Тетразепам

Тетразепам
Tetrazepamum
Химическое соединение
ИЮПАК	7-Хлор-5-(1-циклогексен-1-ил)-1,3-дигидро-1-метил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он
Брутто-формула	C16H17ClN2O
Молярная масса	288,77 г/моль
CAS	10379-14-3
PubChem	25215
DrugBank	DB13324
Состав
Классификация
АТХ	M03BX07
Фармакокинетика
Период полувывед.	3–26 часов
Способы введения
перорально
Другие названия
«Миоластан»
Медиафайлы на Викискладе

Тетразепа́м — лекарственное средство из группы производных бензодиазепинов с противосудорожным, анксиолитическим, миорелаксирующим и снотворным действием. Ранее он использовался в основном в Австрии, Франции, Бельгии, Германии и Испании для лечения мышечных спазмов, тревожных расстройств, таких как панические атаки, или, реже, для лечения депрессии, предменструального синдрома или агорафобии. Тетразепам в низких дозах оказывает сравнительно слабое седативное действие, но при этом обеспечивает мышечную релаксацию и снятие тревоги. Европейская комиссия подтвердила приостановку действия разрешений на продажу тетразепама в Европе из-за его кожной токсичности, вступающую в силу с 1 августа 2013 года.

В результате воздействия тетразепама иногда могут возникать аллергические реакции 4-го типа, включая макулопапулезную экзантему, эритематозную сыпь, крапивницу, многоформную эритему, фотодерматит, экзему и синдром Стивенса-Джонсона. Эти реакции не имеют перекрестной реактивности с другими бензодиазепинами[1].

Показания

Тетразепам используется в терапевтических целях как миорелаксант[2][3].

Дозировка

Рекомендуемая доза для взрослых при мышечных спазмах составляет от 25 мг до 150 мг в день, при необходимости может быть увеличена до 300 мг в день с разделением на несколько приёмов. Тетразепам обычно не рекомендуется применять у детей.

Тетразепам доступен только в одной дозировке и форме — таблетки с 50 мг действующего вещества. Бензодиазепиновый эквивалент 100 мг тетразепама составляет приблизительно 10 мг диазепама[4].

Побочные эффекты

Иногда возникают аллергические реакции на тетразепам, затрагивающие кожу[1].

На тетразепам могут развиться аллергические реакции[5][6], он считается потенциальным аллергеном[7][8]. Известным осложнением воздействия тетразепама является сыпь и эозинофилия с системными симптомами[9][10]. Эти гиперчувствительные аллергические реакции могут быть замедленного типа[11][12][13].

При использовании тетразепама наблюдался токсический эпидермальный некролиз[14][15] в результате которого был зарегистрирован как минимум один смертельный исход[16]. Также сообщалось о синдроме Стивенса-Джонсона и многоформной эритеме. Перекрестная реакция с другими бензодиазепинами у таких пациентов обычно не возникает[17][18][19]. Могут возникнуть экзантема[20] и экзема[21]. Считается, что отсутствие перекрестной реакции с другими бензодиазепинами обусловлено молекулярной структурой тетразепама[22][23]. Также сообщалось о фотодерматите[24] и фототоксичности[25]. Профессиональная контактная аллергия может также развиться при регулярном контакте с тетразепамом[26][27]. Воздушно-контактный дерматит может также возникнуть в результате профессионального воздействия[28].

Патч-тест

Для подтверждения аллергии на тетразепам успешно применялся патч-тест[29][30]. Также можно использовать пероральное тестирование. Кожные пробы не всегда точны и могут давать ложноотрицательные результаты[31].

Сонливость является распространенным побочным эффектом тетразепама[32]. Может произойти снижение мышечной силы[33]. Тяжелая мышечная слабость является еще одним потенциальным побочным эффектом тетразепама[34]. При приеме тетразепама могут возникнуть побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, аналогичные эффектам других бензодиазепинов[23].

Толерантность, зависимость и абстиненция

При длительном применении тетразепама, как и всех бензодиазепинов, возникает толерантность и существует риск развития бензодиазепиновой зависимости и синдрома отмены бензодиазепинов после прекращения приема или снижения дозировки[23].

Передозировка

Тетразепам, как и другие бензодиазепины, является часто встречающимся в случаях передозировки препаратом. Эти передозировки часто вызваны совместным приёмом тетразепама с другими бензодиазепинами[35][36].

Противопоказания

Бензодиазепины требуют особой осторожности при использовании у пожилых людей, во время беременности, у детей, лиц, страдающих алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с коморбидными психическими расстройствами[37].

Фармакология

Тетразепам является необычным бензодиазепином по своей молекулярной структуре, поскольку он имеет циклогексенильную группу, которая заменяет типичный 5-фенильный фрагмент, наблюдаемый в других бензодиазепинах[38]. Тетразепам быстро всасывается после перорального приема в течение 45 минут и достигает наибольшей концентрации в плазме менее чем за 2 часа. Он классифицируется как бензодиазепин средней продолжительности действия с периодом полувыведения около 15 часов. Он в основном метаболизируется до неактивных метаболитов 3-гидрокситетразепама и нортетразепама[38][39]. Фармакологические эффекты тетразепама значительно менее выражены по сравнению с диазепамом в исследованиях на животных[40]. Тетразепам является агонистом бензодиазепиновых рецепторов и неселективно связывается с бензодиазепиновыми рецепторами типа 1 и типа 2, а также с периферическими бензодиазепиновыми рецепторами[41]. Миорелаксирующие свойства тетразепама, скорее всего, обусловлены снижением притока кальция[42]. Небольшие количества диазепама, а также активные метаболиты диазепама образуются в результате метаболизма тетразепама[43][44]. Метаболизм тетразепама привел к ложным обвинениям заключенных, которым прописали тетразепам, в приеме незаконного диазепама; это может привести к увеличению сроков тюремного заключения для заключенных[38].

Злоупотребление

Тетразепам, как и другие бензодиазепины, иногда становится предметом злоупотребления. Иногда его используют в преступлениях для того, чтобы лишить жертву дееспособности[45] или в целях достижения состояния опьянения[46].

См. также

• Бензодиазепин
• Долгосрочные эффекты бензодиазепинов

Примечания

1. Thomas E, Bellón T, Barranco P, Padial A, Tapia B, Morel E, Alves-Ferreira J, Martín-Esteban M (2008). Acute generalized exanthematous pustulosis due to tetrazepam (PDF). Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology. 18 (2): 119–22. PMID 18447141.
2. Simiand J, Keane PE, Biziere K, Soubrie P (January 1989). Comparative study in mice of tetrazepam and other centrally active skeletal muscle relaxants. Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie. 297: 272–85. PMID 2567153.
3. Perez-Guerrero C, Herrera MD, Marhuenda E (November 1996). Relaxant effect of tetrazepam on rat uterine smooth muscle: role of calcium movement. The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 48 (11): 1169–73. doi:10.1111/j.2042-7158.1996.tb03915.x. PMID 8961167. S2CID 38144317.
4. Benzodiazepine Names  (неопр.). non-benzodiazepines.org.uk. Дата обращения: 5 апреля 2009. Архивировано из оригинала 8 декабря 2008 года.
5. Camarasa JG, Serra-Baldrich E (April 1990). Tetrazepam allergy detected by patch test. Contact Dermatitis. 22 (4): 246. doi:10.1111/j.1600-0536.1990.tb01587.x. PMID 2140761. S2CID 26973793.
6. Collet E, Dalac S, Morvan C, Sgro C, Lambert D (April 1992). Tetrazepam allergy once more detected by patch test. Contact Dermatitis. 26 (4): 281. doi:10.1111/j.1600-0536.1992.tb00259.x. PMID 1356710. S2CID 43750783.
7. Ortiz-Frutos FJ, Alonso J, Hergueta JP, Quintana I, Iglesias L (July 1995). Tetrazepam: an allergen with several clinical expressions. Contact Dermatitis. 33 (1): 63–5. doi:10.1111/j.1600-0536.1995.tb00462.x. PMID 7493477. S2CID 41533643.
8. Del Pozo MD, Blasco A, Lobera T (November 1999). Tetrazepam allergy. Allergy. 54 (11): 1226–7. doi:10.1034/j.1398-9995.1999.00362.x. PMID 10604563. S2CID 46139378.
9. Dinić-Uzurov V, Lalosević V, Milosević I, Urosević I, Lalosević D, Popović S (November 2007). [Current differential diagnosis of hypereosinophilic syndrome]. Medicinski Pregled. 60 (11–12): 581–6. doi:10.2298/MPNS0712581D. PMID 18666600.
10. Bachmeyer C, Assier H, Roujeau JC, Blum L (July 2008). Probable drug rash with eosinophilia and systemic symptoms syndrome related to tetrazepam. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 22 (7): 887–9. doi:10.1111/j.1468-3083.2007.02490.x. PMID 18031497. S2CID 12775035.
11. Blanco R, Díez-Gómez ML, Gala G, Quirce S (November 1997). Delayed hypersensitivity to tetrazepam. Allergy. 52 (11): 1146–7. doi:10.1111/j.1398-9995.1997.tb00194.x. PMID 9404574. S2CID 5381089.
12. Ortega NR, Barranco P, López Serrano C, Romualdo L, Mora C (February 1996). Delayed cell-mediated hypersensitivity to tetrazepam. Contact Dermatitis. 34 (2): 139. doi:10.1111/j.1600-0536.1996.tb02147.x. PMID 8681544. S2CID 46147524.
13. Kämpgen E, Bürger T, Bröcker EB, Klein CE (November 1995). Cross-reactive type IV hypersensitivity reactions to benzodiazepines revealed by patch testing. Contact Dermatitis. 33 (5): 356–7. doi:10.1111/j.1600-0536.1995.tb02060.x. PMID 8565501. S2CID 23398517.
14. Delesalle F, Carpentier O, Guatier S, Delaporte E (April 2006). Toxic epidermal necrolysis caused by tetrazepam. International Journal of Dermatology. 45 (4): 480. doi:10.1111/j.1365-4632.2006.02654.x. PMID 16650186. S2CID 221815580.
15. Wolf R, Orion E, Davidovici B (October 2006). Toxic epidermal necrolysis caused by tetrazepam. International Journal of Dermatology. 45 (10): 1260–1. doi:10.1111/j.1365-4632.2006.03061.x. PMID 17040464. S2CID 221815889.
16. Lagnaoui R, Ramanampamonjy R, Julliac B, Haramburu F, Ticolat R (March 2001). [Fatal toxic epidermal necrolysis associated with tetrazepam. Therapie. 56 (2): 187–8. PMID 11471372.
17. Pirker C, Misic A, Brinkmeier T, Frosch PJ (September 2002). Tetrazepam drug sensitivity -- usefulness of the patch test. Contact Dermatitis. 47 (3): 135–8. doi:10.1034/j.1600-0536.2002.470302.x. PMID 12492544. S2CID 5932398.
18. Sánchez I, García-Abujeta JL, Fernández L, Rodríguez F, Quiñones D, Duque S, López R, Jerez J (2 марта 1998). Stevens-Johnson syndrome from tetrazepam. Allergologia et Immunopathologia. 26 (2): 55–7. PMID 9645262. Архивировано из оригинала 25 ноября 2020. Дата обращения: 14 сентября 2009.
19. Rodríguez Vázquez M, Ortiz de Frutos J, del Río Reyes R, Iglesias Díez L (September 2000). [Erythema multiforme by tetrazepam]. Medicina Clinica. 115 (9): 359. doi:10.1016/s0025-7753(00)71559-4. PMID 11093904.
20. Ghislain PD, Roussel S, Bouffioux B, Delescluse J (December 2000). [Tetrazepam (Myolastan)-induced exanthema: positive patch tests in 2 cases]. Annales de Dermatologie et de Vénéréologie. 127 (12): 1094–6. PMID 11173688.
21. Breuer K, Worm M, Skudlik C, Schröder C, John SM (October 2009). Occupational airborne contact allergy to tetrazepam in a geriatric nurse. Journal of the German Society of Dermatology. 7 (10): 896–8. doi:10.1111/j.1610-0387.2009.07096.x. PMID 19453384. S2CID 29339528.
22. Barbaud A, Girault PY, Schmutz JL, Weber-Muller F, Trechot P (July 2009). No cross-reactions between tetrazepam and other benzodiazepines: a possible chemical explanation. Contact Dermatitis. 61 (1): 53–6. doi:10.1111/j.1600-0536.2009.01558.x. PMID 19659970. S2CID 205813960.
23. Cabrerizo Ballesteros S, Méndez Alcalde JD, Sánchez Alonso A (2007). Erythema multiforme to tetrazepam (PDF). Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology. 17 (3): 205–6. PMID 17583114.
24. Quiñones D, Sanchez I, Alonso S, Garcia-Abujeta JL, Fernandez L, Rodriguez F, Martin-Gil D, Jerez J (August 1998). Photodermatitis from tetrazepam. Contact Dermatitis. 39 (2): 84. doi:10.1111/j.1600-0536.1998.tb05840.x. PMID 9746190. S2CID 40771488.
25. Schwedler S, Mempel M, Schmidt T, Abeck D, Ring J (1998). Phototoxicity to tetrazepam - A new adverse reaction. Dermatology. 197 (2): 193–4. PMID 9840980.
26. Choquet-Kastylevsky G, Testud F, Chalmet P, Lecuyer-Kudela S, Descotes J (June 2001). Occupational contact allergy to tetrazepam. Contact Dermatitis. 44 (6): 372. doi:10.1034/j.1600-0536.2001.440609-7.x. PMID 11417526.
27. Lepp U, Zabel P, Greinert U (November 2003). Occupational airborne contact allergy to tetrazepam. Contact Dermatitis. 49 (5): 260–1. doi:10.1111/j.0105-1873.2003.0225c.x. PMID 14996051. S2CID 11238687.
28. Ferran M, Giménez-Arnau A, Luque S, Berenguer N, Iglesias M, Pujol RM (March 2005). Occupational airborne contact dermatitis from sporadic exposure to tetrazepam during machine maintenance. Contact Dermatitis. 52 (3): 173–4. doi:10.1111/j.0105-1873.2005.0548o.x. PMID 15811045. S2CID 30499424.
29. Barbaud A, Gonçalo M, Bruynzeel D, Bircher A (December 2001). Guidelines for performing skin tests with drugs in the investigation of cutaneous adverse drug reactions. Contact Dermatitis. 45 (6): 321–8. doi:10.1034/j.1600-0536.2001.450601.x. PMID 11846746. S2CID 10780935.
30. Barbaud A, Trechot P, Reichert-Penetrat S, Granel F, Schmutz JL (April 2001). The usefulness of patch testing on the previously most severely affected site in a cutaneous adverse drug reaction to tetrazepam. Contact Dermatitis. 44 (4): 259–60. doi:10.1034/j.1600-0536.2001.440409-15.x. PMID 11336014. S2CID 40786622.
31. Sánchez-Morillas L, Laguna-Martínez JJ, Reaño-Martos M, Rojo-Andrés E, Ubeda PG (2008). Systemic dermatitis due to tetrazepam (PDF). Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology. 18 (5): 404–6. PMID 18973107.
32. Rode G, Maupas E, Luaute J, Courtois-Jacquin S, Boisson D (May 2003). [Medical treatment of spasticity]. Neuro-Chirurgie. 49 (2–3 Pt 2): 247–55. PMID 12746699.
33. Lobisch M, Schaffler K, Wauschkuhn H, Nickel B (March 1996). [Clinical pilot study of the myogenic effects of flupirtine in comparison to tetrazepam and placebo]. Arzneimittel-Forschung. 46 (3): 293–8. PMID 8901152.
34. Vargas Ortega I, Canora Lebrato J, Díez Ruiz A, Rico Irles J (December 2000). [Myasthenia gravis after tetrazepam treatment]. Anales de Medicina Interna. 17 (12): 669. doi:10.4321/s0212-71992000001200016. PMID 11213590.
35. Zevzikovas A, Bertulyte A, Dirse V, Ivanauskas L (2003). [Determination of benzodiazepine derivatives mixture by high performance liquid chromatography]. Medicina. 39 (Suppl 2): 30–6. PMID 14617855.
36. Zevzikovas A, Kiliuviene G, Ivanauskas L, Dirse V (2002). [Analysis of benzodiazepine derivative mixture by gas-liquid chromatography] (PDF). Medicina (неопр.). 38 (3): 316–20. PMID 12474705. Архивировано из оригинала (PDF) 22 июля 2011. Дата обращения: 14 сентября 2009.
37. Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, Vennat B, Llorca PM, Eschalier A (November 2009). Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome. Annales Pharmaceutiques Françaises. 67 (6): 408–13. doi:10.1016/j.pharma.2009.07.001. PMID 19900604.
38. Pavlic M, Libiseller K, Grubwieser P, Schubert H, Rabl W (May 2007). Medicolegal aspects of tetrazepam metabolism. International Journal of Legal Medicine. 121 (3): 169–74. doi:10.1007/s00414-006-0118-6. PMID 17021899. S2CID 32405914.
39. Baumgärtner MG, Cautreels W, Langenbahn H (1984). Biotransformation and pharmacokinetics of tetrazepam in man. Arzneimittel-Forschung. 34 (6): 724–9. PMID 6148954.
40. Keane PE, Simiand J, Morre M, Biziere K (May 1988). Tetrazepam: a benzodiazepine which dissociates sedation from other benzodiazepine activities. I. Psychopharmacological profile in rodents. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 245 (2): 692–8. PMID 2896794.
41. Keane PE, Bachy A, Morre M, Biziere K (May 1988). Tetrazepam: a benzodiazepine which dissociates sedation from other benzodiazepine activities. II. In vitro and in vivo interactions with benzodiazepine binding sites. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 245 (2): 699–705. PMID 2896795.
42. Pérez-Guerrero C, Suárez J, Herrera MD, Marhuenda E (May 1997). Spasmolytic effects of tetrazepam on rat duodenum and guinea-pig ileum. Pharmacological Research. 35 (5): 493–7. doi:10.1006/phrs.1997.0173. PMID 9299217.
43. Baumann A, Lohmann W, Schubert B, Oberacher H, Karst U (April 2009). Metabolic studies of tetrazepam based on electrochemical simulation in comparison to in vivo and in vitro methods. Journal of Chromatography A. 1216 (15): 3192–8. doi:10.1016/j.chroma.2009.02.001. PMID 19233363.
44. Schubert B, Pavlic M, Libiseller K, Oberacher H (December 2008). Unraveling the metabolic transformation of tetrazepam to diazepam with mass spectrometric methods. Analytical and Bioanalytical Chemistry. 392 (7–8): 1299–308. doi:10.1007/s00216-008-2447-4. PMID 18949465. S2CID 10967477.
45. Concheiro M, Villain M, Bouchet S, Ludes B, López-Rivadulla M, Kintz P (October 2005). Windows of detection of tetrazepam in urine, oral fluid, beard, and hair, with a special focus on drug-facilitated crimes. Therapeutic Drug Monitoring. 27 (5): 565–70. doi:10.1097/01.ftd.0000164610.14808.45. PMID 16175127. S2CID 45605607.
46. Kintz P, Villain M, Concheiro M, Cirimele V (June 2005). Screening and confirmatory method for benzodiazepines and hypnotics in oral fluid by LC-MS/MS. Forensic Science International. 150 (2–3): 213–20. doi:10.1016/j.forsciint.2004.12.040. PMID 15944062.