Дарунавир

Дарунавир
Химическое соединение
ИЮПАК	[(1R,5S,6R)-2,8-dioxabicyclo[3.3.0]oct-6-yl] N-[(2S,3R)-4- [(4-aminophenyl)sulfonyl- (2-methylpropyl)amino]-3-hydroxy-1-phenyl- butan-2-yl] carbamate
Брутто-формула	C27H37N3O7S
CAS	206361-99-1
PubChem	213039
DrugBank	DB01264
Состав
Классификация
АТХ	J05AE10
МКБ-10	B24
Фармакокинетика
Биодоступн.	В дозе 600 мг - 37% (без ритонавира), 82% (с ритонавиром, 100 мг 2 раза в день)
Связывание с белками плазмы	около 95%
Метаболизм	в печени (CYP3A4)
Период полувывед.	около 15 часов (с ритонавиром)
Экскреция	При приеме в дозе 400 мг (с ритонавиром 100 мг) Кал (79.5%), Моча (13.9%)
Лекарственные формы
таблетки, покрытые пленочной оболочкой (75 мг, 150 мг, 300 мг, 400 мг, 600 мг, 800 мг)
Способы введения
Перорально
Другие названия
Дарунавир, Кемерувир, САЛДУВИР, Вирнада
Медиафайлы на Викискладе

Дарунавир (DRV) — антиретровирусный препарат для профилактики и лечения ВИЧ/СПИДа. Выпускается под торговой маркой Prezista[1].

Дарунавир часто используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами[1][2], комбинированный препарат дарунавира и кобицистата (Резолста) выпускается в виде одной таблетки[3].

Описание

Дарунавир был разработан для усиления взаимодействия с протеазой ВИЧ-1 и повышения устойчивости к мутациям протеазы ВИЧ-1[4].

На 2009 год в США и Великобритании затраты на здравоохранение при использовании усиленного дарунавира были ниже, чем при использовании других ингибиторов протеазы[5].

История

Дарунавир был одобрен для медицинского применения в США в 2006 г. и в Европейском Союзе в феврале 2007 года[1][6][7][8][9][10][6].

Первым ингибитором протеазы ВИЧ, одобренным FDA, был саквинавир, который был разработан для воздействия на протеазу дикого типа ВИЧ-1[11]. Однако этот ингибитор больше не эффективен из-за вызывающих резистентность мутаций в структуре протеазы ВИЧ-1. Геном ВИЧ обладает высокой пластичностью, поэтому он стал устойчивым ко многим ингибиторам протеазы ВИЧ-1[12]. После саквинавира FDA одобрило несколько PIs, включая дарунавир[9].

Медицинское использование

Дарунавир рекомендован Министерством здравоохранения и социальных служб США (DHHS) для лечения взрослых и подростков, независимо от того, получали ли они лечение от ВИЧ в прошлом[13]. В исследовании пациентов, которые никогда не получали лечения от ВИЧ, дарунавир был так же эффективен, как лопинавир/ритонавир, через 96 недель при дозировке один раз в день[14]. Дарунавир был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) 21 октября 2008 года для людей, ранее не лечившихся от ВИЧ[15]. Как и другие антиретровирусные препараты, Дарунавир не лечит ВИЧ/СПИД[16].

Дарунавир показан для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1) у взрослых и детей в возрасте от трех лет и старше при совместном применении с ритонавиром в сочетании с другими антиретровирусными средствами[2][6].

Он часто используется с низкими дозами ритонавира или кобицистата для повышения уровня дарунавира[1]. Его можно использовать для профилактики после укола иглой или другого потенциального воздействия[1]. Дарунавир принимают перорально от одного до двух раз в день[1].

Побочные эффекты

Дарунавир обычно хорошо переносится людьми. Наиболее частым побочным эффектом (7% пациентов) является сыпь[16]. Другими частыми побочными эффектами являются диарея (2,3%), головная боль (3,8%), боль в животе (2,3%), запор (2,3%) и рвота (1,5%)[16]. Дарунавир также может вызывать аллергические реакции, и люди с аллергией на ритонавир также могут иметь реакцию на дарунавир[16].

Общие побочные эффекты включают диарею, тошноту, боли в области живота и таза, головную боль, сыпь и рвоту[1][2]. Серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции, проблемы с печенью и кожные высыпания, такие как токсический эпидермальный некролиз[1]. Несмотря на то, что действие препарата во время беременности мало изучен, он безопасен для ребенка[17]. Он относится к классу ингибиторов протеазы (PIs) и действует путем блокирования протеазы ВИЧ[1]. Дарунавир включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств[18].

Сообщалось о высоком уровне сахара в крови, диабете или обострении диабета, мышечной боли, болезненности или слабости, а также учащении кровотечений у людей с гемофилией у пациентов, принимающих лекарства с ингибиторами протеазы, такие как дарунавир[16]. У некоторых пациентов, принимающих лекарства от ВИЧ, наблюдались изменения в жировой ткани, включая потерю жира на ногах, руках и лице, увеличение жира в животе и других внутренних органах, увеличение груди и жировые образования на задней части шеи. Причины и долгосрочные последствия этих состояний для здоровья неизвестны[16].

Взаимодействие лекарственных средств

Дарунавир может взаимодействовать с лекарствами, обычно принимаемыми людьми с ВИЧ/СПИДом, такими как другие антиретровирусные препараты, и антацидами, такими как ингибиторы протонной помпы и Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов[16]. Зверобой продырявленный может снизить эффективность дарунавира за счет увеличения расщепления дарунавира метаболическим ферментом CYP3A[16].

Примечания

1. Darunavir  (неопр.). The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 28 ноября 2016. Архивировано 10 ноября 2016 года.
2. Prezista — darunavir  (неопр.). DailyMed (6 июня 2019). Дата обращения: 21 апреля 2020. Архивировано 6 февраля 2019 года.
3. Darunavir / Cobicistat  (неопр.). AIDSinfo. U.S. Department of Health and Human Services. Дата обращения: 1 апреля 2021. Архивировано 3 марта 2020 года.
4. King, N. M. Structural and Thermodynamic Basis for the Binding of TMC114, a Next-Generation Human Immunodeficiency Virus Type 1 Protease Inhibitor : [англ.] / N. M. King, M. Prabu-Jeyabalan, E. A. Nalivaika … [et al.] // Journal of Virology. — 2004. — Vol. 78, no. 21. — P. 12012–12021. — doi:10.1128/JVI.78.21.12012-12021.2004. — PMID 15479840. — PMC 523255.
5. McKeage, K. Darunavir : [англ.] / K. McKeage, C. M. Perry, S. J. Keam // Drugs. — 2009. — Vol. 69, no. 4. — P. 477–503. — doi:10.2165/00003495-200969040-00007. — PMID 19323590.
6. Prezista EPAR  (неопр.). European Medicines Agency (EMA). Дата обращения: 21 апреля 2020. Архивировано 25 июня 2019 года.
7. MacArthur, Rodger D (2007). "Darunavir: promising initial results". The Lancet. 369 (9568): 1143–1144. doi:10.1016/S0140-6736(07)60499-1 Архивная копия от 2 июля 2018 на Wayback Machine. PMID 17416241 Архивная копия от 24 июля 2021 на Wayback Machine. S2CID 31175809.
8. "FDA Approves New HIV Treatment for Patients Who Do Not Respond to Existing Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). Архивировано из оригинала 13 ноября 2016. Дата обращения: 10 ноября 2016.
9. HIV/AIDS Historical Time Line 2000 - 2010  (неопр.). U.S. Food and Drug Administration (5 января 2018). Дата обращения: 21 апреля 2020. Архивировано из оригинала 1 июля 2019 года.
10. Drug Approval Package: Prezista (Darumavir) NDA #021976  (неопр.). U.S. Food and Drug Administration (FDA) (6 сентября 2006). Дата обращения: 21 апреля 2020. Архивировано 1 июля 2016 года.
11. Liu, F.; Kovalevsky, A.Y. (2008). "Effect of Flap Mutations on Structure of HIV-1 Protease and Inhibition by Saquinavir and Darunavir". J. Mol. Biol. 381 (1): 102–115. doi:10.1016/j.jmb.2008.05.062. PMC 2754059. PMID 18597780.
12. Eron, J (2000). "HIV-1 Protease Inhibitors". Oxford Journal of Clinical Infectious Diseases. 30: 160–170. doi:10.1086/313853. PMID 10860901.
13. Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents (18 декабря 2019). "Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV" (Document). Department of Health and Human Services. {{cite document}}: Неизвестный параметр |access-date= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |archive-date= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |archive-url= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |lay-url= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |url-status= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |url= игнорируется (справка)
14. hivandhepatitis.com Архивировано 13 июля 2007 года., Efficacy and Safety of Boosted Darunavir (Prezista) Are Superior to Lopinavir/ritonavir (Kaletra) at 96 Weeks: ARTEMIS Trial, 2008-10-28, URL Архивировано 19 июля 2009 года..
15. hivandhepatitis.com Архивировано 13 июля 2007 года., Darunavir (Prezista) Receives Full Traditional Approval, Dose Set for Treatment-naive Patients, Caution Urged for Pregnant Women, 2008-10-24, URL Архивировано 19 мая 2009 года..
16. Drug Monograph, Prezista  (неопр.). Архивировано 11 ноября 2016 года.
17. Darunavir (Prezista) Use During Pregnancy  (неопр.). Drugs.com (23 октября 2018). Дата обращения: 21 апреля 2020. Архивировано 20 декабря 2016 года.
18. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. — Geneva : World Health Organization, 2019. — ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.