Seftazidim

Seftazidim
Nama sistematis (IUPAC)
(6R,7R,Z)-7-(2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(2-karboksipropan-2-iloksiimino)asetamido)-8-okso-3-(piridinium-1-ilmetil)-5-tia-1-aza-bisiklo[4.2.0]okt-2-ena-2-karboksilat
Data klinis
Nama dagang Fortaz, Tazicef, dll[1]
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a686007
Data lisensi EMA:pranala, US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B1(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (US)
Rute Intravena, intramuskular, inhalasi
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 91% (IM)
Metabolisme dapat diabaikan
Waktu paruh 1,6–2 jam
Ekskresi 90–96% ginjal
Pengenal
Nomor CAS 72558-82-8 YaY
Kode ATC J01DD02
PubChem CID 5481173
DrugBank DB00438
ChemSpider 4587145 YaY
UNII DZR1ENT301 YaY
ChEBI CHEBI:3508 YaY
ChEMBL CHEMBL44354 YaY
Data kimia
Rumus C22H22N6O7S2 

  • InChI=1S/C22H22N6O7S2/c1-22(2,20(33)34)35-26-13(12-10-37-21(23)24-12)16(29)25-14-17(30)28-15(19(31)32)11(9-36-18(14)28)8-27-6-4-3-5-7-27/h3-7,10,14,18H,8-9H2,1-2H3,(H4-,23,24,25,29,31,32,33,34)/b26-13-/t14-,18-/m1/s1 YaY
    Key:ORFOPKXBNMVMKC-DWVKKRMSSA-N YaY

Seftazidim adalah antibiotik sefalosporin generasi ketiga yang berguna untuk mengobati sejumlah infeksi bakteri.[1][2] Secara khusus obat ini digunakan untuk infeksi sendi, meningitis, pneumonia, sepsis, infeksi saluran kemih, otitis eksterna maligna, infeksi Pseudomonas aeruginosa, dan infeksi vibrio. Obat ini diberikan melalui suntikan ke dalam vena, otot, atau mata.[1][3]

Efek samping yang umum termasuk mual, reaksi alergi, dan nyeri di tempat suntikan. Efek samping lainnya mungkin termasuk infeksi Clostridioides difficile. Obat ini tidak direkomendasikan pada orang yang pernah mengalami anafilaksis terhadap penisilin.[1] Penggunaannya relatif aman selama kehamilan dan menyusui.[4] Obat ini termasuk dalam keluarga antibiotik sefalosporin generasi ketiga dan bekerja dengan mengganggu dinding sel bakteri.[1]

Seftazidim dipatenkan pada tahun 1978 dan mulai digunakan secara komersial pada tahun 1984.[5] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[6] Seftazidim tersedia sebagai obat generik.[1]

Kegunaan dalam medis

Seftazidim digunakan untuk mengobati infeksi saluran pernapasan bawah, kulit, saluran kemih, aliran darah, sendi, dan perut, serta meningitis.[7]

Seftazidim adalah pengobatan lini pertama untuk infeksi tropis, melioidosis, penyebab utama sepsis di Asia dan Australia.[8][9]

Indikasi yang tertera meliputi pengobatan pasien dengan:

Sebagai suatu golongan, sefalosporin memiliki aktivitas terhadap bakteri Gram-positif dan Gram-negatif. Keseimbangan aktivitas cenderung ke organisme Gram-positif untuk generasi sebelumnya; sefalosporin generasi selanjutnya memiliki cakupan Gram-negatif yang lebih banyak. Seftazidim adalah salah satu dari sedikit golongan ini yang memiliki aktivitas terhadap Pseudomonas aeruginosa.[11] Namun, seftazidim kurang efektif untuk Staphylococcus aureus dibandingkan sefalosporin generasi pertama dan kedua.[12] Selain itu. sefalosporin hingga generasi keempat tidak aktif terhadap Staphylococcus aureus yang resistan terhadap metisilin.[13]

Spektrum aktivitas

Organisme yang secara klinis relevan terhadap aktivitas seftazidim meliputi:

Seftazidim secara umum memiliki efikasi yang buruk terhadap bakteri anaerob seperti Bacteroides spp.[7][14]

Berikut ini merupakan data kerentanan MIC untuk beberapa patogen yang signifikan secara klinis:

Efek samping

Seftazidim pada umumnya ditoleransi dengan baik. Efek samping yang muncul biasanya berupa efek lokal dari lokasi pemasangan infus intravena, reaksi alergi, dan gejala gastrointestinal. Menurut salah satu produsen, dalam uji klinis reaksi alergi termasuk gatal, ruam, dan demam terjadi pada kurang dari 2% pasien. Reaksi alergi yang jarang terjadi tetapi lebih serius, seperti nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson, dan eritema multiform, telah dilaporkan terjadi pada seftazidim. Gejala gastrointestinal, termasuk diare, mual, muntah, dan nyeri perut, dilaporkan terjadi pada kurang dari 2% pasien.[7]

Sumber lain melaporkan, sebagai tambahan, tes darah pasien dapat menunjukkan peningkatan eosinofil (8%), peningkatan laktat dehidrogenase (6%), peningkatan gamma-glutamiltransferase (5%), tes Coombs langsung positif (4%), peningkatan keping darah (trombositemia) (2%), peningkatan ALT (7%), peningkatan AST (6%), atau peningkatan alkali fosfatase (4%).[10]

===Kontraindikasi===< Seftazidim dikontraindikasikan pada orang dengan alergi yang diketahui terhadap seftazidim atau antibiotik sefalosporin lainnya.[7]

Tindakan pencegahan

Seftazidim sebagian besar dikeluarkan oleh ginjal ke dalam urin. Dengan demikian, kadar obat dalam darah dapat meningkat pada orang dengan cedera ginjal atau penyakit ginjal. Ini termasuk mereka yang menjalani dialisis. Dalam kasus gangguan ginjal ini, dosis obat lebih jarang diberikan.[10]

Kehamilan

Menurut produsen, studi penelitian pada tikus dan mencit tidak menunjukkan bukti bahaya pada janin, bahkan pada dosis seftazidim yang 40 kali lebih tinggi dari dosis manusia. Namun, yang penting tidak ada studi penelitian berkualitas tinggi tentang efek obat pada wanita hamil yang dilakukan.[7]

Mekanisme kerja

Sefalosporin generasi ketiga berbeda dari generasi sebelumnya dengan adanya gugus C=N-OCH3 dalam struktur kimianya (sefuroksim & sefuzonam juga mengandung gugus fungsi ini tetapi hanya terdaftar sebagai kelas II). Gugus ini memberikan stabilitas yang lebih baik terhadap enzim beta-laktamase tertentu yang diproduksi oleh bakteri Gram-negatif. Enzim bakteri ini dengan cepat menghancurkan sefalosporin generasi sebelumnya dengan memecah cincin kimia laktam beta obat tersebut, yang menyebabkan resistensi antibiotik. Meskipun awalnya aktif terhadap bakteri ini, dengan penggunaan sefalosporin generasi ketiga secara luas, beberapa bakteri Gram-negatif yang menghasilkan beta-laktamase spektrum luas (ESBL) bahkan dapat menonaktifkan sefalosporin generasi ketiga. Infeksi yang disebabkan oleh bakteri Gram-negatif penghasil ESBL menjadi perhatian khusus di rumah sakit dan fasilitas kesehatan lainnya.[16]

Referensi

  1. ^ a b c d e f "Ceftazidime". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 20 December 2016. Diakses tanggal 8 December 2016. 
  2. ^ Katzung B (2019). Basic & Clinical Pharmacology (edisi ke-14th). McGraw Hill. hlm. 803. ISBN 978-1-259-64115-2. 
  3. ^ Kamjoo S. "Intravitreal Injections". EyeWiki. American Academy of Ophthalmology. Diarsipkan dari versi asli tanggal 5 March 2021. Diakses tanggal 12 January 2020. 
  4. ^ Hamilton R (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. hlm. 87. ISBN 9781284057560. 
  5. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 495. ISBN 9783527607495. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-12-20. 
  6. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771 alt=Dapat diakses gratis. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  7. ^ a b c d e Ceftazidime for Injection(R) [package insert]. Schaumburg, IL: Sagent; 2012. PDF of insert Diarsipkan 2014-04-23 di Wayback Machine.
  8. ^ White NJ (May 2003). "Melioidosis". Lancet. 361 (9370): 1715–1722. doi:10.1016/S0140-6736(03)13374-0. PMID 12767750. 
  9. ^ White NJ, Dance DA, Chaowagul W, Wattanagoon Y, Wuthiekanun V, Pitakwatchara N (September 1989). "Halving of mortality of severe melioidosis by ceftazidime". Lancet. 2 (8665): 697–701. doi:10.1016/S0140-6736(89)90768-X. PMID 2570956. 
  10. ^ a b c "Ceftazidime". Lexicomp Online. Hudson, Ohio: Lexi-Drugs. April 2014. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2014-04-23. Diakses tanggal 2014-04-21. 
  11. ^ O'Callaghan H (1986). "Ceftazidime, a broad spectrum cephalosporin with activity against Ps. aeruginosa". Journal of Hygiene, Epidemiology, Microbiology, and Immunology. 30 (4): 449–453. PMID 3100612. 
  12. ^ Richards DM, Brogden RN (February 1985). "Ceftazidime. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use". Drugs. 29 (2): 105–161. doi:10.2165/00003495-198529020-00002. PMID 3884319. 
  13. ^ Bui T, Preuss CV (2023). "Cephalosporins". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 31855361. Diakses tanggal 2023-04-13. However, what makes it unique from the rest of the cephalosporins is that it has coverage against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). 
  14. ^ Richards DM, Brogden RN (February 1985). "Ceftazidime. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use". Drugs. 29 (2): 105–161. doi:10.2165/00003495-198529020-00002. PMID 3884319. 
  15. ^ "Ceftazidime pentahydrate Susceptibility and Minimum Inhibitory Concentration (MIC) Data" (PDF). Toku-e. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2014-12-04. 
  16. ^ Sharma M, Pathak S, Srivastava P (October 2013). "Prevalence and antibiogram of Extended Spectrum β-Lactamase (ESBL) producing Gram negative bacilli and further molecular characterization of ESBL producing Escherichia coli and Klebsiella spp". J Clin Diagn Res. 7 (10): 2173–7. doi:10.7860/JCDR/2013/6460.3462. PMC 3843424 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24298468. 

Pranala luar

  • "Ceftazidime". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.