Новозаснована гімназія спершу розташовувалася у найманому приміщенні, але в 1854—1856 рр. для неї було споруджено власне приміщення — будинок у стилі пізнього класицизму за проєктом архітектора Павла Шлейфера.
Друга київська гімназія знаходилася поруч із Першою, на Бібіковському бульварі, № 18 (зараз Бульвар Тараса Шевченка).
На кінець XIX століття гімназія налічувала близько 700 учнів. На відміну від Першої гімназії, де вчилися переважно діти дворян, Друга київська гімназія від самого початку була розрахована на «різночинців», тому склад гімназистів був доволі строкатим як за соціальним станом, національністю, так і за віросповіданням. Почесним попечителем гімназії був відомий український підприємець і меценат Федір Терещенко.
У серпні 1917 року у будинку була відкрита Друга українська гімназіяім. Кирило-Мефодієвського братства.
Михаил Кальницкий, Гимназии и гимназисты. — Київ: Видавництво «Варто», 2014, с. 63-78.
Література
Максим Славинський, «Заховаю в серці Україну. Поезії. Публіцистика. Спогади». — Київ: Юніверс, 2002, с. 233—304. (Другій гімназії присвячено декілька розділів спогадів. Славинський описує вступ до гімназії, навчальну програму, вчителів, життя в пансіоні, бібліотеки, русифікаційний курс влади та спроби протистояти йому з боку вчителів та гімназистів).
Слепушкин И. Первые годы Киевской 2-й гимназии. — Київ, 1872.
Тумасов Н. С. История Киевской 2-й гимназии // Киевская старина, 1902. — № 1-7.
Чалый М. К. Вторая Киевская гимназия. 1852—1861,// Киевская старина, 1900, т. 69, № 4, с. 16-50; № 6, с. 288—309; т. 70, № 7/8, с. 66-88. То же. Отд. отт. Киев, 1900. (Спогади про викладацьку діяльність у гімназії, в жіночих приватних пансіонах та училищі. Інспекторська робота. Характеристика педагогічного персоналу гімназії. Директори: Н. А. Рігельман, Н. М. Гренко. Попечителі Київського навчального округу: Д. Г. Бібіков, І. В. Міхневич, А. П. Ніколаї, М. І. Пирогов. Генерал-губернатор Південно-Західного краю І. І. Васильчиков).