Aztreonam

Aztreonam
Nama sistematis (IUPAC)
2-{[(1Z)-1-(2-Amino-1,3-tiazol-4-il)-2-{[(2S,3S)-2-metil-4-okso-1-sulfoazetidin-3-il]amino}-2-oksoetilidena]amino}oksi-2-asam metilpropanoat
Data klinis
Nama dagang Azactam, Cayston, dll
AHFS/Drugs.com monograph
Kat. kehamilan B1(AU)
Status hukum POM (UK) ℞-only (US)
Rute Intravena, intramuskular, inhalasi
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 100% (intramuskular) 0.1% (oral pada tikus besar), tidak diketahui (oral pada manusia)
Ikatan protein 56%
Metabolisme Hati (minor %)
Waktu paruh 1,7 jam
Ekskresi Ginjal
Pengenal
Nomor CAS 78110-38-0 YaY
Kode ATC J01DF01
PubChem CID 5742832
DrugBank DB00355
ChemSpider 4674940 YaY
UNII G2B4VE5GH8 YaY
KEGG D00240 YaY
ChEBI CHEBI:161680 YaY
ChEMBL CHEMBL158 YaY
Data kimia
Rumus C13H17N5O8S2 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C13H17N5O8S2/c1-5-7(10(20)18(5)28(23,24)25)16-9(19)8(6-4-27-12(14)15-6)17-26-13(2,3)11(21)22/h4-5,7H,1-3H3,(H2,14,15)(H,16,19)(H,21,22)(H,23,24,25)/b17-8-/t5-,7-/m0/s1 YaY
    Key:WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N YaY

Data fisik
Titik lebur 227 °C (441 °F) (dec.)

Aztreonam adalah antibiotik yang digunakan terutama untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh bakteri gram-negatif seperti Pseudomonas aeruginosa.[1][2] Indikasinya mungkin termasuk osteomielitis, endometritis, infeksi intra-abdomen, pneumonia, infeksi saluran kemih, dan sepsis. Obat ini diberikan dengan cara suntikan intravena, intramuskular, atau inhalasi.[1]

Efek samping yang umum terjadi saat diberikan melalui suntikan termasuk nyeri di tempat suntikan, muntah, dan ruam. Efek samping yang umum terjadi jika dihirup (inhalasi) adalah mengi, batuk, dan muntah. Efek samping yang serius termasuk infeksi Clostridium difficile dan reaksi alergi termasuk anafilaksis. Orang yang alergi terhadap beta-laktam lainnya memiliki tingkat alergi yang rendah terhadap aztreonam. Penggunaan pada kehamilan tampaknya aman. Obat ini termasuk dalam kelompok obat monobaktam. Aztreonam menghambat sintesis dinding sel dengan menghalangi ikatan silang peptidoglikan yang menyebabkan kematian bakteri.[1]

Aztreonam disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1986.[1] Obat ini telah dihapus dari Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia pada tahun 2019.[3][4] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[1] Obat ini adalah versi produksi bahan kimia dari bakteri Chromobacterium violaceum.[5] Aztreonam tersedia dalam kombinasi dengan avibaktam (aztreonam/avibaktam).

Kegunaan dalam Medis

Bentuk aztreonam yang dinebulasi digunakan untuk mengobati infeksi yang merupakan komplikasi fibrosis sistik dan disetujui untuk digunakan di Eropa dan Amerika Serikat; obat ini juga digunakan di luar label untuk bronkientasis non-CF, pneumonia terkait ventilator, penyakit paru obstruktif kronik, penyakit mikobakteria, dan untuk mengobati infeksi pada orang yang telah menerima transplantasi paru-paru.[6]

Aztreonam memiliki aktivitas yang kuat melawan bakteri gram-negatif yang rentan, termasuk Pseudomonas aeruginosa. Ia resisten terhadap beberapa beta-laktamase, namun diinaktivasi oleh beta-laktamase spektrum luas.[butuh rujukan]

Ia tidak memiliki aktivitas yang berguna melawan bakteri gram-positif atau anaerob. Hal ini diketahui efektif terhadap berbagai macam bakteri termasuk Citrobacter, Enterobacter, Escherichia coli, Haemophilus, Klebsiella, Ptoteus, dan Serratia.[7] Berikut ini merupakan data kerentanan konsentrasi hambat minimum (MIC) untuk beberapa mikroorganisme yang signifikan secara medis.[8]

  • Staphylococcus aureus 8 - >128 μg/ml
  • Staphylococcus epidermidis 8 - 32 μg/ml
  • Streptococcus pyogenes 8 - ≥128 μg/ml

Sinergisme antara aztreonam dan arbekasin atau tobramisin terhadap P. aeruginosa telah dikemukakan.[9]

Spektrum Aktivitas

Bakteri Acinetobacter anitratus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, dan Proteus mirabilis umumnya rentan terhadap aztreonam, sementara bakteri Staphylococcus seperti Staphylococcus aureus dan Staphylococcus haemolyticus, serta Xanthomonas maltophilia resisten terhadapnya. Selanjutnya bakteri seperti Aeromonas hydrophila, Citrobacter koseri (Citrobacter diversus), Pantoea agglomerans (Enterobacter agglomerans), Haemophilus sp. dan Streptococcus pyogenes telah mengembangkan resistensi terhadap aztreonam pada tingkat yang berbeda-beda.[10]

Aztreonam dapat digunakan dengan aman pada pasien dengan alergi penisilin atau sefalosporin (kecuali untuk pasien dengan alergi seftazidim karena seftazidim dan aztreonam memiliki rantai samping yang serupa).[11] Ia juga sering digunakan sebagai alternatif pengganti aminoglikosida karena tidak bersifat ototoksik atau nefrotoksik.[12]

Aztreonam sedang dipertimbangkan untuk infeksi pada manusia yang disebabkan oleh bakteri gram-negatif penghasil metalo-beta-laktamase (MBL). Dalam keadaan ini aztreonam dikombinasikan dengan avibaktam (aztreonam/avibaktam). Kombinasi aztreonam dan avibaktam berada dalam uji klinis fase 3.[13][14] Kombinasi aztreonam dan avibaktam telah terbukti aktif melawan 80% isolat MBL dan mencapai resolusi infeksi klinis pada 80% pasien yang terinfeksi MBL.[15]

Pemberian

Aztreonam diserap dengan buruk bila diberikan secara oral, sehingga harus diberikan sebagai suntikan intravena atau intramuskular, atau dihirup menggunakan nebulizer ultrasonik. Di Amerika Serikat, FDA menyetujui formulir inhalasi pada tanggal 22 Februari 2010, untuk menekan infeksi P. aeruginosa pada pasien dengan fibrosis sistik. Perjanjian ini menerima persetujuan bersyarat untuk administrasi di Kanada dan Uni Eropa pada bulan September 2009,[16] dan telah disetujui sepenuhnya di Australia.[17]

Efek Samping

Efek samping yang dilaporkan termasuk reaksi di tempat suntikan, ruam, dan nekrolisis epidermal toksik yang jarang terjadi. Efek samping gastrointestinal umumnya berupa diare, mual, dan muntah. Meskipun infeksi akibat bakteri C. difficile mungkin merupakan komplikasi terapi aztreonam, antibiotik ini dikaitkan dengan risiko rendah terjadinya infeksi C. difficile.[18] Mungkin ada eosinofilia akibat obat. Karena cincin beta-laktam yang tidak menyatu, terdapat reaktivitas silang yang lebih rendah antara aztreonam dan banyak antibiotik beta-laktam lainnya, dan mungkin aman untuk memberikan aztreonam kepada banyak pasien dengan hipersensitivitas (alergi) terhadap penisilin dan hampir semua sefalosporin.[19] Terdapat risiko sensitivitas silang yang jauh lebih rendah antara aztreonam dan antibiotik beta-laktam lainnya dibandingkan dengan antibiotik beta-laktam lainnya. Namun, ada kemungkinan sensitivitas silang yang lebih tinggi jika seseorang secara khusus alergi terhadap seftazidim, sejenis sefalosporin. Aztreonam menunjukkan sensitivitas silang dengan seftazidim karena rantai samping yang serupa.[20]

Mekanisme Kerja

Aztreonam memiliki cara kerja yang mirip dengan penisilin. Obat ini menghambat sintesis dinding sel bakteri, dengan menghalangi ikatan silang peptidoglikan. Ia memiliki afinitas yang sangat tinggi terhadap protein-3 pengikat penisilin dan afinitas ringan terhadap protein-1a pengikat penisilin. Aztreonam mengikat protein pengikat penisilin pada bakteri gram-positif dan bakteri anaerob dengan sangat buruk dan sebagian besar tidak efektif melawan bakteri tersebut.[19] Aztreonam bersifat bakterisida, tetapi efektivitasnya kurang dari beberapa sefalosporin.[butuh rujukan]

Referensi

  1. ^ a b c d e "Aztreonam". The American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 8 December 2017. 
  2. ^ British national formulary : BNF 69 (edisi ke-69). British Medical Association. 2015. hlm. 381. ISBN 9780857111562. 
  3. ^ World Health Organization (2019). Executive summary: the selection and use of essential medicines 2019: report of the 22nd WHO Expert Committee on the selection and use of essential medicines. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325773 alt=Dapat diakses gratis. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.05. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  4. ^ World Health Organization (2019). The selection and use of essential medicines: report of the WHO Expert Committee on Selection and Use of Essential Medicines, 2019 (including the 21st WHO Model List of Essential Medicines and the 7th WHO Model List of Essential Medicines for Children). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/330668 alt=Dapat diakses gratis. ISBN 9789241210300. ISSN 0512-3054. WHO technical report series;1021. 
  5. ^ Yaffe SJ, Aranda JV (2010). Neonatal and Pediatric Pharmacology: Therapeutic Principles in Practice. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 438. ISBN 9780781795388. 
  6. ^ Quon BS, Goss CH, Ramsey BW (March 2014). "Inhaled antibiotics for lower airway infections". Annals of the American Thoracic Society. 11 (3): 425–34. doi:10.1513/annalsats.201311-395fr. PMC 4028738 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24673698. 
  7. ^ Mosby's Drug Consult 2006 (edisi ke-16th). Mosby, Inc. 2006. 
  8. ^ "Aztreonam Susceptibility and Minimum Inhibitory Concentration (MIC) Data" (PDF). toku-e.com. 3 February 2020. 
  9. ^ Kobayashi Y, Uchida H, Kawakami Y (December 1992). "Synergy with aztreonam and arbekacin or tobramycin against Pseudomonas aeruginosa isolated from blood". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 30 (6): 871–2. doi:10.1093/jac/30.6.871. PMID 1289363. 
  10. ^ "Aztreonam spectrum of bacterial susceptibility and Resistance" (PDF). Product Data Sheet. toku-e.com. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 27 March 2014. Diakses tanggal 15 May 2012. 
  11. ^ James CW, Gurk-Turner C (January 2001). "Cross-reactivity of beta-lactam antibiotics". Proceedings. 14 (1): 106–107. doi:10.1080/08998280.2001.11927741. PMC 1291320 alt=Dapat diakses gratis. PMID 16369597. 
  12. ^ Johnson DH, Cunha BA (1995). "Aztreonam". Medical Clinics of North America (dalam bahasa Inggris). 79 (4): 733–743. doi:10.1016/S0025-7125(16)30036-0 alt=Dapat diakses gratis. PMID 7791420. 
  13. ^ Nomor uji klinis NCT03329092 for "A Study to Determine the Efficacy, Safety and Tolerability of Aztreonam-Avibactam (ATM-AVI) ± Metronidazole (MTZ) Versus Meropenem (MER) ± Colistin (COL) for the Treatment of Serious Infections Due to Gram Negative Bacteria. (REVISIT)" di ClinicalTrials.gov
  14. ^ Nomor uji klinis NCT03580044 for "Efficacy, Safety, and Tolerability of ATM-AVI in the Treatment of Serious Infection Due to MBL-producing Gram-negative Bacteria" di ClinicalTrials.gov
  15. ^ Mauri C, Maraolo AE, Di Bella S, Luzzaro F, Principe L (August 2021). "The Revival of Aztreonam in Combination with Avibactam against Metallo-β-Lactamase-Producing Gram-Negatives: A Systematic Review of In Vitro Studies and Clinical Cases". Antibiotics. 10 (8): 1012. doi:10.3390/antibiotics10081012 alt=Dapat diakses gratis. PMC 8388901 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34439062 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  16. ^ Catherine L (22 February 2010). "Gilead's Inhaled Antibiotic for Lungs Wins Approval". BusinessWeek. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2 March 2010. Diakses tanggal 5 March 2010. 
  17. ^ "FDA approves Gilead cystic fibrosis drug Cayston". BusinessWeek. 23 February 2010. Diarsipkan dari versi asli tanggal 1 March 2010. Diakses tanggal 5 March 2010. 
  18. ^ Di Bella S, Sanson G, Monticelli J, Zerbato V, Principe L, Giuffrè M, Pipitone G, Luzzati R (February 2024). Staley C, Abhyankar M, ed. "Clostridioides difficile infection: history, epidemiology, risk factors, prevention, clinical manifestations, treatment, and future options". Clinical Microbiology Reviews: e0013523. doi:10.1128/cmr.00135-23. PMID 38421181 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  19. ^ a b AHFS Drug Information 2006 (edisi ke-2006). American Society of Health-System Pharmacists. 2006. 
  20. ^ Terico AT, Gallagher JC (December 2014). "Beta-lactam hypersensitivity and cross-reactivity". Journal of Pharmacy Practice. 27 (6): 530–544. doi:10.1177/0897190014546109 alt=Dapat diakses gratis. PMID 25124380.