芳香烃受体 (英語:Aryl hydrocarbon receptor ,或称为芳烃受体 或芳基烃受体 ,简称为AhR 或AHR )是一种在人类中由 AHR 基因编码的蛋白质 。芳香烃受体是调节基因表达的转录因子 。 它最初被认为主要作为异生 化学物质的传感器发挥作用,同时也作为代谢这些化学物质的细胞色素P450 等酶 的调节剂。 这些异生化学物质中最引人注目的是芳香族(芳基)烃 ,受体的名字也来源于此。
最近,已经发现AhR被许多内源 性吲哚 衍生物如犬尿氨酸激活(或失活)。 除了调节代谢酶外,AhR 还具有调节免疫、干细胞 维持、和细胞分化 的作用[ 5] [ 6] [ 7] 。
芳香烃受体是碱性螺旋-环-螺旋 转录因子 家族中的一个成员。此受体的生理学配体 未知,但它会结合多种外源性配体,例如天然植物黄酮类化合物 、多酚 类与吲哚 类等,以及人造合成的多环芳烃以及二噁英样物质 化合物。AhR是一种通常情况下无活性而与一些共分子伴侣 胞质溶胶结合的转录因子。一旦配体 结合到例如2,3,7,8-四氯二苯二氧芑 (TCDD)等化学物质上时,分子伴侣离解 并导致AhR转移到细胞核 中并与ARNT(芳香烃受体核转运体 )二聚化 ,致使基因 转录 产生改变。
蛋白质功能域
芳香烃受体(AhR)蛋白质功能域
芳香烃受体(AhR)蛋白包含几个对功能至关重要的结构域,被归类为碱性螺旋-环-螺旋 /PAS结构域 (bHLH/PAS) 转录因子 家族的成员[ 8] [ 9] 。bHLH基序位于蛋白质 的N端 ,是多种转录因子 中的一个共同实体[ 10] 。bHLH 超家族的成员有两个功能独特且高度保守的结构域。 第一个是碱性区 (b),它参与转录因子与 DNA 的结合。 第二个是螺旋-环-螺旋 (HLH) 区域,它促进蛋白质-蛋白质相互作用。
配体
芳香烃受体(AhR)配体通常分为两类,合成的或天然存在的。 第一个被发现的配体是合成的,包括卤代芳烃(多氯双苯并对二𫫇英 、Polychlorinated dibenzofurans、和联苯 )和多環芳香烴 (3-methylcholanthrene、苯并[a ]芘 、并四苯 和β-萘黄酮 )[ 11] [ 12] 。 一系列合成配体已被设计用于靶向未来可能的乳腺癌治疗[ 13] 。
研究集中在天然存在的化合物上,希望能识别出内源性配体。
参考文献
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外部链接
(2.1) 核受体 (Cys 4 ) (2.2) 其他的Cys4 结构 (2.3) Cys2 His2 (2.4) Cys6 (2.5)交替composition (2.6)WRKY结构
(0) 其他转录因子
(0.2) HMGI(Y) (0.3) 袋状结构域 (0.5) AP-2 / EREBP -related factors (0.6) Miscellaneous