Fenobarbital

Fenobarbital

Nama sistematis (IUPAC)
5-Etil-5-fenil-1,3-diazinana-2,4,6-triona
Data klinis
Nama dagang	Luminal, Sezaby, Sibital, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682007
Data lisensi	US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	D(AU)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) Schedule IV (CA) ? (UK) Schedule IV (US)
Kemungkinan ketergantungan	Tinggi[1]
Rute	Oral, rektal, parenteral[2][3]
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	>95%
Ikatan protein	20 — 45%
Metabolisme	Hati (kebanyakan CYP2C19)
Waktu paruh	53–118 jam
Ekskresi	Ginjal dan feses
Pengenal
Nomor CAS	50-06-6 Y
Kode ATC	N03AA02
PubChem	CID 4763
Ligan IUPHAR	2804
DrugBank	DB01174
ChemSpider	4599 Y
UNII	YQE403BP4D Y
KEGG	D00506 Y
ChEBI	CHEBI:8069 Y
ChEMBL	CHEMBL40 Y
Data kimia
Rumus	C12H12N2O3
InChI InChI=1S/C12H12N2O3/c1-2-12(8-6-4-3-5-7-8)9(15)13-11(17)14-10(12)16/h3-7H,2H2,1H3,(H2,13,14,15,16,17) Y Key:DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N Y

Fenobarbital adalah antikonvulsan turunan barbiturat yang efektif dalam mengatasi epilepsi.^[4] Nama kimia dari fenobarbital sendiri adalah asam 5-etil- 5fenilbarbiturat.^[4] Karena fenobarbital merupakan salah satu obat golongan barbiturat, mekanismenya sama dengan barbiturat.^[4] Barbiturat menekan korteks sensor,menurunkan aktivitas motorik, mempengaruhi fungsi serebral dan menyebabkan kantuk, efek sedasi dan hipnotik.^[4] Pada dosis tinggi barbiturat memiliki sifat antikonvulsan, dan menyebabkan depresi saluran nafas yang dipengaruhi dosis.^[4] Fenobarbital digunakan untuk mengontrol dan mengurangi kejang, mengurangi risiko bahaya ketika kehilangan kesadaran, dan mengurangi kejang berulang yang dapat mengakibatkan kematian.^[5] Fenobarbital mengontrol aktivitas listrik abnormal di otak yang terjadi selama kejang.^[5] Ia bekerja dengan memengaruhi bagian-bagian tertentu dari otak sehingga memberikan efek menenangkan.^[5]

Berbentuk hablur kecil atau serbuk hablur putih berkilat, tidak berbau, tidak berasa, dapat terjadi polimorfisma.^[6] Fenobarbital stabil di udara serta dalam pH larutan jenuh lebih kurang 5. Sifat lainnya adalah sangat sukar larut dalam air.^[6] Namun, fenobarbital larut dalam etanol, dalam eter, dan dalam larutan alkali hidroksida dan dalam alkali karbonat.^[6] Selain itu, ia agak sukar larut dalam kloroform.^[6]

Fenobarbital adalah penurun ambang stimulasi sel saraf di korteks motorik sehingga terjadi hambatan penyebaran aktivitas listrik (lepas muatan) dari fokus aktivitas epilepsi di otak.^[7] Fenobarbital bekerja pada reseptor GABA sehingga menyebabkan peningkatkan inhibisi sinaptik.^[8] Hal tersebutlah yang menyebabkan adanya efek terangkatnya ambang kejang.^[8] Selain itu, hal tersebut pula dapat mengurangi penyebaran aktivitas kejang dari fokus kejang.^[8] Fenobarbital juga dapat menghambat saluran kalsium, mengakibatkan penurunan pengeluaran transmitter yang memiliki fungsi untuk merangsang.^[8]

Setelah pemberian obat secara oral, obat diserap dengan baik dari lambung dan usus halus, dengan kadar puncak terjadi 2 sampai 20 jam kemudian.^[7] Kadar terapeutik untuk orang dewasa adalah sekitar 20 sampai 40 mikro gram per ml.^[7] Sedangkan pada anak, kadar yang sedikit lebih rendah masih efektif.^[7] Phenobarbital diserap dalam berbagai derajat setelah pemberian oral, rektal atau parenteral.^[9] Garam-garam lebih cepat diserap daripada asam.^[9] Tingkat penyerapan meningkat jika garam natrium ditelan sebagai larutan encer atau diminum pada saat perut kosong.^[9]

Fenobarbital adalah asam lemah yang diserap dan dengan cepat didistribusikan ke seluruh jaringan dan cairan dengan konsentrasi tinggi di otak, hati, dan ginjal.^[9] Semakin ia larut lemak, semakin cepat pula ia menembus semua jaringan tubuh.^[9] Durasi kerja, yang berkaitan dengan tingkat dimana fenobarbital didistribusikan ke seluruh tubuh bervariasi antara orang-orang dan pada orang yang sama dari waktu ke waktu.^[9] Long-acting fenobarbital memiliki onset kerja 1 jam atau lebih dan durasi tindakan dari 10 sampai 12 jam.^[9] Fenobarbital memiliki kelarutan lipid terendah, pengikatan dengan plasma terendah, pengikatan dengan protein di otak terendah, penundaan terpanjang pada onset aktivitas, dan durasi aksi terpanjang di kelas barbiturat.^[9]

Metabolisme fenobarbital terjadi di hati berupa hidroksilasi dan konjugasi ke sulfat atau asam glukuronat, diikuti oleh ekskresi melalui ginjal.^[7] Waktu paruh fenobarbital adalah dari 50 sampai 100 jam.^[7] Fenobarbital dimetabolisme terutama oleh sistem enzim mikrosomal hati, dan produk-produk metabolisme diekskresikan dalam urin, dan dalam tinja.^[7]

Sekitar 25 sampai 50 persen dari dosis fenobarbital dihilangkan tidak berubah dalam urin.^[7] Ekskresi barbiturat yang tidak dimetabolisme adalah salah satu fitur yang membedakan kategori long-acting dari mereka yang termasuk kategori lain golongan barbiturat yang hampir seluruhnya dimetabolisme.^[7] Metabolit aktif dari barbiturat diekskresikan sebagai konjugat dari asam glukuronat.^[7]

Fenobarbital dapat berinteraksi dengan obat lain karena menginduksi enzim-enzim hati yang meningkatkan metabolisme obat atau sebagai respons terhadap kompetisi dengan enzim-enzim hati sehingga metabolisme obat melambat.^[7] Ekskresi dipermudah oleh alkalinisasi urine.^[7] Pengasaman urine dengan pemberian asam valproat dapat memperlambat pembersihan fenobarbital.^[7] Karena itu, apabila diberikan bersama dengan obat lain, dosis fenobarbital harus benar-benar diketahui dengan tepat dengan memantau konsentrasi di dalam serum.^[7]

Keracunan akibat overdosis fenobarbital ditandai dengan sedasi sistem saraf pusat dan penurunan fungsi pernapasan. Gejala ringan ditandai dengan ataksia, nistagmus, kelelahan, atau kehilangan perhatian, terjadi pada konsentrasi darah > 40 mcg/mL.^[10] Gejala menjadi parah pada konsentrasi > atau = 60 mcg/mL.^[10] Toksisitas menjadi pada konsentrasi > 100 mcg/mL mengancam jiwa.^[10] Kematian biasanya terjadi karena serangan pernapasan ketika dukungan paru tidak diberikan secara manual.^[10]