=Dapat diakses gratis. PMID 6777235. 
  25. ^ Volwiler EH, Tabern DL (1930). "5,5-Substituted Barbituric Acids1". Journal of the American Chemical Society. 52 (4): 1676–1679. doi:10.1021/ja01367a061. 
  26. ^ Kaiserliches Patentamt German imperial patent, D.R.P. 293163 (16 July 1916), Bayer& Co
  27. ^ GB patent 650354, Wilde BE, Balaban IE, "Improvements in the manufacture of substituted barbituric and thiobarbituric acids", dikeluarkan tanggal 21 February 1951, diberikan kepada Geigy 
  28. ^ "Pentobarbital Compound summary". PubChem. U.S National Library of Medicine. CID4737. 
  29. ^ "FR1972_08_25_17226" (PDF). Food and Drug Administration. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 11 March 2016. 
  30. ^ Fosburgh LC (August 1997). "From this point in time: some memories of my part in the history of anesthesia--John S. Lundy, MD". AANA Journal. 65 (4): 323–328. PMID 9281913. 
  31. ^ Jolly D (1 July 2011). "Danish Company Blocks Sale of Drug for U.S. Executions". The New York Times. Diakses tanggal 20 November 2013. 
  32. ^ Aldrich MR, Ashley R, Horowitz M (1978). High Times Encyclopedia of Recreational Drugs. New York: Stonehill. hlm. 243. ISBN 0-88373-082-0. OCLC 4557439. 
  33. ^ Physicians' Desk Reference (edisi ke-33rd). Oradell, New Jersey: Medical Economics Co. 1979. hlm. 403. ISBN 0-87489-999-0. OCLC 4636066.