頭痛 （ずつう）とは、頭部 に感じる痛みのうち、表面痛でないもの。様々なタイプの痛みを含んだ幅の広い症状概念である。ありふれた症状である一方、これを主症状とする致命的疾患もあり、他方で原因が特定できないことも多いという、症候学 上非常に重要な症状。
頭痛はありふれた症状で、外来初診患者の約10%が頭痛を主訴とする[要出典 。
日本人の3 - 4人に1人（約3000万人）が「頭痛持ち」である。そのうち2200万人が緊張性頭痛 、840万人が片頭痛 [ 1] 群発頭痛 といわれる。クモ膜下出血 ・脳腫瘍 による頭痛は、毎年約1万人 - 3万人に発生する。
日常生活に支障ある頭痛を、世界中で最低40%の人が経験する[要出典 。
男性よりも女性のほうが頭痛の症状を訴えることが多い。日本で行われた調査では、反復発作性緊張型頭痛の性別有病率は男性16.6%、女性26.4%であった。片頭痛は男性が3.6%、女性が13％で、女性が男性の3.6倍だった[ 2] エストロゲン 減少との関連性が示唆されている[ 3]
脳の実質は痛みを感じない。頭痛を感受するのは硬膜およびこれに分布する硬膜動脈と脳動静脈の一部である。また、頭部にはそれ以外にも皮膚、筋肉および筋膜、骨膜、副鼻腔、眼球、歯などの痛覚感受性器官が存在する[ 4]
血管 拡張片頭痛による痛みの原因のひとつとされる。
精神・筋の緊張
肩こり からくる筋緊張性頭痛など。筋緊張性頭痛では、『ストレス → 筋収縮 → 頭痛 → ストレス』という悪循環が生じる。牽引性
頭蓋内の痛覚感受組織がひっぱられたり圧迫されて起こる（例：脳腫瘍 、頭蓋内血腫、低髄液圧症候群）[要出典 。
炎症性
髄膜炎 やクモ膜下出血 などでは、痛覚閾値の低下のために頭痛が起こる[要出典 。いわゆる髄膜刺激症状 のひとつとして起きる。神経痛 頭部を支配する感覚神経である三叉神経や上部頸髄神経の損傷は頭部の神経痛を引き起こす。
関連痛 耳・鼻・歯などの疾患による痛みの関連痛となる。
頭痛は、緊急に集中治療を施さなければ死に至る疾患の表徴であることがある。その疾患とはクモ膜下出血 、髄膜炎 、大きな脳出血 の3つである。脳腫瘍 も放置すれば確実に死に至るが、緊急度では前3者には遠く及ばない。また、重度の緑内障 発作であった場合には、生命には影響しないが失明 の危険が大きく、緊急度は高い。
それらの疾患を示唆する徴候は以下の通りである[要出典 ：
今までに経験したことがないような頭痛か、今までの頭痛で最悪の頭痛 (first, worst)：クモ膜下出血、髄膜炎
高齢者の初発頭痛：脳出血
5歳未満の初発頭痛
持続進行性の頭痛（経過観察中の悪化など）：髄膜炎、脳腫瘍
突発（何時何分に起きた、何をしている時に起きたと正確に言える）：クモ膜下出血
全身症状（発熱、るいそう、痙攣）
神経症状（麻痺 、複視 ）・精神症状などを伴う（特に1時間以上持続）：脳出血
項部硬直 がみられる（髄膜刺激症状がある）：クモ膜下出血、髄膜炎眼底検査 で鬱血乳頭 がみられる：本節すべて担癌患者、免疫不全者、妊婦の初めての頭痛
発熱・発疹を伴う：髄膜炎
未明・早朝からの頭痛
運動、性行為、バルサルバ法により誘発された頭痛
頭を振ると頭痛がとてつもなく増強する(Jolt accentuation)：髄膜炎
明るい物を見ると頭痛が増強する：緑内障、クモ膜下出血
虹彩 が円盤状でなく 球面状になっている：緑内障最近の頭部外傷 : 硬膜下血腫 プライマリ・ケア において頭痛を診療する医療従事者は、以上の徴候を見逃さないことが防衛医療 の上でも重要である。特に急速に増悪する頭痛、病歴のつじつまが合わない、以前と違う、神経局在所見、睡眠から覚醒させるほどの頭痛がある場合は頭部CTが施行される場合が多い。危険な二次性頭痛を疑う兆候としてはSNOOPというものが提唱されている[要出典 。
SNOOP
内容
Systematic symptoms
全身性症状（発熱、倦怠、るいそう、筋痛）、全身性疾患（悪性疾患やAIDS）
Neurological
神経欠落症状
Onset abrupt
突然の発症、雷鳴頭痛、急速に悪化
Older
40歳以上の新規発症
Pattern change
以前と異なる頭痛（頻度、持続、性状、重症度）
頭痛は大きく、基礎疾患のない一次性頭痛と、別の原因疾患による二次性頭痛に分けられる[ 5]
締めつけ感や重りを乗せられたような非拍動性の痛みを感じることが特徴である。有病率は20％程度と高い[ 4] [ 6]
治療は、NSAIDs ・筋弛緩薬やチエノジアゼピン系、抑うつ症状に三環系抗うつ薬などが使われる。
「偏頭痛」とも書く。片頭痛はかつて血管が過剰に拡張することによって起こると考えられていたが、実際には血管拡張と頭痛発生のタイミングにはずれがあり、必ずしも血管拡張のみによって痛みが引き起こされるわけではないと考えられている。発生メカニズムとして有力視されている三叉神経血管説は、脳から伝えられた何らかの刺激が血管周囲にある三叉神経 を刺激し、三叉神経 の末端から血管を拡張させる作用をもつカルシトニン遺伝子関連ペプチド やサブスタンスP などのさまざまな神経伝達物質 が分泌されて神経原性炎症を起こし頭痛として自覚されるというもの。1980年代から有力視されてきた説の1つ[ 8]
片頭痛は拍動性の痛みであることが多く、また男性よりも女性に多い[ 2] 閃輝暗点 （ギラギラ輝く歯車のようなものが見える）・一過性半盲（視界の一部が一時的に欠けて見えなくなる）・片麻痺・片側性感覚障害（痛みと半盲の出ている側の手の痺れ）・言語障害（舌のもつれ）などが前兆としてみられる。
軽症ではNSAIDs、中等症以上ではトリプタン系薬物が用いられる。エルゴタミン 製剤も有効な場合がある。またカフェイン も効果的である。
『国際頭痛分類第3版』では三叉神経・自律神経性頭痛に分類されている。発症のメカニズムについては未だ明らかにされていない点が多いが、頭痛発作中に視床下部後部灰白質の活性化を認めることが明らかとなっており、関連性が示唆されている。痛みの部位は、片側に限局した眼窩・眼窩上部といった、おもに三叉神経領域に好発する[ 9] [ 10]
原則片側性で「目の奥をえぐられるような」激越な痛みを起こし、数週間から数か月に渡る「群発期」に毎日のように決まった時間に発症する場合が多い[ 4] [ 10]
急性期治療として、スマトリプタン皮下注と高濃度酸素吸入が効果的である[ 9] トリプタン と酸素 を勧告している。
頭部外傷 による頭痛
頭頸部血管障害による頭痛
脳血管障害 により頭痛が起こることもあり、代表的なものに「脳出血 」「クモ膜下出血 」「髄膜炎 」「硬膜動静脈瘤 （こうまくどうじょうみゃくろう）」などがあげられる。これらの頭痛の特徴は、突然頭部を何か堅いもので殴られたような突発的な痛みが発生することがあげられる。いずれにしても脳血管障害 の場合は命に関わる危険性が極めて高くなるので、早急な救急処置を行うことが大切である。巨細胞性動脈炎 は日本では頻度は少ないが、頭痛と策状の圧痛を主症状とする頭部の比較的大きな動脈を侵す血管炎 である。側頭動脈が病変の主座であることが半数であるが、残りは頭部の他の動脈の炎症である。治療が遅れると半数が失明 するので、見逃してはならない。非血管性頭蓋内疾患による頭痛
脳脊髄液 圧の上昇（偽性脳腫瘍）や低下、サルコイドーシス ・SLE などの非感染性炎症性疾患、髄腔内への投与に関連する頭痛、脳腫瘍 などの頭蓋内腫瘍 など。物質またはその離脱に伴う頭痛
アルコール誘発頭痛は、いわゆるカクテル頭痛や二日酔いとして知られる。
職業的毒素では、一酸化炭素 、鉛 、硝酸 塩などが頭痛を起こす。
感染による頭痛
脳膿瘍 、脳炎 、髄膜炎 、肺炎球菌 感染症、インフルエンザ菌 感染症、伝染性単核症 、風邪 などあらゆる感染症は頭痛を起こしうる。恒常性の障害による頭痛
低酸素血症、高二酸化炭素血症、低血糖 、透析 、月経 、経口避妊薬 、妊娠 、褐色細胞腫 、失望などのストレス などは頭痛を起こす。
頭蓋、頸部、眼、耳鼻、副鼻腔、歯、口腔などによる頭痛・顔面痛
中耳炎 、緑内障 、副鼻腔炎 、眼の屈折 異常、齲歯 、歯髄炎 、変形性頚椎症 など。精神科的頭痛
不眠症 、うつ病 、双極性障害 なども頭痛の原因である。
基本的に頭痛の治療は薬物などによる対症療法が行われる。脳の疾患がある場合はその原因を取り除く治療も行われる。
軽症例であれば、アスピリン ・イブプロフェン ・ナプロキセン などの NSAIDs 、アセトアミノフェン などの鎮痛剤 を使用する。それぞれの頭痛のタイプの原因に応じて、緊張型頭痛の場合は筋弛緩薬 、抗不安薬 、抗うつ薬 を用いたり、片頭痛の場合はトリプタンを使用することも推奨される。
なお、緊張型頭痛や片頭痛の患者が急性期頭痛薬を過剰に使用することによって、かえって頭痛が憎悪する「薬物乱用頭痛
また、頭痛を引き起こす原因が生活習慣に存在する場合は、それを改善し取り除くことも推奨される。首や肩をマッサージしたり、軽い運動を行うようにしたりする。 鍼 治療などの代替療法も存在する。
クエン酸回路の燃料となるアセチル-CoA を生成するための解糖系 及びβ酸化 (脂肪酸代謝) も重要となる。
補酵素A (CoA) は解糖系および脂肪酸代謝の両方において必須となっているが、その補酵素Aの合成にはパントテン酸が必要となる。パントテン酸欠乏症でも頭痛が起きるとされる[ 11]
また、脂肪酸代謝ではL-カルニチン が必要となる (カルニチン#役割 )ほか、解糖系ではグルコースのリン酸化にマグネシウム イオンが必要となる。酵素欠乏によるカルニチンレベル低下は片頭痛の原因となりうるとの報告がある[ 12] [ 13]
低血糖症 でも頭痛が起こりうる[ 14] ブドウ糖 の補給が行われている。
ミトコンドリアの好気的呼吸には酸素が必要となるため、酸素欠乏症 や高山病 などにより酸欠 状態になることによっても頭痛が起こる。この場合、酸素吸入 などが行われる。酸素吸入は群発頭痛 の治療にも使われている[ 15] [ 16] [ 17] [ 18]
また、酸素を運ぶ赤血球 が減って貧血 になることでも、頭痛が起こりうる[ 19] [ 20] 鉄欠乏性貧血 の場合、鉄分や鉄分の吸収を助けるビタミンC の補給が行われている。悪性貧血 の場合、ビタミンB12 の補給が行われる。
なお、セリアック病 などによる消化器官の損傷も、長期的に鉄欠乏性貧血や悪性貧血を引き起こしうる。セリアック病の場合は、グルテンフリー 食品への切り替えが行われている。
血液の流れが阻害されて酸素の供給が滞ることでも頭痛が起こりうる。例えば、多血症 は赤血球が多くなることで血流を鈍くし、その結果頭痛を起こす[ 21] 脱水 によっても相対的多血症 が起き[ 21] [ 22] #頭蓋内圧の上昇 )。
頭蓋内圧 の上昇でも、頭痛が起こりうる[ 23]
頭蓋内圧上昇の原因の一つとして低ナトリウム血症 がある[ 24] 水中毒 (水分過剰) などがある。水分過剰の場合は水分の摂取を控える必要が有る。ナトリウム欠乏の場合は塩化ナトリウム の補給が行われている。
また、脳虚血は神経細胞を守るためにヒスタミン 放出を促し[ 25] 脳浮腫 を誘導して[ 25] 群発頭痛 (別名ヒスタミン頭痛) を引き起こす。群発頭痛の場合は酸素吸入 が行われている[ 15]
ヒスタミン頭痛はヒスタミン食中毒 のようなヒスタミンの直接摂取でも起こりうる。ヒスタミンを含有する食品の摂食は注意が必要となる。
片頭痛患者は三叉神経 の髄鞘 (別名ミエリン鞘。神経の被膜部分) に異常があるとの報告が存在する[ 26]
髄鞘の構成要素にはセラミド とホスファチジルコリン より合成されるスフィンゴミエリン が存在するが、エピソード性片頭痛患者は血清中の全セラミド 量及びジヒドロセラミド量が少ないとの報告がある[ 27] De novo経路 により、パルミトイル-CoA （英語版 ） セリン などから合成される。また、マウス線維芽細胞でのin vitroの実験によれば、ホスファチジルセリン もセラミド合成に使われるとされる[ 28] レシチン の摂取に、(しばしば頭痛を伴う)月経前症候群 (PMS) への効果があるとする研究がある[ 29]
また、ネルボン酸 も髄鞘の構成要素となっている。ネルボン酸の摂取は脱髄 を予防できる可能性があり[ 30] [ 31] 脱髄疾患 に有益な可能性がある[ 31] 突発性難聴 になりやすいとされる[ 32] [ 33]
重金属 中毒によって神経等が冒された場合も頭痛が起こりうる。例えば、鉛中毒 になった場合[ 34] 水銀中毒 になった場合[ 35] カドミウム中毒 になった場合などに頭痛が起こりうる[ 36] 水銀体温計 や蛍光灯 が割れた場合は、水銀を吸い込まないように注意が必要となる。
また、頭痛の一つに頭部神経痛があり、これは頭部の末梢神経障害 (ニューロパチー ) による疼痛 となっている。末梢神経障害の原因の一つに、ビタミンB1、ビタミンB6、ビタミンB12レベルの低下が存在する[ 37] 栄養障害ニューロパチー )。この場合、これらビタミンの補給が行われる。
糖尿病 でも末梢神経障害の起こる可能性があり[ 37] 糖尿病性神経障害 )、それによっても頭部神経痛が起こりうるという報告がある[ 38] ビオチン (ビタミンB7) と三価クロム の同時補給に血糖値を下げる効果のある可能性がある[ 39] 糖尿病の食事療法 )、薬を使ったりによって血糖値を下げることが行われているが、これによって低血糖症 になることでも頭痛が起こりうる (#アセチル-CoA不足 )。
還元型グルタチオン (GSH) は脳における酸化ストレス の保護に重要となっている[ 38] [ 40] [ 41] グルタチオン レベルの低下は片頭痛の重さに相関するいう報告がある[ 42] グルタミン酸 、L-システイン 、グリシン より構成されており、グルタチオンの赤血球濃度はL-システイン及びグリシンの経口補給によって上げることができるとされる[ 43]
ライム病 は頭痛の原因の一つであるが、ライム病を引き起こすボレリア・ブルグドルフェリ菌は、L-システインを吸収することにより増殖率が上がり[ 44] [ 45]
アレルギー性鼻炎 も頭痛の原因の一つである[ 46] [ 47] [ 48] アラキドン酸-5-リポキシゲナーゼ によるアラキドン酸 からのロイコトリエン A4合成を促し[ 49] [ 50] ロイコトリエンC4シンセターゼ （英語版 ） ロイコトリエン A4からシステイニルロイコトリエン を生成する[ 49] [ 51]
また、グルタチオンレベルの低下は慢性副鼻腔炎や慢性中耳炎などの慢性炎症とも関係があるとされる[ 52] [ 53]
一酸化窒素 (NO) は頭痛を引き起こすと見られている (NO誘発性片頭痛)[ 54] 一酸化窒素合成酵素 によってL-アルギニン から生成される。
アルギニンの生合成は尿素回路 で行われているが、関係は不明なものの、慢性尿素回路 障害の症状にも頭痛が存在する[ 55] オルニチントランスカルバミラーゼ 欠損症患者は、頭痛を持たない同病患者よりもNOx及びアルギニンレベルが低いという報告が存在する[ 55]
ミトコンドリア脳筋症・乳酸アシドーシス・脳卒中様発作症候群 (MELAS) においては、L-アルギニンの摂取が(頭痛を含む)その症状を改善するとされる[ 56]
アレルギー性鼻炎 は頭痛の原因の一つである[ 46] アルギナーゼ の発現レベルが上昇しているという報告がある[ 57] [ 58] [ 59]
また、体内の細菌には、宿主のアルギニンやその代謝物を減らして、自らのエネルギー源とするものが存在する[ 60] 歯周病 は片頭痛の原因の一つとして疑われている[ 61] ポルフィロモナス・ジンジバリス は、他の口腔細菌と異なりペプチジル-アルギニンデイミナーゼ （英語版 ） [ 62] 高気圧酸素治療 は歯周病にも効果があるとされる (ただし、スケーリング・ルートプレーニング と組み合わせた方が効果的とされる)[ 63]
急性副鼻腔炎 からくる頭痛の場合、主要な原因はウイルスにあるため、原因ウイルスによってはHSPA5を阻害する没食子酸エピガロカテキン (EGCG)に効果のある可能性がある。没食子酸エピガロカテキンは緑茶 に多く含まれている。
また、上咽頭炎でも咽頭痛と共に頭痛が起こるという報告がある[ 64]
後部尿道炎と(頭痛を伴うこともある)神経衰弱 に関係があるとする古い報告も存在する[ 65]
ナイアシン欠乏によって起こるペラグラ も頭痛を引き起こす[ 66] ナイアシン (ビタミンB3)は粘膜の健康に保つために必要であり、ナイアシンの摂取はペラグラ患者の粘膜の痛みを緩和する[ 67] [ 68]
ビタミンA過剰症 も頭痛を引き起こす[ 69] [ 69] 口角炎 などを引き起こす[ 70] [ 69]
ビタミンD欠乏を伴う片頭痛も存在する。頭痛との関係は不明だが、ビタミンDには慢性炎症を抑制する効果があるとされる[ 71] [ 72]
抗酸化物質のアスタキサンチン は眼精疲労に効くとされており[ 73] [ 74] カルニチン による筋肉内の脂質代謝を促すとされる[ 75]
そのほか、ビタミンB12の補給に頭痛軽減の効果のある可能性がある。
頭痛の分野からは、やや外れるが、神経痛とはいえ頭痛との区別がつきにくい場合がある。
次に代表するものは鎮痛剤よりも坑てんかん薬などの使用が望ましい。
三叉神経痛 三叉神経に何らかの異常が生じて、顔面の左右いずれかに焼け火箸を突き刺されるような痛みを生じる病気。
原因は、三叉神経の脳幹に入る直前の弱い部分に、動脈や静脈が直接ぶつかり、神経を圧迫することである。痛みは非常に強く、手術によって改善される。
後頭神経痛
群発性頭痛と区別しにくいが、頭痛とは異なるものであり、あまり良く知られていない。
首の後ろの神経（頚（けい）神経）が刺激され、耳の後ろ、頭の付け根、側頭部などに瞬間的な針で刺されたような痛みを感じる。どちらかというと浅いところに感じる痛み。
また髪の毛を触るとビリビリした感じがすることもある。多くは首の骨の変形やヘルニア、筋肉などの炎症、風邪や中耳炎の後などに発症しやすいと考えられる。
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国際頭痛分類（ICHD） （英語版 ）
ICHD 二次性
ICHD 5.2C: 頭部または頸部の外傷に起因する頭痛 ICHD 7.2C: 非血管性の頭蓋内病変による頭痛 ICHD 8.2C: 物質またはその離脱による頭痛
ICHD 13.2C : 頭部神経痛および中枢性顔面痛 その他
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