Gemfibrozil

Gemfibrozil
Nama sistematis (IUPAC)
5-(2,5-dimetilfenoksi)-2,2-dimetil-asam pentanoat
Data klinis
Nama dagang Lopid, Jezil, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a686002
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B3(AU)
Status hukum ℞-only (CA) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas hampir 100%
Ikatan protein 95%
Metabolisme Hati (CYP3A4)
Waktu paruh 1.5 jam
Ekskresi Ginjal 94%
feses 6%
Pengenal
Nomor CAS 25812-30-0 YaY
Kode ATC C10AB04
PubChem CID 3463
Ligan IUPHAR 3439
DrugBank DB01241
ChemSpider 3345 YaY
UNII Q8X02027X3 YaY
KEGG D00334 YaY
ChEBI CHEBI:5296 YaY
ChEMBL CHEMBL457 YaY
Data kimia
Rumus C15H22O3 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C15H22O3/c1-11-6-7-12(2)13(10-11)18-9-5-8-15(3,4)14(16)17/h6-7,10H,5,8-9H2,1-4H3,(H,16,17) YaY
    Key:HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N YaY

Data fisik
Titik lebur 61–63 °C (142–145 °F)

Gemfibrozil adalah obat yang digunakan untuk mengobati dislipidemia. Biasanya obat ini kurang disukai dibandingkan dengan obat golongan statin.[1][2] Penggunaan dianjurkan bersamaan dengan perubahan pola makan dan olahraga. Tidak jelas apakah obat ini mengubah risiko penyakit jantung. Obat ini diminum melalui mulut.[1]

Efek samping yang umum termasuk sakit kepala, pusing, rasa lelah, dan gangguan usus. Efek samping yang serius mungkin termasuk edema angioneurotik, batu empedu, masalah hati, dan rabdomiolisis.[1] Penggunaan pada kehamilan dan menyusui masih belum jelas keamanannya.[3] Obat ini termasuk dalam kelompok obat fibrat dan bekerja dengan mengurangi pemecahan lipid dalam sel lemak.[1]

Gemfibrozil dipatenkan pada tahun 1968, dan mulai digunakan secara medis pada tahun 1982.[4] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[2] Pada tahun 2021, obat ini merupakan obat ke-177 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat, dengan lebih dari 2 juta resep.[5][6]

Sejarah Penemuan

Gemfibrozil dipilih dari serangkaian senyawa terkait yang disintesis di laboratorium perusahaan Amerika Serikat yakni Parke-Davis pada akhir tahun 1970-an. Obat ini berasal dari penelitian senyawa yang menurunkan kadar lipid plasma pada manusia dan hewan.[7]

Kegunaan dalam Medis

Efek Samping

  • kesusahan GI
  • Nyeri muskuloskeletal
  • Peningkatan kejadian batu empedu
  • Hipokalemia (kalium darah rendah)
  • Peningkatan risiko kanker

Kontraindikasi

  • Gemfibrozil tidak boleh diberikan kepada pasien berikut:[butuh rujukan]
    • Disfungsi hati
  • Gemfibrozil harus digunakan dengan hati-hati pada kategori risiko tinggi berikut:[butuh rujukan]
    • Penyakit saluran empedu
    • Disfungsi ginjal
    • Wanita hamil
    • pasien obesitas

Interaksi Obat

Mekanisme Kerja

Mekanisme kerja gemfibrozil yang tepat tidak diketahui; namun ada beberapa teori mengenai efek lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL); dapat menghambat lipolisis dan menurunkan penyerapan asam lemak hati serta menghambat sekresi VLDL di hati; bersama-sama tindakan ini menurunkan kadar VLDL serum dan meningkatkan kolesterol HDL; mekanisme di balik peningkatan HDL saat ini tidak diketahui.

Gemfibrozil meningkatkan aktivitas lipoprotein lipase (LL) ekstrahepatik, sehingga meningkatkan lipolisis trigliserida lipoprotein. Ia melakukannya dengan mengaktifkan "ligan faktor transkripsi" peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα), sebuah reseptor yang terlibat dalam metabolisme karbohidrat dan lemak, serta diferensiasi jaringan adiposa. Peningkatan sintesis lipoprotein lipase sehingga meningkatkan pembersihan trigliserida. Kilomikron terdegradasi, VLDL diubah menjadi LDL, dan LDL diubah menjadi HDL. Hal ini disertai dengan sedikit peningkatan sekresi lipid ke dalam empedu dan akhirnya ke usus. Gemfibrozil juga menghambat sintesis dan meningkatkan pembersihan apolipoprotein B, yakni molekul pembawa VLDL.[10]

Data Lingkungan

Gemfibrozil telah terdeteksi dalam biosolid (padatan yang tersisa setelah pengolahan limbah) pada konsentrasi hingga 2650 ng/g berat basah.[11] Hal ini menunjukkan bahwa ia bertahan dalam proses pengolahan air limbah. Ia juga terdeteksi sebagai polutan mikro yang persisten dalam akuifer dan air tanah di kawasan karst.[12]

Referensi

  1. ^ a b c d "Gemfibrozil Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 3 March 2019. 
  2. ^ a b British National Formulary: BNF 76 (edisi ke-76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 198–199. ISBN 9780857113382. 
  3. ^ "Gemfibrozil Use During Pregnancy". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 3 March 2019. 
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 474. ISBN 9783527607495. 
  5. ^ "The Top 300 of 2021". ClinCalc. Diarsipkan dari versi asli tanggal 15 January 2024. Diakses tanggal 14 January 2024. 
  6. ^ "Gemfibrozil - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Diakses tanggal 14 January 2024. 
  7. ^ Rodney G, Uhlendorf P, Maxwell RE (1976). "The hypolipidaemic effect of gemfibrozil (CI-719) in laboratory animals". Proceedings of the Royal Society of Medicine. 69 (2_suppl): 6–10. doi:10.1177/00359157760690S203. PMC 1864017 alt=Dapat diakses gratis. PMID 828263. 
  8. ^ "Gemfibrozil". WebMD.com. Diakses tanggal 14 June 2014. 
  9. ^ "Medicines Complete". Medicines Complete. British National Formulary. Diakses tanggal 1 February 2020. 
  10. ^ "Gemfibrozil". PubChem. U.S. National Library of Medicine. 
  11. ^ "Biosolids". U.S. Environmental Protection Agency. 23 April 2014. 
  12. ^ Doummar J, Aoun M (August 2018). "Assessment of the origin and transport of four selected emerging micropollutants sucralose, Acesulfame-K, gemfibrozil, and iohexol in a karst spring during a multi-event spring response". Journal of Contaminant Hydrology. 215: 11–20. Bibcode:2018JCHyd.215...11D. doi:10.1016/j.jconhyd.2018.06.003. PMID 29983209. 

Bacaan Lebih Lanjut

Pranala Luar