Ібуділаст (англ.Ibudilast), тимчасові експериментальні назви AV-411 та MN-166 — синтетичний лікарський препарат, який застосовується як протизапальний засіб, переважно в Японії, та належить до групи інгібіторів фосфодіестерази, за механізмом дії є переважно інгібітором фосфодіестерази-4[1], проте має помітний вплив і на інші підтипи фосфодіестерази.[2][3]
Медичне застосування
У Японії ібуділаст у формі пероральних капсул схвалених для лікування бронхіальної астми та для зменшення запаморочення, спричиненого хронічним порушенням мозкового кровообігу, пов'язаного з наслідками ішемічного інсульту.[4] Очні краплі ібуділасту застосовуються для лікування алергічного кон'юнктивіту та полінозу.[5] Ібуділаст може бути потенційно корисним у лікуванні залежності від метамфетаміну[6], опіоїдів[7] та алкоголю.[8]
Ібуділаст переважно є інгібітором фосфодіестерази-4, але також показано, що він діє як антагоніст Toll-подібного рецептораTLR4.[16] Це, ймовірно, відіграє значну роль у його дії, зокрема його синергії з опіоїдними препаратами, протизапальному ефекті ібуділаста, та його самостійному знеболювальному ефекті.[17] Невідомо, чи властивості інгібітора фосфодіестерази-4 потенціюють ефекти інактивації TLR4, або навпаки, попри те, що деякі з їх ефектів є спільними, зокрема ефект зменшення запального процесу.[18] Антагоністи TLR4 теоретично можуть усувають посилення болю та запалення, спричинене більшістю TLR4-агоністів, включно з алкоголем та великою кількістю опіатів або їх аналогів.[19]
Примітки
↑Huang Z, Liu S, Zhang L, Salem M, Greig GM, Chan CC, Natsumeda Y, Noguchi K (Травень 2006). Preferential inhibition of human phosphodiesterase 4 by ibudilast. Life Sciences. 78 (23): 2663—8. doi:10.1016/j.lfs.2005.10.026. PMID16313925. {{cite journal}}: Недійсний |display-authors=6 (довідка)(англ.)
↑Suzumura A, Ito A, Yoshikawa M, Sawada M (Серпень 1999). Ibudilast suppresses TNFalpha production by glial cells functioning mainly as type III phosphodiesterase inhibitor in the CNS. Brain Research. 837 (1-2): 203—12. doi:10.1016/s0006-8993(99)01666-2. PMID10434004. (англ.)
↑Gibson LC, Hastings SF, McPhee I, Clayton RA, Darroch CE, Mackenzie A, Mackenzie FL, Nagasawa M, Stevens PA, Mackenzie SJ (Травень 2006). The inhibitory profile of Ibudilast against the human phosphodiesterase enzyme family. European Journal of Pharmacology. 538 (1-3): 39—42. doi:10.1016/j.ejphar.2006.02.053. PMID16674936. {{cite journal}}: Недійсний |display-authors=6 (довідка)(англ.)
↑Kishi Y, Ohta S, Kasuya N, Sakita S, Ashikaga T, Isobe M (2001). Ibudilast: a non-selective PDE inhibitor with multiple actions on blood cells and the vascular wall. Cardiovascular Drug Reviews. 19 (3): 215—25. doi:10.1111/j.1527-3466.2001.tb00066.x. PMID11607039. (англ.)
↑Mizuno T, Kurotani T, Komatsu Y, Kawanokuchi J, Kato H, Mitsuma N, Suzumura A (Березень 2004). Neuroprotective role of phosphodiesterase inhibitor ibudilast on neuronal cell death induced by activated microglia. Neuropharmacology. 46 (3): 404—11. doi:10.1016/j.neuropharm.2003.09.009. PMID14975696. (англ.)
↑Yoshioka M, Suda N, Mori K, Ueno K, Itoh Y, Togashi H, Matsumoto M (Квітень 2002). Effects of ibudilast on hippocampal long-term potentiation and passive avoidance responses in rats with transient cerebral ischemia. Pharmacological Research. 45 (4): 305—11. doi:10.1006/phrs.2002.0949. PMID12030794. (англ.)
↑Wakita H, Tomimoto H, Akiguchi I, Lin JX, Ihara M, Ohtani R, Shibata M (Листопад 2003). Ibudilast, a phosphodiesterase inhibitor, protects against white matter damage under chronic cerebral hypoperfusion in the rat. Brain Research. 992 (1): 53—9. doi:10.1016/j.brainres.2003.08.028. PMID14604772. (англ.)
↑Rile G, Yatomi Y, Qi R, Satoh K, Ozaki Y (Травень 2001). Potentiation of ibudilast inhibition of platelet aggregation in the presence of endothelial cells. Thrombosis Research. 102 (3): 239—46. doi:10.1016/s0049-3848(01)00258-4. PMID11369417. (англ.)
↑Feng J, Misu T, Fujihara K, Sakoda S, Nakatsuji Y, Fukaura H, Kikuchi S, Tashiro K, Suzumura A, Ishii N, Sugamura K, Nakashima I, Itoyama Y (жовтень 2004). Ibudilast, a nonselective phosphodiesterase inhibitor, regulates Th1/Th2 balance and NKT cell subset in multiple sclerosis. Multiple Sclerosis. 10 (5): 494—8. doi:10.1191/1352458504ms1070oa. PMID15471363. {{cite journal}}: Недійсний |display-authors=6 (довідка)(англ.)
↑Ledeboer A, Hutchinson MR, Watkins LR, Johnson KW (Липень 2007). Ibudilast (AV-411). A new class therapeutic candidate for neuropathic pain and opioid withdrawal syndromes. Expert Opinion on Investigational Drugs. 16 (7): 935—50. doi:10.1517/13543784.16.7.935. PMID17594181. (англ.)
↑Jia ZJ, Wu FX, Huang QH, Liu JM (Квітень 2012). [Toll-like receptor 4: the potential therapeutic target for neuropathic pain]. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. Acta Academiae Medicinae Sinicae. 34 (2): 168—73. doi:10.3881/j.issn.1000-503X.2012.02.013. PMID22776604. (англ.)
↑Jin SL, Ding SL, Lin SC (1 червня 2012). Phosphodiesterase 4 and its inhibitors in inflammatory diseases. Chang Gung Medical Journal. 35 (3): 197—210. doi:10.4103/2319-4170.106152. PMID22735051.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)(англ.)
↑Komatsu T, Sakurada S, Katsuyama S, Sanai K, Sakurada T (1 січня 2009). Mechanism of allodynia evoked by intrathecal morphine-3-glucuronide in mice. International Review of Neurobiology. 85: 207—19. doi:10.1016/S0074-7742(09)85016-2. PMID19607972. (англ.)
