Ramipril

Ramipril
Nama sistematis (IUPAC)
(2S,3aS,6aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-Etoksi-1-okso-4-fenilbutan-2-il]amino]propanoil]-3,3a,4,5,6,6a-heksahidro-2H-siklopenta[b]pirola-2-asam karboksilat
Data klinis
Nama dagang Altace, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a692027
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan ?
Status hukum ? (CA) POM (UK) ? (US)
Rute Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 28%
Ikatan protein 73% (ramipril)
56% (ramiprilat)
Metabolisme Hati menuju ramiprilat
Waktu paruh 13 – 17 jam
Ekskresi Ginjal (60%) & feses (40%)
Pengenal
Nomor CAS 87333-19-5 YaY
Kode ATC C09AA05
PubChem CID 5362129
Ligan IUPHAR 6339
DrugBank DB00178
ChemSpider 4514937 YaY
UNII L35JN3I7SJ YaY
KEGG D00421 YaY
ChEBI CHEBI:8774 YaY
ChEMBL CHEMBL1168 YaY
Data kimia
Rumus C23H32N2O5 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C23H32N2O5/c1-3-30-23(29)18(13-12-16-8-5-4-6-9-16)24-15(2)21(26)25-19-11-7-10-17(19)14-20(25)22(27)28/h4-6,8-9,15,17-20,24H,3,7,10-14H2,1-2H3,(H,27,28)/t15-,17-,18-,19-,20-/m0/s1 YaY
    Key:HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N YaY

Data fisik
Titik lebur 109 °C (228 °F)

Ramipril merupakan obat jenis inhibitor ACE yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, gagal jantung, dan penyakit ginjal diabetik.[1] Obat ini juga dapat digunakan sebagai obat pencegahan pada pasien berusia di atas 55 tahun untuk mengurangi risiko serangan jantung, stroke, atau kematian kardiovaskular pada pasien yang terbukti berisiko tinggi, seperti beberapa penderita diabetes dan pasien dengan penyakit pembuluh darah.[2][3][4] Obat ini adalah obat awal yang masuk akal untuk tekanan darah tinggi. Obat ini digunakan secara oral.[1]

Efek samping yang umum termasuk sakit kepala, pusing, rasa lelah, dan batuk. Efek samping yang serius mungkin termasuk masalah hati, edema angioneurotik, kegagalan ginjal, dan hiperkalemia.[1] Penggunaan pada kehamilan dan menyusui tidak dianjurkan.[5] Obat ini merupakan penghambat ACE dan bekerja dengan menurunkan aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron.[1]

Ramipril dipatenkan pada tahun 1981 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1989.[6] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[7] Pada tahun 2021, ini adalah obat ke-201 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat dengan lebih dari 2 juta resep.[8][9]

Aktivasi dan pengikatan

Ramipril adalah bakal obat. Molekul ini harus dihidrolisis oleh esterase pada OCH2CH3 dan membentuk karboksilat. Karboksilat ini kemudian berinteraksi dengan Zn+2 positif untuk menghambat enzim ACE. COOH membantu mengarahkannya dengan enzim. Ramipril memiliki struktur yang mirip dengan trandolapril, tetapi ia memiliki cincin siklopentana kedua, bukan cincin sikloheksana.

Kegunaan dalam Medis

  • Tekanan darah tinggi
  • Gagal jantung kongestif[10]
  • Serangan jantung pada orang dengan bukti gagal jantung
  • Orang berusia di atas 55 tahun berisiko tinggi: pencegahan serangan jantung, stroke, kematian kardiovaskular, atau memerlukan prosedur revaskularisasi
  • Mencegah timbulnya dan/atau menunda perkembangan penyakit ginjal diabetik, dengan atau tanpa proteinuria.[11] Bukti uji coba secara acak menunjukkan bahwa dosis maksimum yang dapat ditoleransi mencegah kejadian kardiovaskular dan kematian pada pasien dengan penyakit ginjal diabetik.

Kontraindikasi

Kontraindikasi penggunaannya termasuk pasien dengan penurunan volume, riwayat edema angioneurotik saat menggunakan inhibitor ACE, kehamilan, dan hipotensi.[butuh rujukan]

Orang tidak boleh mengonsumsi ramipril (atau inhibitor ACE apa pun) jika mereka menderita hiperkalemia. Disarankan juga untuk menghindari penggunaan pengganti garam karena dapat semakin meningkatkan kadar kalium dalam darah.[1]

Ramipril dapat dipertimbangkan pada pasien dengan stenosis arteri ginjal (RAS) bilateral atau unilateral yang signifikan.[12] Peningkatan awal kreatinin serum di atas batas awal diperkirakan terjadi setelah memulai terapi dengan Ramipril, namun pemantauan biokimia serum dan fungsi ginjal setelah inisiasi sangatlah penting.[12][13] Pengobatan dengan Ramipril pada beberapa pasien dengan penyempitan signifikan pada kedua ginjal dapat meningkatkan konsentrasi kreatinin serum (diukur dalam tes darah), yang kembali ke nilai awal setelah penghentian terapi.[14]

Efek Samping

Reaksi alergi yang serius terhadap obat ini kecil kemungkinannya terjadi, namun perhatian medis segera harus dicari jika terjadi. Dalam kasus ekstrim, ramipril dapat menyebabkan masalah hati yang fatal.

Mekanisme Kerja

Ramipril kapsul oral 1,25 mg, kode huruf dan ikon mungkin berbeda

Inhibitor ACE (termasuk ramipril) menghambat kerja enzim pengonversi angiotensin (ACE), sehingga menurunkan produksi angiotensin II dan menurunkan pemecahan bradikinin. Penurunan angiotensin II menyebabkan relaksasi otot polos arteriol yang menyebabkan penurunan resistensi perifer total, menurunkan tekanan darah saat darah dipompa melalui pembuluh darah yang melebar. Efeknya terhadap bradikinin menyebabkan efek samping batuk kering.

Ramipril, suatu bakal obat atau prekursor, diubah menjadi metabolit aktif ramiprilat oleh karboksilesterase 1.[16][17] Ramiprilat sebagian besar diekskresikan oleh ginjal. Waktu paruhnya bervariasi (3–16 jam), dan diperpanjang karena gagal jantung dan hati, serta gagal ginjal. Efek puncak terjadi antara 3 dan 6 jam setelah pemberian dosis, dengan sekitar 50% dari efek ini bertahan setelah 24 jam.[18]

Riset

Uji coba Evaluasi Hasil dan Pencegahan Jantung pada tahun 2001 tampaknya menunjukkan ramipril memiliki kualitas kardioprotektif yang melampaui kualitasnya sebagai antihipertensi,[19][20] Namun persidangan dan interpretasi hasilnya mendapat kritik.[21]

Uji coba Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE)[16][22] menunjukkan penurunan angka kematian sebesar 27% pada pasien yang menerima ramipril untuk gagal jantung kronis setelah serangan jantung.

Ramipril ditemukan memiliki hasil yang serupa dengan telmisartan, suatu obat antagonis reseptor angiotensin II.[23]

Referensi

  1. ^ a b c d e "Ramipril Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 3 March 2019. 
  2. ^ Yusuf S, Sleight P, Pogue J, Bosch J, Davies R, Dagenais G (January 2000). "Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients". The New England Journal of Medicine. 342 (3): 145–53. doi:10.1056/NEJM200001203420301 alt=Dapat diakses gratis. PMID 10639539. 
  3. ^ HOPE study investigators (January 2000). "Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy". The Lancet. 355 (9200): 253–259. doi:10.1016/S0140-6736(99)12323-7. 
  4. ^ Savarese G, Costanzo P, Cleland JG, Vassallo E, Ruggiero D, Rosano G, Perrone-Filardi P (January 2013). "A meta-analysis reporting effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers in patients without heart failure". Journal of the American College of Cardiology. 61 (2): 131–42. doi:10.1016/j.jacc.2012.10.011 alt=Dapat diakses gratis. PMID 23219304. 
  5. ^ "Ramipril Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com. Diakses tanggal 3 March 2019. 
  6. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 469. ISBN 9783527607495. 
  7. ^ British national formulary : BNF 76 (edisi ke-76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 172–173. ISBN 9780857113382. 
  8. ^ "The Top 300 of 2021". ClinCalc. Diarsipkan dari versi asli tanggal 15 January 2024. Diakses tanggal 14 January 2024. 
  9. ^ "Ramipril - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Diakses tanggal 14 January 2024. 
  10. ^ Pilote L, Abrahamowicz M, Eisenberg M, Humphries K, Behlouli H, Tu JV (May 2008). "Effect of different angiotensin-converting-enzyme inhibitors on mortality among elderly patients with congestive heart failure". CMAJ. 178 (10): 1303–11. doi:10.1503/cmaj.060068. PMC 2335176 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18458262. 
  11. ^ Remuzzi G, Macia M, Ruggenenti P (April 2006). "Prevention and treatment of diabetic renal disease in type 2 diabetes: the BENEDICT study". Journal of the American Society of Nephrology. 17 (4 Suppl 2): S90–7. doi:10.1681/ASN.2005121324 alt=Dapat diakses gratis. PMID 16565256. 
  12. ^ a b Chrysochou C, Foley RN, Young JF, Khavandi K, Cheung CM, Kalra PA (April 2012). "Dispelling the myth: the use of renin-angiotensin blockade in atheromatous renovascular disease". Nephrology, Dialysis, Transplantation. 27 (4): 1403–1409. doi:10.1093/ndt/gfr496 alt=Dapat diakses gratis. PMID 21993376. 
  13. ^ Ahmed A (July 2002). "Use of angiotensin-converting enzyme inhibitors in patients with heart failure and renal insufficiency: how concerned should we be by the rise in serum creatinine?". Journal of the American Geriatrics Society. 50 (7): 1297–1300. doi:10.1046/j.1532-5415.2002.50321.x. PMID 12133029. 
  14. ^ Chrysochou C, Foley RN, Young JF, Khavandi K, Cheung CM, Kalra PA (April 2012). "Dispelling the myth: the use of renin-angiotensin blockade in atheromatous renovascular disease". Nephrology, Dialysis, Transplantation. 27 (4): 1403–1409. doi:10.1093/ndt/gfr496 alt=Dapat diakses gratis. PMID 21993376. 
  15. ^ "Ramipril Side Effects". eMedTV: Health Information Brought To Life. 
  16. ^ a b Frampton JE, Peters DH (March 1995). "Ramipril. An updated review of its therapeutic use in essential hypertension and heart failure". Drugs. 49 (3): 440–466. doi:10.2165/00003495-199549030-00008. PMID 7774515. 
  17. ^ Thomsen R, Rasmussen HB, Linnet K (January 2014). "In vitro drug metabolism by human carboxylesterase 1: focus on angiotensin-converting enzyme inhibitors". Drug Metabolism and Disposition. 42 (1): 126–133. doi:10.1124/dmd.113.053512. PMID 24141856. 
  18. ^ McCarron D, et al. (Ramipril Multicenter Study Group) (September 1991). "24-hour blood pressure profiles in hypertensive patients administered ramipril or placebo once daily: magnitude and duration of antihypertensive effects". Clinical Cardiology. Wiley. 14 (9): 737–742. doi:10.1002/clc.4960140908 alt=Dapat diakses gratis. PMID 1835914. 
  19. ^ "HOPE Trial: Main Outcomes and Serum Creatinine". Hypertension Online. 13 August 2001. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2 August 2012. Ramipril significantly reduced the high cardiovascular risk associated with renal insufficiency 
  20. ^ Malmberg K, Rydén L (March 2000). "Ramipril reduced mortality and cardiovascular morbidity in high risk adults". BMJ Evidence-Based Medicine. BMJ Publishing Group Ltd. 5 (2): 47. doi:10.1136/ebm.5.2.47 alt=Dapat diakses gratis. 
  21. ^ Jafary F, Yusuf S, Nissen S (2002). "Debate: Do ACE Inhibitors Have Unique Properties, Beyond Their Antihypertensive Effect?". MedScape. Controversies in Cardiology II. 
  22. ^ "Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators". Lancet. 342 (8875): 821–8. October 1993. doi:10.1016/0140-6736(93)92693-N. PMID 8104270. 
  23. ^ Yusuf S, Teo KK, Pogue J, Dyal L, Copland I, Schumacher H, Dagenais G, Sleight P, Anderson C (April 2008). "Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events". The New England Journal of Medicine. 358 (15): 1547–59. doi:10.1056/NEJMoa0801317. hdl:2437/81925 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18378520.