Нілотиніб (англ. Nilotinib , лат. Nilotinibum ) — синтетичний лікарський препарат , щоналежить до групи інгібіторів Bcr-Abl-тирозинкінази [ 1] [ 2] перорально .[ 3] [ 4] «Novartis» , та виробляється нею під торговельною маркою «Тасигна».[ 5] іматиніба .[ 6] [ 7]
Нілотиніб — синтетичний лікарський засіб, який належить до групи інгібіторів протеїнтирозинкінази . Механізм дії препарату полягає в інгібуванні ферменту Bcr-Abl тирозинкінази. Це призводить до пригнічення проліферації та збільшення апоптозу в Bcr-Abl клітинних лініях, а також у щойно уражених лейкемічних клітинах у пацієнтів з наявністю в лейкоцитах філадельфійської хромосоми , проте він не впливає на лейкозні клітини з клітинними лініями Src.[ 2] [ 3] [ 4] Біологічною мішенню нілотинібу є білки BCR-ABL [ 8] KIT , LCK , EPHA3 , DDR1 , DDR2 , PDGFRB , MAPK11 , ZAK [ 9] PDGF-R .[ 2] [ 3] [ 4] хронічного мієлолейкозу [ 2] [ 3] [ 4] іматинібу [ 10] АТФ .[ 3] [ 4] паркінсонізмі , хворобі Альцгеймера , бічному аміотрофічному склерозі , деменції , хворобі Гантінгтона , оскільки він сприяє виведенню із головного мозку токсичних білків, що накопичуються при даних захворюваннях.[ 11] [ 12] побічні ефекти спостерігаються досить часто[ 2] обрамлене застереження щодо високої ймовірності побічних ефектів з боку серцево-судинної системи .[ 13] [ 14] [ 15]
Нілотиніб швидко, проте не повністю всмоктується після перорального застосування, біодоступність препарату становить 30 %, та зростає при застосуванні нілотинібу з їжею. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 3 годин після прийому препарату. Нілотиніб майже повністю (на 985 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат проходить через плацентарний бар'єр, даних за виділення в грудне молоко людини немає. Нілотиніб частково метаболізується у печінці з утворенням переважно незначно активних метаболітів. Виводиться препарат переважно із калом, частково у вигляді метаболіту, але переважно в незміненому вигляді. Період напіввиведення нілотинібу становить 17 годин, цей час може збільшуватися у хворих із порушенням функції печінки.[ 2] [ 3] [ 4]
Нілотиніб застосовують при хронічному мієлолейкозі у дорослих пацієнтів з філадельфійською хромосомою при резистентності або непереносимості попередньої терапії, включаючи терапію іматинібом .[ 3] [ 4]
При застосуванні нілотинібу побічні ефекти спростерігаються досить часто, і найчастішими серед них є[ 3] [ 4]
Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — дуже часто шкірний висип, свербіж шкіри; часто алопеція , кропив'янка , сухість шкіри, дерматит , екзема , підвищення потовиділення; рідше синдром Стівенса-Джонсона , набряк Квінке , синдром Лаєлла , фотодерматоз, гарячка , виразки шкіри, долонно-підошовний синдром .З боку травної системи — дуже часто нудота , діарея або запор ; часто блювання , метеоризм , біль у животі, погіршення апетиту, токсичний гепатит ; рідше стоматит , езофагіт , жовтяниця , гепатит , шлунково-кишкові кровотечі , геморой , пептична виразка із перфорацією, гастрит , гастроезофагеальний рефлюкс , сухість у роті, печінкова недостатність , коліт , панкреатит , кишкова непрохідність .
З боку нервової системи — дуже часто головний біль ; часто зниження чутливості, парестезії , периферична нейропатія , запаморочення, ішемічний інсульт , безсоння , крововиливи в око, сухість очей, кон'юнктивіт , свербіж в очах, тривожність, депресія ; рідше мігрень , геморагічний інсульт , порушення пам'яті, набряк мозку, сплутаність свідомості, тремор , погіршення або затуманювання зору, фотопсії , втрати свідомості, шум у вухах , летаргія , синдром неспокійних ніг .
З боку серцево-судинної системи — ІХС , стенокардія , серцева недостатність , тахікардія , блокада лівої ніжки пучка Гіса , екстрасистолія , фібриляція передсердь , синусова брадикардія , подовження інтервалу QT на ЕКГ , інфаркт міокарду , підвищена кровоточивість, периферичні набряки, перикардит , зниження фракції викиду , артеріальна гіпотензія або гіпертензія , тромбози .
З боку дихальної системи — кашель , задишка, носова кровотеча , зміна голосу; рідше набряк легень , біль у грудній клітці , інтерстиційні захворювання легень, біль у гортані , ексудативний плеврит , легенева гіпертензія , пневмонія .
З боку сечостатевої системи — гінекомастія , еректильна дисфункція , біль та набряклість у молочних залозах , ниркова недостатність , нетримання сечі, частий та болючий сечопуск, гематурія , ніктурія .
З боку опорно-рухового апарату — болі у м'язах і суглобах, спазми і судоми в м'язах, набряк суглобів, скованість м'язів і суглобів, артрит .
Інфекційні ускладнення — сепсис , герпетичні інфекції, інфекції верхніх дихальних шляхів, кандидоз .
Зміни в лабораторних аналізах — анемія , тромбоцитопенія або тромбоцитоз , нейтропенія , панцитопенія , лейкоцитоз , підвищення рівня креатиніну та сечовини в крові, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня тропоніну в крові, підвищення рівня амілази і ліпази в крові, підвищення рівня активності ферментів печінки в крові, підвищення рівня креатиніну і сечовини в крові.
Нілотиніб протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вагітності та годуванні грудьми, а також у дитячому та підлітковому віці.[ 3] [ 4]
Нілотиніб випускається у желатинових капсул по 0,15 та 0,2 г.[ 2] [ 16]
↑ Ліки і вагітність. Нілотиніб ↑ а б в г д е ж Nilotinib (англ.) ↑ а б в г д е ж и к https://compendium.com.ua/dec/274258/ ↑ а б в г д е ж и к https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1885 (рос.) ↑ FDA Approval for Nilotinib [Архівовано 2018-01-21 у Wayback Machine .] (англ.) ↑ Manley, P.; Cowan-Jacob, S.; Mestan, J. (2005). Advances in the structural biology, design and clinical development of Bcr-Abl kinase inhibitors for the treatment of chronic myeloid leukaemia. Biochimica et Biophysica Acta . 1754 (1–2): 3—13. doi :10.1016/j.bbapap.2005.07.040 . PMID 16172030 . (англ.) ↑ Manley, P.; Stiefl, N.; Cowan-Jacob, S.; Kaufman, S.; Mestan, J.; Wartmann, M.; Wiesmann, M.; Woodman, R.; Gallagher, N. (2010). Structural resemblances and comparisons of the relative pharmacological properties of imatinib and nilotinib. Bioorganic & Medicinal Chemistry 18 (19): 6977—6986. doi :10.1016/j.bmc.2010.08.026 . PMID 20817538 . (англ.) ↑ Weisberg E, Manley P, Mestan J, Cowan-Jacob S, Ray A, Griffin JD (Червень 2006). AMN107 (nilotinib): a novel and selective inhibitor of BCR-ABL . Br. J. Cancer . 94 (12): 1765—9. doi :10.1038/sj.bjc.6603170 . PMC 2361347 PMID 16721371 . (англ.) ↑ Manley, PW; Drueckes, P; Fendrich, G; Furet, P; Liebetanz, J; Martiny-Baron, G; Mestan, J; Trappe, J та ін. (2010). Extended kinase profile and properties of the protein kinase inhibitor nilotinib. Biochimica et Biophysica Acta . 1804 (3): 445—53. doi :10.1016/j.bbapap.2009.11.008 . PMID 19922818 . (англ.) ↑ Cancer Drug Information: Nilotinib .(англ.) ↑ Нилотиниб как средство от болезней Паркинсона и Альцгеймера [Архівовано 2018-01-21 у Wayback Machine .] (рос.) ↑ Cancer drug prevents build-up of toxic brain protein . MedicalXpress.com. 10 травня 2013. Процитовано 11 квітня 2017 .(англ.) ↑ FDA Approves Tasigna for Treatment of Philadelphia Chromosome Positive Chronic Myeloid Leukemia . FDA . 30 жовтня 2007. Процитовано 4 серпня 2009 .↑ Prescribing information for Tasigna (nilotinib) Capsules (PDF) . NDA 022068FDA . 29 жовтня 2007. Процитовано 4 серпня 2009 .(англ.) ↑ Нилотиниб (рос.) ↑ https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1885 (рос.)
