Metylmalonsyra (MMA) är ett metylerat derivat av malonsyra , som främst används som markör för vitamin B12-brist . I kroppen deltar metylmalonsyran i ämnesomsättningen av fett och proteiner .
Propionatmetabolismväg med methylmalonsyra som biprodukt
Metylmalonsyra är en biprodukt av propionatmetabolismvägen.[ 1] Utgångskällorna för detta är följande med respektive ungefärliga bidrag till propionatmetabolismen i hela kroppen inom parentes:[ 2]
Propionatderivatet, propionyl-CoA , omvandlas till D-metylmalonyl-CoA av propionyl-CoA-karboxylas och omvandlas sedan till L-metylmalonyl-CoA av metylmalonyl-CoA-epimeras .[ 5] Inträde i citronsyracykeln sker genom omvandling av L-metylmalonyl-CoA till succinyl-CoA med L-metylmalonyl-CoA-mutas , varvid vitamin B12 i form av adenosylkobalamin krävs som koenzym .[ 1] Denna nedbrytningsväg från propionyl-CoA till succinyl-CoA utgör en av de viktigaste anaplerotiska vägarna i citronsyracykeln.[ 6] Metylmalonsyra bildas som en biprodukt av denna metaboliska väg när D-metylmalonyl-CoA klyvs till metylmalonsyra och CoA av D-metylmalonyl-CoA-hydrolas .[ 1] [ 4] Enzymet acyl-CoA-syntetas-familjemedlem 3 (acyl-CoA synthetase family member 3 , ACSF3) är i sin tur ansvarigt för omvandlingen av metylmalonsyra och CoA till metylmalonyl-CoA.[ 7]
Intracellulära esteraser kan avlägsna metylgruppen (-CH3 ) från metylmalonsyra och på så sätt generera malonsyra.[ 8]
Klinisk relevans
Vitamin B12 -brist
Förhöjda nivåer av metylmalonsyra kan tyda på brist på vitamin B12 . Det är dock känsligt (de som har brist testar nästan alltid positivt) men inte specifikt (de som inte har vitamin B12 -brist kan ha förhöjda nivåer av metylmalonsyra).[ 9] Metylmalonsyra är förhöjt hos 90-98% av patienterna med B12 -brist. Det har lägre specificitet eftersom 20-25% av patienterna över 70 år har förhöjda nivåer av metylmalonsyra, men 25-33% av dem har inte B12 -brist. Av denna anledning rekommenderas inte metylmalonsyratest rutinmässigt hos äldre.[ 10]
Ett överskott är förknippat med metylmalonsyraurias .
Om förhöjda metylmalonsyranivåer åtföljs av förhöjda malonsyranivåer kan detta tyda på den metaboliska sjukdomen kombinerad malon- och metylmalonsyrauri (CMAMMA). Genom att beräkna förhållandet mellan malonsyra och metylmalonsyra i blodplasman kan CMAMMA särskiljas från klassisk metylmalonsyrauri.[ 11]
Cancer
Dessutom har ackumulering av metylmalonsyra i blodet med åldern kopplats till tumörprogression 2020.[ 12]
Bakteriell överväxt i tunntarmen
Bakterieöverväxt i tunntarmen kan också leda till förhöjda nivåer av metylmalonsyra på grund av bakteriernas konkurrens i absorptionsprocessen av vitamin B12 .[ 13] Detta gäller för vitamin B12 från livsmedel och oralt tillskott och kan kringgås genom vitamin B12 -injektioner. Fallstudier av patienter med korttarmssyndrom har också lett till hypotesen att överväxt av tarmbakterier leder till ökad produktion av propionsyra, som är en föregångare till metylmalonsyra.[ 14] [ 13] Det har visat sig att i dessa fall återgick nivåerna av metylmalonsyra till det normala efter administrering av metronidazol .[ 14] [ 15]
Mätning
Koncentrationen av metylmalonsyra i blodet mäts med gaskromatografisk masspektrometri eller LC-MS och de förväntade värdena av metylmalonsyra hos friska människor ligger mellan 73 och 271 nmol/L.[ 16] [ 17]
Källor
Noter
^ [a b c ] Tejero, Joanne; Lazure, Felicia; Gomes, Ana P. (2024-03). ”Methylmalonic acid in aging and disease” (på engelska). Trends in Endocrinology & Metabolism 35 (3): sid. 188–200. doi :10.1016/j.tem.2023.11.001 . PMID 38030482 . PMC : PMC10939937 . https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1043276023002400 .
^ [a b c d ] Chandler, R.J.; Venditti, C.P. (2005-09). ”Genetic and genomic systems to study methylmalonic acidemia” (på engelska). Molecular Genetics and Metabolism 86 (1-2): sid. 34–43. doi :10.1016/j.ymgme.2005.07.020 . PMID 16182581 . PMC : PMC2657357 . https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1096719205002337 .
^ [a b c d ] Baumgartner, Matthias R; Hörster, Friederike; Dionisi-Vici, Carlo; Haliloglu, Goknur; Karall, Daniela; Chapman, Kimberly A (2014-12). ”Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia” (på engelska). Orphanet Journal of Rare Diseases 9 (1). doi :10.1186/s13023-014-0130-8 . ISSN 1750-1172 . PMID 25205257 . PMC : 4180313 . http://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-014-0130-8 .
^ [a b ] Kovachy, Robin J. (1988) (på engelska). [49 d-methylmalonyl-CoA hydrolase] . "166". Elsevier. sid. 393–400. doi :10.1016/s0076-6879(88)66051-4 . ISBN 978-0-12-182067-1 . https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0076687988660514
^ Diogo, Rui; Rua, Inês B; Ferreira, Sara; Nogueira, Célia; Pereira, Cristina; Rosmaninho-Salgado, Joana (2023-10-31). ”Methylmalonyl Coenzyme A (CoA) Epimerase Deficiency, an Ultra-Rare Cause of Isolated Methylmalonic Aciduria With Predominant Neurological Features” (på engelska). Cureus . doi :10.7759/cureus.48017 . ISSN 2168-8184 . PMID 38034150 . PMC : PMC10687495 . https://www.cureus.com/articles/198032-methylmalonyl-coenzyme-a-coa-epimerase-deficiency-an-ultra-rare-cause-of-isolated-methylmalonic-aciduria-with-predominant-neurological-features .
^ Collado, M. Sol; Armstrong, Allison J.; Olson, Matthew; Hoang, Stephen A.; Day, Nathan; Summar, Marshall (2020-07). ”Biochemical and anaplerotic applications of in vitro models of propionic acidemia and methylmalonic acidemia using patient-derived primary hepatocytes” (på engelska). Molecular Genetics and Metabolism 130 (3): sid. 183–196. doi :10.1016/j.ymgme.2020.05.003 . PMID 32451238 . PMC : PMC7337260 . https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1096719220301177 .
^ ”ACSF3 gene” (på engelska). MedlinePlus . https://medlineplus.gov/genetics/gene/acsf3/ . Läst 15 juni 2024 .
^ McLaughlin, B.A; Nelson, D; Silver, I.A; Erecinska, M; Chesselet, M.-F (1998-05). ”Methylmalonate toxicity in primary neuronal cultures” (på engelska). Neuroscience 86 (1): sid. 279–290. doi :10.1016/S0306-4522(97)00594-0 . https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0306452297005940 .
^ ”Emory University School of Medicine” . 1 oktober 2012. Arkiverad från originalet . https://web.archive.org/web/20121001105756/https://www.med.emory.edu/EMAC/curriculum/diagnosis/sensand.htm . Läst 15 juni 2024 .
^ ”B12 Deficiency and Dizziness” . dizziness-and-balance.com . https://dizziness-and-balance.com/disorders/central/b12.html . Läst 15 juni 2024 .
^ de Sain-van der Velden, Monique G. M. (2016). Eva Morava, Matthias Baumgartner, Marc Patterson, Shamima Rahman, Johannes Zschocke, Verena Peters. red (på engelska). A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA . Springer. sid. 15–22. doi :10.1007/8904_2016_531 . ISBN 978-3-662-53681-0 . https://doi.org/10.1007/8904_2016_531
^ Gomes, Ana P.; Ilter, Didem; Low, Vivien; Endress, Jennifer E.; Fernández-García, Juan; Rosenzweig, Adam (2020-09-10). ”Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression” (på engelska). Nature 585 (7824): sid. 283–287. doi :10.1038/s41586-020-2630-0 . ISSN 0028-0836 . PMID 32814897 . PMC : 7785256 . https://www.nature.com/articles/s41586-020-2630-0 .
^ [a b ] Giannella, R.A.; Broitman, S.A.; Zamcheck, N. (1972-02). ”Competition Between Bacteria and Intrinsic Factor for Vitamin B12: Implications for Vitamin B12 Malabsorption in Intestinal Bacterial Overgrowth” (på engelska). Gastroenterology 62 (2): sid. 255–260. doi :10.1016/S0016-5085(72)80177-X . https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S001650857280177X .
^ [a b ] Sentongo, Timothy A; Azzam, Ruba; Charrow, Joel (2009-04). ”Vitamin B 12 Status, Methylmalonic Acidemia, and Bacterial Overgrowth in Short Bowel Syndrome” (på engelska). Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 48 (4): sid. 495–497. doi :10.1097/MPG.0b013e31817f9e5b . ISSN 0277-2116 . https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1097/MPG.0b013e31817f9e5b .
^ Jimenez, Lissette; Stamm, Danielle A.; Depaula, Brittany; Duggan, Christopher P. (2018-01). ”Is Serum Methylmalonic Acid a Reliable Biomarker of Vitamin B12 Status in Children with Short Bowel Syndrome: A Case Series” (på engelska). The Journal of Pediatrics 192: sid. 259–261. doi :10.1016/j.jpeds.2017.09.024 . PMID 29129351 . PMC : 6029886 . https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022347617312787 .
^ Isber, Sonia (2006) (på engelska). The role of poor nutritional status and hyperhomocysteinemia in complicated pregnancy in Syria . doi :10.22028/d291-20838 . https://publikationen.sulb.uni-saarland.de/handle/20.500.11880/20894 .
^ ”Methylmalonic Acid, Serum or Plasma (Vitamin B12 Status)” . ARUP Laboratories. https://ltd.aruplab.com/Tests/Pub/0099431 . Läst 15 juni 2024 .