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笹井芳樹
笹井 芳樹（ささい よしき、1962年〈昭和37年〉3月5日[8][9] - 2014年〈平成26年〉8月5日[10][11]）は、日本の発生学者・医学者。学位は、博士（医学）（京都大学）[12]。神経誘導因子「コーディン」の発見者[13][14]。オルガノイド研究で先駆的業績を持ち[2][3][15][注釈 1]、「ブレイン・メーカー」と称された[13][17][18]。京都大学再生医科学研究所教授、理化学研究所発生・再生科学総合研究センター (CDB) グループディレクター、同 副センター長を歴任[19][20][11]。 エドワード・デロバティスの下でコーディンを発見し、ウルバイラテリア仮説も提唱[21]。理研では動物が相似形を維持する原理も解明した[22][23]。世界で初めてES細胞による網膜の分化誘導や立体的な網膜の生成に成功し[24][25]、多能性幹細胞の大量培養法も開発[26][27]。さらにES細胞から視床下部前駆細胞の分化誘導や脳下垂体の立体的な形成も実現し[7][16]、井上学術賞、山崎貞一賞、武田医学賞、上原賞などを受賞した[28][29][30]。 論文執筆の天才とも呼ばれ[31]、センター全体の資金調達や神戸医療産業都市関連の事業でも活躍[32][33]。文部科学省や科学技術振興機構の再生医療プロジェクトや委員会でも手腕を見せた[33][34][35]。2014年に発表・撤回されたSTAP論文[36]により様々な責任が追及される中[37][38][19]、2014年8月5日に自殺（縊死）。その死は国内外に衝撃を与えた[39][40][41]。 来歴・人物京大医学部から研究の道へ1962年兵庫県豊岡市生まれ[24]。野球をして育ち、剣道で自制心を養ったという[42]。高校は愛知県立旭丘高等学校に進学し[43]、音楽部に所属[44]。同じ部活の同級生には田嶋要がいた[44]。勉強だけでなく、スポーツもよくできたという[44]。親族の多くは医学方面に進んでおり、1980年には笹井も京都大学医学部へ進学した[28]。大学では同理学部教授であった岡田節人の講義を聞き、発生学にも興味を持った[7]。 1982年から1986年にかけて、京都大学医化学第一講座で実験や研究の基礎を学ぶ[45]。医化学第一講座と第二講座の交流の良さを指摘し、生化学や分子生物学の第一線を感じ取れたこと、「基礎医学の研究は自分の個性をそれぞれ生かしてやってゆくことができるんだ」と思っていたことを述懐している[45]。早石修の最終講義では、笹井が在校生代表として謝辞を述べた[45]。 1986年3月に京都大学医学部を卒業し、「一度医療を通して人間・生命の本質を感じる中で研究を選びたい」ということから同年6月より2年間の研修を受ける[45]。「これからの医学に必要なことを肌で感じたい」という気持ちがあり、研修先は大学病院ではなく神戸市立中央市民病院[46][47]を選ぶ。研修中には、運動機能に障害を持つ筋萎縮性側索硬化症や脊髄小脳変性症などの患者も担当している[48]。 笹井は研修を通して神経の難病に治療法や特効薬がないことを認識し、脳[48]や神経系[45]に興味を持つ。臨床医としての研究に限界を感じたこともあり[48]、基礎研究を志して1988年に京都大学大学院医学研究科へ入学。中西重忠の下で研究に取り組み[45]、複雑でありながら極めて精密に構築されている脳の不思議に魅了される[48]。1993年に、京都大学博士（医学）を取得する[12][46][47]。 留学と神経誘導因子研究1993年にはカリフォルニア大学ロサンゼルス校 (UCLA) 医学部客員研究員の機会を得る。渡米時にはパスポートを盗まれて苦境に立つが、無事に再発行を受けることができ、エドワード・デロバティスの元で1996年まで研究を行う[13][注釈 2]。笹井はハンス・シュペーマンが発見した形成体（オーガナイザー、シュペーマン形成体とも言う）から分泌される「神経誘導因子」の分子実体とその作用機構の研究に取り組む[13]。 笹井はわずか一月程でコーディン遺伝子を作るクローンを発見し、さらにこのコーディンがシュペーマン形成体から分泌される発生シグナル物質であること、神経以外の他の細胞へ分化するのを抑制するシグナルを出すことを発見した。シュペーマン形成体は1924年に発見されて以降、その作用の仕組みが明らかになっていなかったが、笹井によって解決された[13]。このコーディンの発見は、神経発生学の入門書でも取り上げられている[51]。 ショウジョウバエやマウスにおいて、形を決定する遺伝子の働きに類似したものが見られる。笹井とデロバティスはこの類似が進化的保存であると考え、昆虫と脊椎動物で共通の祖先を持つとする「ウルバイラテリア仮説」を1996年に提唱、この分野に大きな影響を与えた[21]。帰国後の1996年には京都大学医学部助教授（生体情報科学講座）に就任し、神経分化を決定するスイッチ因子のカスケードの研究に従事[28]。1998年には京都大学再生医科学研究所教授に36歳の若さで就任、ES細胞から選択的に神経細胞を分化させる系を確立した[28]。 また、理化学研究所時代にはアフリカツメガエルの初期胚を使って指令因子と相似形について研究を実施。2013年には、シズルドの濃度でコーディンが阻害され、コーディンの濃度勾配が調整されること、胚の大きさとシズルドの濃度が比例することによって相似形（生物の大きさが変わっても形状が同じこと）が維持されることを発表している[22][23]。 幹細胞とその自己組織化研究1998年頃から、自己組織化研究を本格化させ、10年程かけて自己組織化の実験系の確立に取り組む[28]。なお、この間、2000年理化学研究所 発生・再生科学総合研究センター (CDB：Center for Developmental Biology) において、グループディレクターを兼任し、2003年には専任となった[46][47]。この過程で、2005年には高橋政代とES細胞による網膜の分化誘導に成功し、2006年にはES細胞から視床下部前駆細胞を分化誘導させることに成功[7]。マウスES細胞から外胚葉へ分化誘導する遺伝子XFDL156を発見し、2008年のセル誌に発表した[52]。 また、2007年にはES細胞の大量培養法の開発や、神経系細胞の効率的な作成を発表[52]。ES細胞の培養方法においてバラバラにしたヒトES細胞の死が問題になるが、笹井のチームはRhoキナーゼ (ROCK) というリン酸化酵素の活性化が原因であることを発見。Rhoキナーゼ阻害剤 (ROCK-Inhibitor[53]) を培養液に添加することにより、ES細胞を大量培養することに成功している[7]（従来1%の生存確率が27%に向上[53]）。 さらに2011年4月7日付の英科学誌『ネイチャー』にマウスのES細胞から網膜全体を作ることに成功したことを発表。ES細胞から網膜を立体的に作ったのは世界初の試みであり[54][25]、「この分野を一変させた」と高く評価されている[13][注釈 3]。また、2012年には様々なホルモンを分泌する脳下垂体についても、立体的な形成に成功する[7]。これら一連の研究により、2009年から2012年にかけて文部科学大臣表彰[55]、大阪科学賞[46]、井上学術賞[56]、塚原仲晃記念賞[57]、山崎貞一賞、武田医学賞[29]などを立て続けに受賞した（節「受賞歴」も参照）。 2012年のインタビューでは、今後10年は生物の形や大きさを決める原理について研究していきたいと述べるとともに[注釈 4]、再生医療や創薬への応用を目指す人達に対する技術移転やサポートについても抱負を語っていた[27]。また、2013年のインタビューでは、ゲノム編集技術による将来展望や[59]、細胞の分化誘導から組織を創り出すことを考える時代へ入っているとの認識を語っていた[7]。 再生医療やCDBにおける活躍笹井は文部科学省再生医療の実現化プロジェクトにおいて、「ヒト多能性幹細胞の分化誘導・移植の技術開発と技術支援のための総合拠点」の代表者を務める[60]とともに、科学技術振興機構 (JST) の戦略的創造研究推進事業 再生医療実現拠点ネットワークプログラムにおいても「疾患特異的iPS細胞を活用した難病研究」[61]、「疾患・組織別実用化研究拠点」[62]といった大型プロジェクトの代表を務めており、高橋政代によるiPS臨床研究にも貢献していた[7]。 笹井は理研CDB設立当初からのメンバーであり、「若手が実力を発揮できる研究所を作りたかった」「日本の大学では嫉妬されたり雑用が多かったり、若い研究者が自分の研究室を持ちにくい。CDBは、若手が思いっきり活躍できる研究所にしたい」と語り[63]、CDBの予算獲得や新施設「融合連携イノベーション推進棟」の実現にも尽力した[64][32]。笹井の貢献に対し、CDBセンター長の竹市雅俊は「笹井さんなしでは今のセンターはなかった」と述べており、ポートアイランドの関連企業からも「神戸全体の発展や産学連携を見据えるまれな存在だった」と評価されていた[34]。 文部科学省の科学技術・学術審議会「ライフサイエンス委員会」でも委員を務め、iPS細胞偏重の政策を疑問視する発言も行っていた[35][注釈 5]。マネージャー業務に加えて、学会の打ち上げでチェロを演奏したり[39][65]、CDBで開催される国際会議ではバーテンダー役を務めたりするなど、マルチタレント振りを発揮していた[13]。2013年3月には副センター長に就任。後進の育成にも熱心で、次期センター長との呼び声もあった[66][67]。 2012年12月に小保方晴子のCDB研究ユニットリーダー採用面接に立ち会い、竹市雅俊センター長からSTAP論文（STAP、STAP細胞、STAP幹細胞、FI幹細胞）の指導を依頼される[68]。その後も指導を続けるうちに共著者や共同発明者に加わっていき[69]、副センター長となってからも同研究をバックアップした。2014年1月には文部科学省や内閣官房に対しSTAP研究予算の陳情を行っており[70][71][72]、10年で50億円の予算を文部科学省に認めさせていたともいわれている[73]。 STAP論文問題の混迷2014年1月28日のSTAP研究発表の記者会見には笹井も同席し、ネイチャーに載った25年間の論文の中で最もインパクトがあると、その成果を強調していたが、この論文に疑義が生じ始める。当初は論文の結論に影響がないと見られており、笹井も2月下旬の懇親会では目を輝かせながらCDBの同僚にSTAP研究への参加を呼び掛けていた[71][74]。しかし続出する致命的な疑義を受け、3月10日には共同著者の若山照彦が論文撤回を呼び掛けることになり[75]、事態は混迷を深めていく。 →詳細は「刺激惹起性多能性獲得細胞」および「調査報告 STAP細胞 不正の深層」を参照
3月11日には「なぜ、こんな負の連鎖になるのか、悲しくなってくる」と新聞記者に吐露し[76][77]、竹市雅俊センター長には副センター長の職を辞したい旨を伝えていたが、調査中のため辞職は認められなかった[78][79]。精神的ストレスのため心療内科を受診し、持病の「急性増悪の併発」も重なり[80]、同月から1ヶ月ほど休職（傷病休職）して入院していた。退院後の4月16日には記者会見を開き、謝罪を行った[81]。会見前には「できるだけ率直にお話ししたいが、理研の立場の範囲だと思う」と述べ、会見には普段あまり付けない理研のバッジを胸にして臨んだ[82][83]。 会見では「STAPは最も合理性のある仮説」として科学的説明を行い、ハーバードとの関係や研究の変遷について事実関係を明らかにしたが、責任逃れと批判されることにもなった[84]。笹井の管理責任は厳しく指摘され[37][38]、6月12日には理研改革委員会から「笹井氏の責任は重大」として幹部退任を提言されるなど[注釈 6]、笹井への批判は強まっていた[85][86][37][19][注釈 7]。研究予算の使途など疑惑は深まり、6月30日には科学的な疑義を対象とする新たな調査が始まることになる[87]。 このような状況の中、笹井は6月頃には研究室の研究員に「研究室を閉めるから行き先を探すように」と語っていた[63][88]。体調が悪化しながらも[89][注釈 7]、研究員の就職先探しや論文指導に熱心に取り組むとともに[63][92]、各種プロジェクトの代表交代準備も進めていた[63][92][88]。また、7月2日のネイチャー論文撤回にあたり、笹井は「不正を防ぐ指導を徹底しきれなかった」「整合性を疑念なく語ることは困難」とのコメントを出し、その主張を後退させていた[93][94]。 自殺とその波紋同年7月25日には研究の議論も成立しない状態に陥り、研究員から報告を受けたセンター長の竹市雅俊は健康管理室に相談、笹井を医師に受診させることを勧められていた[79]。丹羽仁史や小保方晴子の検証実験が注目される中、7月27日にはSTAP事件の特集がテレビ放映され、笹井についても大きく取り上げられ[32]、8月4日の理研の声明でも新たな調査結果に伴って、共著者の処分が大きく変わることが言及されていた[95]。 8月5日午前8時40分頃、神戸市中央区にある理化学研究所発生・再生科学総合研究センター (CDB) と通路でつながった先端医療センターの研究棟[注釈 8]の4階と5階の間の踊り場で、手すりにくくりつけたひも状のもので首吊りになった状態で発見され、医師が死亡を確認[10][11][97][注釈 9]。同日午前11時3分、警察に通報後に搬送された搬送先の神戸市立医療センター中央市民病院で正式に死亡が確認された[10][11][97]。兵庫県警察は自殺とみており[10][11][97]、現場のカバンの中や、秘書の机、自宅に複数の遺書が残されていた[注釈 10][100][99][98]。52歳没。理研と家族で対応を検討し始めていた矢先の出来事であった[78][79][101][注釈 11]。 笹井の死により、神戸アイセンター[注釈 12]や融合連携イノベーション推進棟といった再生医療の実用化や神戸医療産業都市の関連事業[107][108][34]、およびSTAP論文問題の真相解明や検証実験等に影響が出ることが懸念された[109]。また、笹井の自殺によって理研内の研究者や職員らの動揺や不安は深刻化した。研究室メンバー[注釈 13]や小保方、理研関係者のメンタルケアも心配され[110][111]、理研職員らの心労を心配して理研に電話をした人も複数いたという[111]。 笹井の訃報に際し、理化学研究所の野依良治理事長[112]と竹市雅俊センター長[113]がコメントを発表[11]。さらに閣僚[注釈 14]や科学技術振興機構 (JST)[116]も声明を出し、山中伸弥や若山照彦も哀悼の意を表した[117][65][39]。日本国外でも大きく報道され[41][118][注釈 15]、『ネイチャー』は編集主幹が「悲劇」「科学者コミュニティーの多大な損失」と声明を発表するとともに、同誌のニュースブログでも取り上げ[119][40]、他の多くの学術誌においても追悼記事が掲載された[18]。 経歴略歴
兼任
受賞歴
著作共編著
連載記事
主な解説
研究業績学位論文
レビュー論文
主な原著論文
知的財産（特許）
（特許出願）
競争的資金（科研費 研究代表者）
（科研費 研究分担者）
（文部科学省 再生医療の実現化プロジェクト）
（科学技術振興機構 戦略的創造研究推進事業 再生医療実現拠点ネットワークプログラム）
脚注注釈
出典
参考文献インタビュー
取材・解説・追悼・賞
報告書・書籍
関連文献
関連項目
外部リンク
（取材・講演・会見動画）
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